- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01780740
Statin terápia pitvari refrakteritás és reperfúziós sérülés esetén (STARR)
2014. augusztus 6. frissítette: University of Oxford
A pitvari oxidatív stressz és az elektromos átalakítás megelőzése szívsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél: Véletlenszerű placebo-kontrollos vizsgálat a perioperatív nagy dózisú atorvasztatinnal
A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek gyakran sztatinoknak nevezett gyógyszereket írnak fel, mert a kutatások kimutatták, hogy a koleszterinszint csökkentésével hosszú távon csökkentik a szívroham vagy más szövődmények kockázatát.
Kísérleti vizsgálatok azt sugallták, hogy a sztatinok gyors gyulladáscsökkentő, antioxidáns és antiaritmiás hatással is rendelkezhetnek; azonban még bizonyítani kell, hogy ezek a hatások előnyösek-e a betegek számára.
A STARR-próba (Statin Therapy in Atrial Refractorness and Reperfúziós sérülés) célja annak felmérése, hogy egy gyakran használt sztatin (atorvasztatin, napi egyszeri 80 mg) rövid adagolása csökkenti-e a gyulladást és stabilizálja-e a szív felső kamrájának elektromos tulajdonságait. a szív-tüdő gépen szívműtéten átesett betegek műtét utáni időszaka billentyűcsere és/vagy koszorúér bypass beültetés céljából.
Azt is megvizsgálja, hogy ez a kezelés meg tudja-e védeni a szívet a szövetkárosodástól, amikor a vérellátás helyreáll a műtét során fellépő ischaemiás periódus után. Ezen kívül azt is megvizsgálja, hogy ez a beavatkozás milyen hatással van az erek biológiájára bypass műtét és a zsírszövet a szív és az erek közelében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pre- vagy perioperatív sztatinkezelés csökkentheti a posztoperatív pitvarfibrilláció előfordulását, és javíthatja a klinikai kimenetelt koszorúér bypass grafton (CABG) vagy jelentős érsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél, nagyrészt megfigyeléses vizsgálatokból származott.
A közelmúltban 6 randomizált vizsgálat metaanalízisében (amelyek közül csak 2-ben volt előre meghatározott kimenetel a posztoperatív pitvarfibrilláció (AF)), amely a perioperatív sztatinkezelés alkalmazását értékelte szívműtéten átesett betegeknél (n=651 beteg összesen – a vizsgálat mérete között 40 és 200 beteg), a sztatinhasználat 43%-kal csökkenti a betegek posztoperatív AF kialakulásának relatív kockázatát (RR 0,57, 95% CI 0,45, 0,72)
abszolút kockázatuk pedig 14%-kal (95% CI 8%,20%).
Bár ezek a leletek összhangban állnak a sztatinok gyors és esetleg lipidfüggetlen antiaritmiás hatásával, fontos korlátaik vannak (pl. egyközpontú, kis méret, a folyamatos EKG-monitorozás hiánya, többnyire "kiegészítő" leletek) és kevésbé. a jelenlegi klinikai gyakorlatra, mivel többnyire sztatinnal nem kezelt betegeket vontak be.
Ezen okokból kifolyólag az AF kezelésére vonatkozó legújabb irányelvek nem tettek határozott ajánlást a sztatinok használatára a posztoperatív AF megelőzésében.
Így még bizonyítani kell, hogy a perioperatív időszakban végzett intenzív sztatinkezelés képes-e kardiovédelmet nyújtani a pitvari oxidatív stressz csökkentése és a pitvari elektromos átépülés javulása révén. Mivel az endothel funkció a klinikai eredmények erős meghatározója, a vaszkuláris redox állapot javulása és a A szívműtéten átesett betegek artériás és vénás graftjainak nitrogén-monoxid biohasznosulása javíthatja a műtét utáni eredményeket. Még mindig nem világos azonban, hogy az atorvasztatin nagyobb dózisai további jótékony hatást gyakorolhatnak-e az emberi erekre.
A zsírszövet (AT) azáltal, hogy vazoaktív molekulákat és adipokineket szabadít fel, hatással lehet a szívizom és a vaszkuláris biológiára.
A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok kedvezően módosíthatják az AT bioszintetikus aktivitását, és növelhetik az adiponektin AT felszabadulását (egy adipokin, amelyről kimutatták, hogy gyulladásgátló és antiatherogén hatása van), és javíthatja az érrendszeri és a szívizom redox állapotát.
A sztatinok emberi zsírszövetbiológiára gyakorolt hatásairól azonban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és a legtöbb eddigi megállapítás sejtvonalakon és/vagy releváns egérmodelleken alapul.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
- Elektív szívműtétet igényel.
- Képes (a nyomozók véleménye szerint) és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
- Ha szükséges, lehetővé teszi, hogy háziorvosát és tanácsadóját értesítsék a vizsgálatban való részvételről.
Kizárási kritériumok:
- Életkor > 85 év
- Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat során.
- Fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül. Ide tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, az intrauterin fogamzásgátló eszközök stb
- A kórelőzményben obstruktív hepatobiliaris betegség vagy más súlyos májbetegség vagy a műtét előtti ALT a normálérték felső határának kétszerese, vagy alkoholfogyasztás
- Kreatinin > 200 umol/l
- Kezeletlen hypothyreosis
- A családban előfordult örökletes izombetegség
- Ismert sztatin-intolerancia vagy fibrátok vagy sztatinok izomtoxicitása.
- Fibrátok, niacin vagy a citokróm P-450-t vagy a P-glikoproteint erősen gátló szerek folyamatos használata a randomizációt megelőző egy hónapon belül (ciklosporin, azol gombaellenes szerek, például itrakonazol és ketokonazol, makrolid antibiotikumok, például eritromicin, proteáz és klaritromicin inhibitorok, nefazodon, verapamil, amiodaron vagy nagy mennyiségű grapefruitlé (≥ 1 liter/nap) A béta-adrenerg receptor blokkolóktól eltérő antiaritmiás szerekkel kezelt betegek.
- Az a résztvevő, aki halálos betegségben szenved, vagy nem alkalmas placebo-kezelésre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Atorvasztatin
Az atorvasztatin (naponta 80 mg) nem korábban, mint 6 nappal a műtét előtt kezdődött, és a műtét utáni 5. napig tartott;
|
Az atorvasztatin (naponta 80 mg) nem korábban, mint 6 nappal a műtét előtt kezdődött, és a műtét utáni 5. napig tartott;
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Cukor pirula
A placebót legkorábban 6 nappal a műtét előtt kezdték el, és a műtét utáni 5. napig tartották.
|
A placebót legkorábban 6 nappal a műtét előtt kezdték meg, és a műtétet követő 5. napig tartották;
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Műtét utáni változások a pitvari effektív refrakter periódusban
Időkeret: Sorozatos mérések a műtét utáni első 4 napon
|
A pitvari effektív refrakter periódus (ERP) mérése naponta történik a műtét után (a műtét utáni 4. napig) a Medtronic Pacing System Analizátor 2090 programozott stimulációs protokollja alapján, amelyet a pitvari epikardiális ingervezetékekhez sorosan csatlakoztatott Medtronic pacemakeren keresztül juttatnak el.
|
Sorozatos mérések a műtét utáni első 4 napon
|
|
Pitvari szövet biomarkerek
Időkeret: A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
|
Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése
|
A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai szisztolés és diasztolés funkció műtét utáni helyreállítása
Időkeret: Transthoracalis echokardiográfiával értékelve a műtét előtt, valamint az első kórházi elbocsátás előtt, átlagosan 5 nappal a műtét után
|
Transthoracalis echokardiográfiával értékelve a műtét előtt, valamint az első kórházi elbocsátás előtt, átlagosan 5 nappal a műtét után
|
|
|
Pitvari szövet biomarkerek
Időkeret: A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
|
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei.
A nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidáz rendszerek hozzájárulásának értékelése.
|
A jobb pitvar függeléke a vénás kanülozáskor és a cardio-pulmonalis bypass-ból való leválasztás után
|
|
A zsírszövet biomarkerei
Időkeret: Epicardialis, perivascularis, mesothoracalis és subcutan zsírszövetminták a műtét során
|
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei.
Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése,Nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidázrendszerek hozzájárulása.
|
Epicardialis, perivascularis, mesothoracalis és subcutan zsírszövetminták a műtét során
|
|
Vaszkuláris szövet biomarkerek
Időkeret: A műtét során összegyűjtött saphena vénás és belső emlőartéria graftokból származó felesleges erek
|
A gyulladás és az oxidációs stressz biomarkerei.
Reaktív oxigénfajták termelésének értékelése,Nitrogén-monoxid (NO)-redox egyensúly és az egyes pitvari oxidázrendszerek hozzájárulása.
|
A műtét során összegyűjtött saphena vénás és belső emlőartéria graftokból származó felesleges erek
|
|
Biomarkerek a perifériás vérben
Időkeret: Perifériás vérminták, amelyeket a plazma/szérum elkülönítésére dolgoztak fel a műtét előtt, a műtét utáni 3. és 5. napon
|
A gyulladás, az oxidatív stressz és a szívelégtelenség biomarkerei.
|
Perifériás vérminták, amelyeket a plazma/szérum elkülönítésére dolgoztak fel a műtét előtt, a műtét utáni 3. és 5. napon
|
|
Műtét utáni pitvarfibrilláció folyamatos EKG-monitorozással észlelve.
Időkeret: A monitorozás röviddel a műtét után kezdődik, és a műtét utáni 5. nap végéig folytatódik
|
A monitorozás röviddel a műtét után kezdődik, és a műtét utáni 5. nap végéig folytatódik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Kutatásvezető: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 28.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. augusztus 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 6.
Utolsó ellenőrzés
2014. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Posztoperatív szövődmények
- Szívritmuszavarok, szív
- Szív elégtelenség
- Ischaemia
- Pitvarfibrilláció
- Reperfúziós sérülés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Atorvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .