- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01780740
Tratamiento con estatinas en la refractariedad auricular y la lesión por reperfusión (STARR)
6 de agosto de 2014 actualizado por: University of Oxford
Prevención del estrés oxidativo auricular y remodelación eléctrica en pacientes sometidos a cirugía cardíaca: ensayo aleatorizado controlado con placebo de atorvastatina perioperatoria en dosis altas
A los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias a menudo se les recetan medicamentos llamados estatinas porque las investigaciones han demostrado que, al reducir el colesterol, reducen el riesgo de sufrir un ataque cardíaco u otras complicaciones a largo plazo.
Los estudios experimentales han sugerido que las estatinas también pueden tener acciones antiinflamatorias, antioxidantes y antiarrítmicas rápidas; sin embargo, queda por demostrar si estos efectos son de algún beneficio para los pacientes.
El objetivo del ensayo STARR (Terapia con estatinas en la lesión por refractariedad y reperfusión auricular) es evaluar si un curso corto de una estatina de uso común (atorvastatina, 80 mg una vez al día) disminuye la inflamación y estabiliza las propiedades eléctricas de la cámara superior del corazón en el período postoperatorio de pacientes sometidos a cirugía cardíaca en la máquina de circulación extracorpórea, ya sea para reemplazo de válvula y/o injerto de derivación de arteria coronaria.
También examinará si este tratamiento puede proteger al corazón del daño tisular sostenido cuando se restablece el suministro de sangre después de un período de isquemia durante el curso de la cirugía. Además, también explorará el impacto de esta intervención en la biología de los vasos utilizados para cirugía de derivación y el tejido adiposo en la vecindad del corazón y los vasos sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia de que el tratamiento preoperatorio o perioperatorio con estatinas puede reducir la aparición de fibrilación auricular posoperatoria y mejorar el resultado clínico en pacientes sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o cirugía vascular mayor ha sido generada en gran parte por estudios observacionales.
En un metanálisis reciente de 6 ensayos aleatorios (de los cuales solo 2 tenían fibrilación auricular (FA) postoperatoria como resultado predefinido) que evaluaban el uso del tratamiento perioperatorio con estatinas en pacientes sometidos a cirugía cardíaca (n=651 pacientes en total - tamaño del estudio entre 40 y 200 pacientes), se encontró que el uso de estatinas reduce el riesgo relativo de los pacientes de desarrollar FA posoperatoria en un 43 % (RR 0,57, IC del 95 % 0,45, 0,72)
y su riesgo absoluto en un 14% (IC 95% 8%,20%).
Aunque estos hallazgos serían consistentes con un efecto antiarrítmico rápido y, posiblemente, independiente de los lípidos de las estatinas, tienen limitaciones importantes (p. teniendo en cuenta la práctica clínica actual, ya que en su mayoría incluían pacientes sin tratamiento previo con estatinas.
Por estas razones, las guías recientes para el manejo de la FA no han dado una fuerte recomendación para el uso de estatinas en la prevención de la FA postoperatoria.
Por lo tanto, queda por demostrar si el tratamiento intensivo con estatinas en el período perioperatorio puede conferir protección cardiovascular mediante la reducción del estrés oxidativo auricular y la mejora en la remodelación eléctrica auricular. Como la función endotelial es un fuerte determinante de los resultados clínicos, la mejora del estado redox vascular y el aumento la biodisponibilidad del óxido nítrico de los injertos arteriales y venosos de pacientes sometidos a cirugía cardíaca puede mejorar los resultados posoperatorios. Sin embargo, todavía no está claro si dosis más altas de atorvastatina podrían conferir efectos beneficiosos adicionales en los vasos sanguíneos humanos.
El tejido adiposo (AT) al liberar moléculas vasoactivas y adipocinas puede afectar la biología miocárdica y vascular.
Evidencia reciente sugiere que las estatinas pueden alterar favorablemente la actividad biosintética de AT y aumentar la liberación de adiponectina de AT (una adipocina que ha demostrado tener efectos antiinflamatorios y antiaterogénicos) y, a su vez, mejorar el estado redox vascular y miocárdico.
Sin embargo, solo hay datos limitados sobre los efectos de las estatinas en la biología del tejido adiposo humano y la mayoría de los hallazgos hasta la fecha se basan en líneas celulares y/o modelos de ratón relevantes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
- Requiere cirugía cardiaca electiva.
- Capaz (en opinión de los investigadores) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Estar dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Edad>85 años
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
- Mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas. Estos incluyen píldoras anticonceptivas orales, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, etc.
- Antecedentes de enfermedad hepatobiliar obstructiva u otra enfermedad hepática grave o ALT preoperatoria > 2 veces el límite superior normal o abuso de alcohol
- Creatinina >200 umol/L
- hipotiroidismo no tratado
- Antecedentes familiares de trastornos musculares hereditarios.
- Intolerancia conocida a las estatinas o antecedentes de toxicidad muscular con fibratos o estatinas.
- Uso continuo de fibratos, niacina o agentes que son inhibidores potentes del citocromo P-450 o de la glicoproteína P en el mes anterior a la aleatorización (ciclosporina, antifúngicos azoles, como itraconazol y ketoconazol, antibióticos macrólidos, como eritromicina y claritromicina, proteasa inhibidores, nefazodona, verapamilo, amiodarona o gran cantidad de zumo de pomelo (≥ 1 l/día) Pacientes en tratamiento con agentes antiarrítmicos distintos de los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos.
- Participante que tiene una enfermedad terminal o no es apropiado para la medicación con placebo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atorvastatina
Atorvastatina (80 mg una vez al día) comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
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Atorvastatina (80 mg una vez al día) comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Pastilla de azucar
El placebo comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5º día postoperatorio incluido.
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El placebo comenzó no antes de los 6 días antes de la cirugía y continuó hasta el 5° día postoperatorio incluido;
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios postoperatorios en el período refractario efectivo auricular
Periodo de tiempo: Mediciones en serie durante los primeros 4 días posteriores a la operación
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El período refractario efectivo auricular (ERP) se medirá diariamente después de la cirugía (hasta el día 4 después de la operación) según un protocolo de estimulación programado administrado por el analizador del sistema de estimulación Medtronic 2090 a través de un marcapasos Medtronic conectado en serie a los cables de estimulación epicárdica auricular.
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Mediciones en serie durante los primeros 4 días posteriores a la operación
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Biomarcadores de tejido auricular
Periodo de tiempo: Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
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Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno
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Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación posoperatoria de la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Evaluado por ecocardiografía transtorácica antes de la cirugía así como antes del día del primer alta hospitalaria con un promedio de 5 días después de la cirugía
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Evaluado por ecocardiografía transtorácica antes de la cirugía así como antes del día del primer alta hospitalaria con un promedio de 5 días después de la cirugía
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Biomarcadores de tejido auricular
Periodo de tiempo: Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
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Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo.
Evaluación del equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
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Apéndice auricular derecho extraído en el momento de la canulación venosa y después de la separación del bypass cardiopulmonar
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Biomarcadores de tejido adiposo
Periodo de tiempo: Muestras de tejido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico y subcutáneo recolectadas en el momento de la cirugía
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Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo.
Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno, equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
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Muestras de tejido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico y subcutáneo recolectadas en el momento de la cirugía
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Biomarcadores de tejido vascular
Periodo de tiempo: Vasos sobrantes de injertos de arteria mamaria interna y venosa safena recolectados en el momento de la cirugía
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Biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo.
Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno, equilibrio óxido nítrico (NO)-redox y contribución de los sistemas de oxidasa atrial individuales.
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Vasos sobrantes de injertos de arteria mamaria interna y venosa safena recolectados en el momento de la cirugía
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Biomarcadores en sangre periférica
Periodo de tiempo: Muestras de sangre periférica procesadas para separar plasma/suero antes de la cirugía, en los días 3 y 5 postoperatorios
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Biomarcadores de inflamación, estrés oxidativo e insuficiencia cardiaca.
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Muestras de sangre periférica procesadas para separar plasma/suero antes de la cirugía, en los días 3 y 5 postoperatorios
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Fibrilación auricular posoperatoria detectada mediante monitorización ECG continua.
Periodo de tiempo: El seguimiento comenzará poco después de la cirugía y continuará hasta el final del día 5 del postoperatorio.
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El seguimiento comenzará poco después de la cirugía y continuará hasta el final del día 5 del postoperatorio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Investigador principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
7 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Arritmias Cardiacas
- Insuficiencia cardiaca
- Isquemia
- Fibrilación auricular
- Lesión por reperfusión
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Número EudraCT)
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