Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия статинами при предсердной рефрактерности и реперфузионном повреждении (STARR)

6 августа 2014 г. обновлено: University of Oxford

Профилактика предсердного окислительного стресса и электрического ремоделирования у пациентов, перенесших операцию на сердце: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование периоперационного применения высоких доз аторвастатина

Пациентам с ишемической болезнью сердца часто назначают препараты, называемые статинами, потому что исследования показали, что, снижая уровень холестерина, они снижают риск сердечного приступа или других осложнений в долгосрочной перспективе. Экспериментальные исследования показали, что статины могут также оказывать быстрое противовоспалительное, антиоксидантное и антиаритмическое действие; однако еще предстоит доказать, приносят ли эти эффекты какую-либо пользу пациентам. Целью исследования STARR (Статиновая терапия при рефрактерности предсердий и реперфузионном повреждении) является оценка того, уменьшает ли короткий курс часто используемого статина (аторвастатин, 80 мг один раз в день) воспаление и стабилизирует электрические свойства верхней камеры сердца в послеоперационный период у пациентов, перенесших операцию на сердце на аппарате искусственного кровообращения по поводу протезирования клапана и/или коронарного шунтирования. Также будет изучено, может ли это лечение защитить сердце от устойчивого повреждения тканей, когда кровоснабжение восстанавливается после периода ишемии во время операции. Кроме того, будет изучено влияние этого вмешательства на биологию сосудов, используемых для шунтирование и жировая ткань в непосредственной близости от сердца и кровеносных сосудов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Доказательства того, что пред- или периоперационная терапия статинами может уменьшить частоту послеоперационной фибрилляции предсердий и улучшить клинический исход у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ) или обширную операцию на сосудах, были в значительной степени получены в результате обсервационных исследований. В недавнем метаанализе 6 рандомизированных исследований (из которых только в 2 была предопределена послеоперационная фибрилляция предсердий (ФП)), оценивающих использование периоперационного лечения статинами у пациентов, перенесших операцию на сердце (всего n = 651 пациент - размер исследования между 40 и 200 пациентов), применение статинов снижает относительный риск развития послеоперационной ФП у пациентов на 43% (ОР 0,57, 95% ДИ 0,45, 0,72). и их абсолютный риск на 14% (95% ДИ 8%, 20%). Хотя эти данные согласуются с быстрым и, возможно, независимым от липидов антиаритмическим эффектом статинов, они имеют важные ограничения (например, одноцентровое исследование, небольшой размер, отсутствие непрерывного мониторинга ЭКГ, в основном «дополнительные» данные) и менее опираясь на текущую клиническую практику, поскольку они в основном включали пациентов, ранее не получавших статины. По этим причинам в недавних рекомендациях по лечению ФП не содержится четких рекомендаций по использованию статинов для профилактики послеоперационной ФП. Таким образом, еще предстоит продемонстрировать, может ли интенсивная терапия статинами в периоперационном периоде обеспечить кардиозащиту за счет снижения предсердного окислительного стресса и улучшения электрического ремоделирования предсердий. Биодоступность оксида азота в артериальных и венозных трансплантатах пациентов, перенесших операцию на сердце, может улучшить послеоперационные результаты. Однако до сих пор неясно, могут ли более высокие дозы аторвастатина оказывать дополнительное благоприятное воздействие на сосуды человека. Жировая ткань (АТ), высвобождая вазоактивные молекулы и адипокины, может влиять на биологию миокарда и сосудов. Недавние данные свидетельствуют о том, что статины могут благоприятно изменять активность биосинтеза AT и увеличивать высвобождение AT адипонектина (адипокина, который, как было показано, обладает противовоспалительным и антиатерогенным действием), в свою очередь, улучшая окислительно-восстановительное состояние сосудов и миокарда. Однако имеются лишь ограниченные данные о влиянии статинов на биологию жировой ткани человека, и большинство результатов на сегодняшний день основаны на клеточных линиях и/или соответствующих моделях на мышах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше.
  • Требуется плановая операция на сердце.
  • Способен (по мнению Следователей) и желает соблюдать все требования к обучению.
  • Готов уведомить своего врача общей практики и консультанта об участии в исследовании.

Критерий исключения:

  • Возраст>85 лет
  • Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования.
  • Женщины детородного возраста без соответствующих мер контрацепции. К ним относятся оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д.
  • Обструктивное заболевание гепатобилиарной системы или другое серьезное заболевание печени в анамнезе или предоперационный уровень АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, или злоупотребление алкоголем
  • Креатинин >200 мкмоль/л
  • Нелеченный гипотиреоз
  • Семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний
  • Известная непереносимость статинов или история мышечной токсичности с фибратами или статинами.
  • Продолжающийся прием фибратов, ниацина или препаратов, являющихся сильными ингибиторами цитохрома Р-450 или Р-гликопротеина, в течение месяца, предшествующего рандомизации (циклоспорин, азольные противогрибковые препараты, такие как итраконазол и кетоконазол, макролидные антибиотики, такие как эритромицин и кларитромицин, протеаза). ингибиторы, нефазодон, верапамил, амиодарон или большое количество грейпфрутового сока (≥ 1 л/день) Пациенты, получающие антиаритмические средства, кроме блокаторов бета-адренорецепторов.
  • Участник, который неизлечимо болен или не подходит для лечения плацебо.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аторвастатин
Аторвастатин (80 мг 1 раз в сутки) начинали не ранее чем за 6 дней до операции и продолжали до 5-го послеоперационного дня включительно;
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин (80 мг 1 раз в сутки) начинали не ранее чем за 6 дней до операции и продолжали до 5-го послеоперационного дня включительно;
Другие имена:
  • Липитор
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Плацебо начинали не ранее чем за 6 дней до операции и продолжали до 5-го послеоперационного дня включительно.
Лекарство: Плацебо
Плацебо начинали не ранее чем за 6 дней до операции и продолжали до 5-го послеоперационного дня включительно;
Другие имена:
  • Сахарная таблетка, изготовленная по аналогии с таблеткой аторвастатина 40 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационные изменения предсердного эффективного рефрактерного периода
Временное ограничение: Серийные измерения в течение первых 4 дней после операции
Предсердный эффективный рефрактерный период (ERP) будет измеряться ежедневно после операции (вплоть до 4-го дня после операции) на основе запрограммированного протокола стимуляции, предоставляемого анализатором системы стимуляции Medtronic 2090 через кардиостимулятор Medtronic, последовательно подключенный к предсердно-эпикардиальным проводникам для стимуляции.
Серийные измерения в течение первых 4 дней после операции
Биомаркеры предсердной ткани
Временное ограничение: Ушко правого предсердия, взятое во время катетеризации вены и после отделения от искусственного кровообращения.
Оценка производства активных форм кислорода
Ушко правого предсердия, взятое во время катетеризации вены и после отделения от искусственного кровообращения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационное восстановление систолической и диастолической функции левого желудочка
Временное ограничение: Оценивается с помощью трансторакальной эхокардиографии до операции, а также до дня первой выписки из стационара в среднем через 5 дней после операции
Оценивается с помощью трансторакальной эхокардиографии до операции, а также до дня первой выписки из стационара в среднем через 5 дней после операции
Биомаркеры предсердной ткани
Временное ограничение: Ушко правого предсердия, взятое во время катетеризации вены и после отделения от искусственного кровообращения.
Биомаркеры воспаления и оксидантного стресса. Оценка окислительно-восстановительного баланса оксида азота (NO) и вклада отдельных предсердных оксидазных систем.
Ушко правого предсердия, взятое во время катетеризации вены и после отделения от искусственного кровообращения.
Биомаркеры жировой ткани
Временное ограничение: Образцы эпикардиальной, периваскулярной, мезоторакальной и подкожной жировой ткани, взятые во время операции
Биомаркеры воспаления и оксидантного стресса. Оценка производства активных форм кислорода, окислительно-восстановительного баланса оксида азота (NO) и вклада отдельных систем предсердной оксидазы.
Образцы эпикардиальной, периваскулярной, мезоторакальной и подкожной жировой ткани, взятые во время операции
Биомаркеры сосудистой ткани
Временное ограничение: Избыточные сосуды из трансплантатов подкожной вены и внутренней молочной артерии, собранные во время операции
Биомаркеры воспаления и оксидантного стресса. Оценка производства активных форм кислорода, окислительно-восстановительного баланса оксида азота (NO) и вклада отдельных систем предсердной оксидазы.
Избыточные сосуды из трансплантатов подкожной вены и внутренней молочной артерии, собранные во время операции
Биомаркеры в периферической крови
Временное ограничение: Образцы периферической крови, обработанные для разделения плазмы и сыворотки перед операцией, на 3-й и 5-й день после операции.
Биомаркеры воспаления, оксидантного стресса и сердечной недостаточности.
Образцы периферической крови, обработанные для разделения плазмы и сыворотки перед операцией, на 3-й и 5-й день после операции.
Послеоперационная фибрилляция предсердий, обнаруженная при непрерывном мониторировании ЭКГ.
Временное ограничение: Мониторинг начнется вскоре после операции и будет продолжаться до конца 5-го послеоперационного дня.
Мониторинг начнется вскоре после операции и будет продолжаться до конца 5-го послеоперационного дня.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Следователи

  • Главный следователь: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Главный следователь: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10/H0505/35
  • 2009-013228-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться