- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01780740
Statinterapi ved atriel refraktæritet og reperfusionsskade (STARR)
6. august 2014 opdateret af: University of Oxford
Forebyggelse af atriel oxidativ stress og elektrisk ombygning hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi: Randomiseret placebokontrolleret forsøg med perioperativ højdosis atorvastatin
Patienter med koronararteriesygdom får ofte ordineret medicin kaldet statiner, fordi forskning har vist, at de ved at sænke kolesterol reducerer risikoen for at få et hjerteanfald eller andre komplikationer på længere sigt.
Eksperimentelle undersøgelser har antydet, at statiner også kan have hurtige antiinflammatoriske, antioxiderende og antiarytmiske virkninger; Hvorvidt disse virkninger er til gavn for patienterne, mangler dog at blive bevist.
Formålet med STARR-studiet (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion injury) er at evaluere, om en kort kur med et almindeligt anvendt statin (atorvastatin, 80 mg én gang dagligt) mindsker inflammation og stabiliserer de elektriske egenskaber i det øvre hjertekammer i den postoperative periode for patienter, der gennemgår hjertekirurgi på hjerte-lunge-maskinen enten til klapudskiftning og/eller koronararterie-bypass-transplantation.
Det vil også undersøge, om denne behandling kan beskytte hjertet mod at opretholde vævsskade, når blodforsyningen genoprettes efter en periode med iskæmi under operationen. Derudover vil den også undersøge virkningen af denne intervention på biologien af de kar, der anvendes til bypass-operation og fedtvævet i nærheden af hjerte & blodkar.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Beviser for, at præ- eller perioperativ statinbehandling kan reducere forekomsten af postoperativ atrieflimren og forbedre det kliniske resultat hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypassgraft (CABG) eller større karkirurgi, er i vid udstrækning blevet genereret af observationsstudier.
I en nylig meta-analyse af 6 randomiserede forsøg (hvoraf kun 2 havde postoperativt atrieflimren (AF) som et foruddefineret resultat), der evaluerede brugen af perioperativ statinbehandling hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi (n=651 patienter i alt - undersøgelsesstørrelse mellem 40 og 200 patienter), blev statinbrug fundet at reducere patienternes relative risiko for at udvikle postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72)
og deres absolutte risiko med 14% (95% CI 8%,20%).
Selvom disse fund ville være i overensstemmelse med en hurtig og muligvis lipid-uafhængig antiarytmisk effekt af statiner, har de vigtige begrænsninger (f.eks. enkeltcenter, lille størrelse, mangel på kontinuerlig EKG-monitorering, for det meste "understøttende" fund") og mindre i forhold til den nuværende kliniske praksis, da de for det meste omfattede statin-naive patienter.
Af disse grunde har de seneste retningslinjer for behandling af AF ikke givet en stærk anbefaling til brug af statiner til forebyggelse af postoperativ AF.
Hvorvidt intensiv statinbehandling i den perioperative periode kan give kardiobeskyttelse ved reduktion af atrielt oxidativt stress og forbedring i atriel elektrisk remodellering, mangler at blive demonstreret. Da endotelfunktionen er en stærk determinant for kliniske resultater, forbedres vaskulær redoxtilstand og stigning i Nitrogenoxid biotilgængelighed af arterielle og venøse transplantater fra patienter, der gennemgår hjertekirurgi, kan forbedre postoperative resultater. Det er dog stadig uklart, om højere doser af atorvastatin kan give yderligere gavnlige virkninger på menneskelige kar.
Fedtvæv (AT) ved at frigive vasoaktive molekyler og adipokiner kan påvirke myokardie- og vaskulærbiologi.
Nylige beviser tyder på, at statiner positivt kan ændre AT-biosyntetisk aktivitet og øge AT-frigivelsen af adiponectin (et adipokin, der har vist sig at have anti-inflammatoriske og anti-atherogene virkninger), hvilket igen forbedrer den vaskulære og myokardie-redox-tilstand.
Der er dog kun begrænsede data om virkningerne af statiner på humant fedtvævsbiologi, og de fleste resultater til dato er baseret på cellelinjer og/eller relevante musemodeller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Mand eller kvinde, i alderen 18 år eller derover.
- Kræver elektiv hjertekirurgi.
- Kunne (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle studiekrav.
- Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 85 år
- Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
- Kvinder i den fødedygtige alder uden passende præventionsforanstaltninger. Disse omfatter p-piller, intrauterin prævention osv
- Anamnese med obstruktiv hepatobiliær sygdom eller anden alvorlig leversygdom eller præoperativ ALAT > 2 gange den øvre grænse for normalt eller alkoholmisbrug
- Kreatinin >200 umol/L
- Ubehandlet hypothyroidisme
- Familiehistorie med arvelige muskelsygdomme
- Kendt intolerance over for statiner eller historie med muskeltoksicitet med fibrater eller statiner.
- Løbende brug af fibrater, niacin eller af midler, der er stærke hæmmere af cytochrom P-450 eller P-glycoproteinet inden for en måned forud for randomisering (cyclosporin, azol-svampemidler, såsom itraconazol og ketoconazol, makrolidantibiotika, såsom erythromycin og clarithromycin, protea hæmmere, nefazodon, verapamil, amiodaron eller store mængder grapefrugtjuice (≥ 1L/dag) Patienter i behandling med antiarytmiske midler, bortset fra beta-adrenerge receptorblokkere.
- Deltager, der er uhelbredeligt syg eller er uegnet til placebomedicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
|
Atorvastatin (80 mg od) startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet.
|
Placebo startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative ændringer i den atrielle effektive refraktære periode
Tidsramme: Seriemålinger over de første 4 dage efter operationen
|
Den atrielle effektive refraktære periode (ERP) vil blive målt dagligt efter operationen (op til postoperativ dag 4) baseret på en programmeret stimulationsprotokol leveret af Medtronic Pacing systemanalysator 2090 via en Medtronic pacemaker, der er forbundet serielt til de atrielle epikardielle pacingledninger.
|
Seriemålinger over de første 4 dage efter operationen
|
|
Atrielle vævsbiomarkører
Tidsramme: Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
|
Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter
|
Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ genopretning af venstre ventrikels systoliske og diastoliske funktion
Tidsramme: Vurderet ved transthorax ekkokardiografi før operationen samt før dagen for første hospitalsudskrivning med gennemsnitligt 5 dage efter operationen
|
Vurderet ved transthorax ekkokardiografi før operationen samt før dagen for første hospitalsudskrivning med gennemsnitligt 5 dage efter operationen
|
|
|
Atrielle vævsbiomarkører
Tidsramme: Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
|
Biomarkører for inflammation og oxidant stress.
Evaluering af nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
|
Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
|
|
Fedtvævsbiomarkører
Tidsramme: Epikardielle, perivakulære, mesothorakale og subkutane fedtvævsprøver indsamlet på operationstidspunktet
|
Biomarkører for inflammation og oxidant stress.
Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter, nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
|
Epikardielle, perivakulære, mesothorakale og subkutane fedtvævsprøver indsamlet på operationstidspunktet
|
|
Karvævsbiomarkører
Tidsramme: Overskydende kar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer indsamlet på operationstidspunktet
|
Biomarkører for inflammation og oxidant stress.
Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter, nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
|
Overskydende kar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer indsamlet på operationstidspunktet
|
|
Biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Perifere blodprøver behandlet for at adskille plasma/serum før operation, på postoperativ dag 3 og 5
|
Biomarkører for inflammation, oxidant stress og hjertesvigt.
|
Perifere blodprøver behandlet for at adskille plasma/serum før operation, på postoperativ dag 3 og 5
|
|
Postoperativ atrieflimren detekteret ved kontinuerlig EKG-monitorering.
Tidsramme: Monitorering vil begynde kort efter operationen og vil blive fortsat indtil slutningen af postoperativ dag 5
|
Monitorering vil begynde kort efter operationen og vil blive fortsat indtil slutningen af postoperativ dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Ledende efterforsker: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2013
Først opslået (Skøn)
31. januar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
7. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. august 2014
Sidst verificeret
1. august 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Postoperative komplikationer
- Arytmier, hjerte
- Hjertefejl
- Iskæmi
- Atrieflimren
- Reperfusionsskade
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Atorvastatin
Andre undersøgelses-id-numre
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atrieflimren
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Pusan National University HospitalIkke rekrutterer endnuHjerteimplanterbar elektronisk enhed | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Tilmelding efter invitationKortkoblet idiopatisk ventrikulær fibrillationHolland
-
Henry Ford Health SystemTrukket tilbage
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensHenri Mondor University HospitalRekrutteringSeptisk chok | Kritisk pleje | Transthorax ekkokardiografi | Speckle Tracking | Reproducerbarhed | Venstre atrial belastning | Højre atrial belastning | Ekkokardiografisk softwareFrankrig
-
Assiut UniversityTrukket tilbageASD2 (Secundum atrial septal defekt)
-
First Affiliated Hospital of Ningbo UniversityAfsluttetEvaluering af radiofrekvensoverført punkteringssystem | Atrial septum punkteringKina
-
Prof. Dr. med. Ingo EitelRekrutteringAtrial hypertensionTyskland
-
Nobles Medical Technologies II IncTilmelding efter invitationForamen Ovale, Patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, HjerteForenede Stater, Italien
Kliniske forsøg med Atorvastatin
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.Salubris (Chengdu) Biotechnology Co., Ltd.AfsluttetHyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmiKina
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Korea, Republikken, Malaysia, Filippinerne, Thailand, Den Russiske Føderation, Mexico
-
St. Olavs HospitalUllevaal University Hospital; University Hospital of North Norway; Haukeland... og andre samarbejdspartnereRekrutteringEpisodisk migræneNorge
-
Hippocration General HospitalAfsluttetKoronararteriesygdom | Åreforkalkning | Endotel dysfunktion | Oxidativt stress | HMG-CoA-reduktasehæmmer toksicitetGrækenland
-
Tanta UniversityAfsluttet
-
PfizerAfsluttetHypertriglyceridæmi | Hyperlipoproteinæmi Type IVForenede Stater, Canada
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetHyperlipidæmiKorea, Republikken
-
Children's Hospital of Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuKawasakis sygdom | KoronararterieabnormiteterKina
-
Organon and CoAfsluttet