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Tratamiento con estatinas en la refractariedad auricular y la lesión por reperfusión (STARR)

6 de agosto de 2014 actualizado por: University of Oxford

Prevención del estrés oxidativo auricular y remodelación eléctrica en pacientes sometidos a cirugía cardíaca: ensayo aleatorizado controlado con placebo de atorvastatina perioperatoria en dosis altas

A los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias a menudo se les recetan medicamentos llamados estatinas porque las investigaciones han demostrado que, al reducir el colesterol, reducen el riesgo de sufrir un ataque cardíaco u otras complicaciones a largo plazo. Los estudios experimentales han sugerido que las estatinas también pueden tener acciones antiinflamatorias, antioxidantes y antiarrítmicas rápidas; sin embargo, queda por demostrar si estos efectos son de algún beneficio para los pacientes. El objetivo del ensayo STARR (Terapia con estatinas en la lesión por refractariedad y reperfusión auricular) es evaluar si un curso corto de una estatina de uso común (atorvastatina, 80 mg una vez al día) disminuye la inflamación y estabiliza las propiedades eléctricas de la cámara superior del corazón en el período postoperatorio de pacientes sometidos a cirugía cardíaca en la máquina de circulación extracorpórea, ya sea para reemplazo de válvula y/o injerto de derivación de arteria coronaria. También examinará si este tratamiento puede proteger al corazón del daño tisular sostenido cuando se restablece el suministro de sangre después de un período de isquemia durante el curso de la cirugía. Además, también explorará el impacto de esta intervención en la biología de los vasos utilizados para cirugía de derivación y el tejido adiposo en la vecindad del corazón y los vasos sanguíneos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La evidencia de que el tratamiento preoperatorio o perioperatorio con estatinas puede reducir la aparición de fibrilación auricular posoperatoria y mejorar el resultado clínico en pacientes sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o cirugía vascular mayor ha sido generada en gran parte por estudios observacionales. En un metanálisis reciente de 6 ensayos aleatorios (de los cuales solo 2 tenían fibrilación auricular (FA) postoperatoria como resultado predefinido) que evaluaban el uso del tratamiento perioperatorio con estatinas en pacientes sometidos a cirugía cardíaca (n=651 pacientes en total - tamaño del estudio entre 40 y 200 pacientes), se encontró que el uso de estatinas reduce el riesgo relativo de los pacientes de desarrollar FA posoperatoria en un 43 % (RR 0,57, IC del 95 % 0,45, 0,72) y su riesgo absoluto en un 14% (IC 95% 8%,20%). Aunque estos hallazgos serían consistentes con un efecto antiarrítmico rápido y, posiblemente, independiente de los lípidos de las estatinas, tienen limitaciones importantes (p. teniendo en cuenta la práctica clínica actual, ya que en su mayoría incluían pacientes sin tratamiento previo con estatinas. Por estas razones, las guías recientes para el manejo de la FA no han dado una fuerte recomendación para el uso de estatinas en la prevención de la FA postoperatoria. Por lo tanto, queda por demostrar si el tratamiento intensivo con estatinas en el período perioperatorio puede conferir protección cardiovascular mediante la reducción del estrés oxidativo auricular y la mejora en la remodelación eléctrica auricular. Como la función endotelial es un fuerte determinante de los resultados clínicos, la mejora del estado redox vascular y el aumento la biodisponibilidad del óxido nítrico de los injertos arteriales y venosos de pacientes sometidos a cirugía cardíaca puede mejorar los resultados posoperatorios. Sin embargo, todavía no está claro si dosis más altas de atorvastatina podrían conferir efectos beneficiosos adicionales en los vasos sanguíneos humanos. El tejido adiposo (AT) al liberar moléculas vasoactivas y adipocinas puede afectar la biología miocárdica y vascular. Evidencia reciente sugiere que las estatinas pueden alterar favorablemente la actividad biosintética de AT y aumentar la liberación de adiponectina de AT (una adipocina que ha demostrado tener efectos antiinflamatorios y antiaterogénicos) y, a su vez, mejorar el estado redox vascular y miocárdico. Sin embargo, solo hay datos limitados sobre los efectos de las estatinas en la biología del tejido adiposo humano y la mayoría de los hallazgos hasta la fecha se basan en líneas celulares y/o modelos de ratón relevantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
  • Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
  • Requiere cirugía cardiaca electiva.
  • Capaz (en opinión de los investigadores) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
  • Estar dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Edad>85 años
  • Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
  • Mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas. Estos incluyen píldoras anticonceptivas orales, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, etc.
  • Antecedentes de enfermedad hepatobiliar obstructiva u otra enfermedad hepática grave o ALT preoperatoria > 2 veces el límite superior normal o abuso de alcohol
  • Creatinina >200 umol/L
  • hipotiroidismo no tratado
  • Antecedentes familiares de trastornos musculares hereditarios.
  • Intolerancia conocida a las estatinas o antecedentes de toxicidad muscular con fibratos o estatinas.
  • Uso continuo de fibratos, niacina o agentes que son inhibidores potentes del citocromo P-450 o de la glicoproteína P en el mes anterior a la aleatorización (ciclosporina, antifúngicos azoles, como itraconazol y ketoconazol, antibióticos macrólidos, como eritromicina y claritromicina, proteasa inhibidores, nefazodona, verapamilo, amiodarona o gran cantidad de zumo de pomelo (≥ 1 l/día) Pacientes en tratamiento con agentes antiarrítmicos distintos de los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos.
  • Participante que tiene una enfermedad terminal o no es apropiado para la medicación con placebo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atorvastatina
Atorvastatina (80 mg una vez al día) comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
Atorvastatina (80 mg una vez al día) comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
Otros nombres:
  • Lipitor
Comparador de placebos: Pastilla de azucar
El placebo comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5º día postoperatorio incluido.
El placebo comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
Otros nombres:
  • Píldora de azúcar fabricada para imitar la tableta de atorvastatina de 40 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios postoperatorios en el período refractario efectivo auricular
Periodo de tiempo: Mediciones en serie durante los primeros 4 días posteriores a la operación
El período refractario efectivo auricular (ERP) se medirá diariamente después de la cirugía (hasta el día 4 después de la operación) según un protocolo de estimulación programado administrado por el analizador del sistema de estimulación Medtronic 2090 a través de un marcapasos Medtronic conectado en serie a los cables de estimulación epicárdica auricular.
Mediciones en serie durante los primeros 4 días posteriores a la operación
Biomarcadores de tejido auricular
Periodo de tiempo: Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno
Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuperación posoperatoria de la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Evaluado por ecocardiografía transtorácica antes de la cirugía así como antes del día del primer alta hospitalaria con un promedio de 5 días después de la cirugía
Evaluado por ecocardiografía transtorácica antes de la cirugía así como antes del día del primer alta hospitalaria con un promedio de 5 días después de la cirugía
Biomarcadores de tejido auricular
Periodo de tiempo: Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Evaluación del equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
Biomarcadores de tejido adiposo
Periodo de tiempo: Muestras de tejido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico y subcutáneo recolectadas en el momento de la cirugía
Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno, equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
Muestras de tejido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico y subcutáneo recolectadas en el momento de la cirugía
Biomarcadores de tejido vascular
Periodo de tiempo: Vasos sobrantes de injertos de arteria mamaria interna y venosa safena recolectados en el momento de la cirugía
Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno, equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
Vasos sobrantes de injertos de arteria mamaria interna y venosa safena recolectados en el momento de la cirugía
Biomarcadores en sangre periférica
Periodo de tiempo: Muestras de sangre periférica procesadas para separar plasma/suero antes de la cirugía, en los días 3 y 5 postoperatorios
Biomarcadores de inflamación, estrés oxidativo e insuficiencia cardiaca.
Muestras de sangre periférica procesadas para separar plasma/suero antes de la cirugía, en los días 3 y 5 postoperatorios
Fibrilación auricular posoperatoria detectada mediante monitorización ECG continua.
Periodo de tiempo: El seguimiento comenzará poco después de la cirugía y continuará hasta el final del día 5 del postoperatorio.
El seguimiento comenzará poco después de la cirugía y continuará hasta el final del día 5 del postoperatorio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Investigador principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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