Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Statin terápia pitvari refrakteritás és reperfúziós sérülés esetén (STARR)

2014. augusztus 6. frissítette: University of Oxford

A pitvari oxidatív stressz és az elektromos átalakítás megelőzése szívsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél: Véletlenszerű placebo-kontrollos vizsgálat a perioperatív nagy dózisú atorvasztatinnal

A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek gyakran sztatinoknak nevezett gyógyszereket írnak fel, mert a kutatások kimutatták, hogy a koleszterinszint csökkentésével hosszú távon csökkentik a szívroham vagy más szövődmények kockázatát. Kísérleti vizsgálatok azt sugallták, hogy a sztatinok gyors gyulladáscsökkentő, antioxidáns és antiaritmiás hatással is rendelkezhetnek; azonban még bizonyítani kell, hogy ezek a hatások előnyösek-e a betegek számára. A STARR-próba (Statin Therapy in Atrial Refractorness and Reperfúziós sérülés) célja annak felmérése, hogy egy gyakran használt sztatin (atorvasztatin, napi egyszeri 80 mg) rövid adagolása csökkenti-e a gyulladást és stabilizálja-e a szív felső kamrájának elektromos tulajdonságait. a szív-tüdő gépen szívműtéten átesett betegek műtét utáni időszaka billentyűcsere és/vagy koszorúér bypass beültetés céljából. Azt is megvizsgálja, hogy ez a kezelés meg tudja-e védeni a szívet a szövetkárosodástól, amikor a vérellátás helyreáll a műtét során fellépő ischaemiás periódus után. Ezen kívül azt is megvizsgálja, hogy ez a beavatkozás milyen hatással van az erek biológiájára bypass műtét és a zsírszövet a szív és az erek közelében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A pre- vagy perioperatív sztatinkezelés csökkentheti a posztoperatív pitvarfibrilláció előfordulását, és javíthatja a klinikai kimenetelt koszorúér bypass grafton (CABG) vagy jelentős érsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél, nagyrészt megfigyeléses vizsgálatokból származott. A közelmúltban 6 randomizált vizsgálat metaanalízisében (amelyek közül csak 2-ben volt előre meghatározott kimenetel a posztoperatív pitvarfibrilláció (AF)), amely a perioperatív sztatinkezelés alkalmazását értékelte szívműtéten átesett betegeknél (n=651 beteg összesen – a vizsgálat mérete között 40 és 200 beteg), a sztatinhasználat 43%-kal csökkenti a betegek posztoperatív AF kialakulásának relatív kockázatát (RR 0,57, 95% CI 0,45, 0,72) abszolút kockázatuk pedig 14%-kal (95% CI 8%,20%). Bár ezek a leletek összhangban állnak a sztatinok gyors és esetleg lipidfüggetlen antiaritmiás hatásával, fontos korlátaik vannak (pl. egyközpontú, kis méret, a folyamatos EKG-monitorozás hiánya, többnyire "kiegészítő" leletek) és kevésbé. a jelenlegi klinikai gyakorlatra, mivel többnyire sztatinnal nem kezelt betegeket vontak be. Ezen okokból kifolyólag az AF kezelésére vonatkozó legújabb irányelvek nem tettek határozott ajánlást a sztatinok használatára a posztoperatív AF megelőzésében. Így még bizonyítani kell, hogy a perioperatív időszakban végzett intenzív sztatinkezelés képes-e kardiovédelmet nyújtani a pitvari oxidatív stressz csökkentése és a pitvari elektromos átépülés javulása révén. Mivel az endothel funkció a klinikai eredmények erős meghatározója, a vaszkuláris redox állapot javulása és a A szívműtéten átesett betegek artériás és vénás graftjainak nitrogén-monoxid biohasznosulása javíthatja a műtét utáni eredményeket. Még mindig nem világos azonban, hogy az atorvasztatin nagyobb dózisai további jótékony hatást gyakorolhatnak-e az emberi erekre. A zsírszövet (AT) azáltal, hogy vazoaktív molekulákat és adipokineket szabadít fel, hatással lehet a szívizom és a vaszkuláris biológiára. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok kedvezően módosíthatják az AT bioszintetikus aktivitását, és növelhetik az adiponektin AT felszabadulását (egy adipokin, amelyről kimutatták, hogy gyulladásgátló és antiatherogén hatása van), és javíthatja az érrendszeri és a szívizom redox állapotát. A sztatinok emberi zsírszövetbiológiára gyakorolt ​​hatásairól azonban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és a legtöbb eddigi megállapítás sejtvonalakon és/vagy releváns egérmodelleken alapul.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
  • Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
  • Elektív szívműtétet igényel.
  • Képes (a nyomozók véleménye szerint) és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
  • Ha szükséges, lehetővé teszi, hogy háziorvosát és tanácsadóját értesítsék a vizsgálatban való részvételről.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor > 85 év
  • Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat során.
  • Fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül. Ide tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, az intrauterin fogamzásgátló eszközök stb
  • A kórelőzményben obstruktív hepatobiliaris betegség vagy más súlyos májbetegség vagy a műtét előtti ALT a normálérték felső határának kétszerese, vagy alkoholfogyasztás
  • Kreatinin > 200 umol/l
  • Kezeletlen hypothyreosis
  • A családban előfordult örökletes izombetegség
  • Ismert sztatin-intolerancia vagy fibrátok vagy sztatinok izomtoxicitása.
  • Fibrátok, niacin vagy a citokróm P-450-t vagy a P-glikoproteint erősen gátló szerek folyamatos használata a randomizációt megelőző egy hónapon belül (ciklosporin, azol gombaellenes szerek, például itrakonazol és ketokonazol, makrolid antibiotikumok, például eritromicin, proteáz és klaritromicin inhibitorok, nefazodon, verapamil, amiodaron vagy nagy mennyiségű grapefruitlé (≥ 1 liter/nap) A béta-adrenerg receptor blokkolóktól eltérő antiaritmiás szerekkel kezelt betegek.
  • Az a résztvevő, aki halálos betegségben szenved, vagy nem alkalmas placebo-kezelésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Atorvasztatin
Az atorvasztatin (naponta 80 mg) nem korábban, mint 6 nappal a műtét előtt kezdődött, és a műtét utáni 5. napig tartott;
Az atorvasztatin (naponta 80 mg) nem korábban, mint 6 nappal a műtét előtt kezdődött, és a műtét utáni 5. napig tartott;
Más nevek:
  • Lipitor
Placebo Comparator: Cukor pirula
A placebót legkorábban 6 nappal a műtét előtt kezdték el, és a műtét utáni 5. napig tartották.
A placebót legkorábban 6 nappal a műtét előtt kezdték meg, és a műtétet követő 5. napig tartották;
Más nevek:
  • Az Atorvastatin 40 mg-os tablettát utánzó cukortabletta.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Műtét utáni változások a pitvari effektív refrakter periódusban
Időkeret: Sorozatos mérések a műtét utáni első 4 napon
A pitvari effektív refrakter periódus (ERP) mérése naponta történik a műtét után (a műtét utáni 4. napig) a Medtronic Pacing System Analizátor 2090 programozott stimulációs protokollja alapján, amelyet a pitvari epikardiális ingervezetékekhez sorosan csatlakoztatott Medtronic pacemakeren keresztül juttatnak el.
Sorozatos mérések a műtét utáni első 4 napon
Pitvari szövet biomarkerek
Időkeret: A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése
A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai szisztolés és diasztolés funkció műtét utáni helyreállítása
Időkeret: Transthoracalis echokardiográfiával értékelve a műtét előtt, valamint az első kórházi elbocsátás előtt, átlagosan 5 nappal a műtét után
Transthoracalis echokardiográfiával értékelve a műtét előtt, valamint az első kórházi elbocsátás előtt, átlagosan 5 nappal a műtét után
Pitvari szövet biomarkerek
Időkeret: A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei. A nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidáz rendszerek hozzájárulásának értékelése.
A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
A zsírszövet biomarkerei
Időkeret: Epicardialis, perivascularis, mesothoracalis és subcutan zsírszövetminták a műtét során
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei. Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése,Nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidázrendszerek hozzájárulása.
Epicardialis, perivascularis, mesothoracalis és subcutan zsírszövetminták a műtét során
Vaszkuláris szövet biomarkerek
Időkeret: A műtét során összegyűjtött saphena vénás és belső emlőartéria graftokból származó felesleges erek
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei. Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése,Nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidázrendszerek hozzájárulása.
A műtét során összegyűjtött saphena vénás és belső emlőartéria graftokból származó felesleges erek
Biomarkerek a perifériás vérben
Időkeret: Perifériás vérminták, amelyeket a plazma/szérum elkülönítésére dolgoztak fel a műtét előtt, a műtét utáni 3. és 5. napon
A gyulladás, az oxidatív stressz és a szívelégtelenség biomarkerei.
Perifériás vérminták, amelyeket a plazma/szérum elkülönítésére dolgoztak fel a műtét előtt, a műtét utáni 3. és 5. napon
Műtét utáni pitvarfibrilláció folyamatos EKG-monitorozással észlelve.
Időkeret: A monitorozás röviddel a műtét után kezdődik, és a műtét utáni 5. nap végéig folytatódik
A monitorozás röviddel a műtét után kezdődik, és a műtét utáni 5. nap végéig folytatódik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Kutatásvezető: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 28.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2014. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel