Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Statinterapi ved atriel refraktæritet og reperfusionsskade (STARR)

6. august 2014 opdateret af: University of Oxford

Forebyggelse af atriel oxidativ stress og elektrisk ombygning hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi: Randomiseret placebokontrolleret forsøg med perioperativ højdosis atorvastatin

Patienter med koronararteriesygdom får ofte ordineret medicin kaldet statiner, fordi forskning har vist, at de ved at sænke kolesterol reducerer risikoen for at få et hjerteanfald eller andre komplikationer på længere sigt. Eksperimentelle undersøgelser har antydet, at statiner også kan have hurtige antiinflammatoriske, antioxiderende og antiarytmiske virkninger; Hvorvidt disse virkninger er til gavn for patienterne, mangler dog at blive bevist. Formålet med STARR-studiet (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion injury) er at evaluere, om en kort kur med et almindeligt anvendt statin (atorvastatin, 80 mg én gang dagligt) mindsker inflammation og stabiliserer de elektriske egenskaber i det øvre hjertekammer i den postoperative periode for patienter, der gennemgår hjertekirurgi på hjerte-lunge-maskinen enten til klapudskiftning og/eller koronararterie-bypass-transplantation. Det vil også undersøge, om denne behandling kan beskytte hjertet mod at opretholde vævsskade, når blodforsyningen genoprettes efter en periode med iskæmi under operationen. Derudover vil den også undersøge virkningen af ​​denne intervention på biologien af ​​de kar, der anvendes til bypass-operation og fedtvævet i nærheden af ​​hjerte & blodkar.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Beviser for, at præ- eller perioperativ statinbehandling kan reducere forekomsten af ​​postoperativ atrieflimren og forbedre det kliniske resultat hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypassgraft (CABG) eller større karkirurgi, er i vid udstrækning blevet genereret af observationsstudier. I en nylig meta-analyse af 6 randomiserede forsøg (hvoraf kun 2 havde postoperativt atrieflimren (AF) som et foruddefineret resultat), der evaluerede brugen af ​​perioperativ statinbehandling hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi (n=651 patienter i alt - undersøgelsesstørrelse mellem 40 og 200 patienter), blev statinbrug fundet at reducere patienternes relative risiko for at udvikle postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72) og deres absolutte risiko med 14% (95% CI 8%,20%). Selvom disse fund ville være i overensstemmelse med en hurtig og muligvis lipid-uafhængig antiarytmisk effekt af statiner, har de vigtige begrænsninger (f.eks. enkeltcenter, lille størrelse, mangel på kontinuerlig EKG-monitorering, for det meste "understøttende" fund") og mindre i forhold til den nuværende kliniske praksis, da de for det meste omfattede statin-naive patienter. Af disse grunde har de seneste retningslinjer for behandling af AF ikke givet en stærk anbefaling til brug af statiner til forebyggelse af postoperativ AF. Hvorvidt intensiv statinbehandling i den perioperative periode kan give kardiobeskyttelse ved reduktion af atrielt oxidativt stress og forbedring i atriel elektrisk remodellering, mangler at blive demonstreret. Da endotelfunktionen er en stærk determinant for kliniske resultater, forbedres vaskulær redoxtilstand og stigning i Nitrogenoxid biotilgængelighed af arterielle og venøse transplantater fra patienter, der gennemgår hjertekirurgi, kan forbedre postoperative resultater. Det er dog stadig uklart, om højere doser af atorvastatin kan give yderligere gavnlige virkninger på menneskelige kar. Fedtvæv (AT) ved at frigive vasoaktive molekyler og adipokiner kan påvirke myokardie- og vaskulærbiologi. Nylige beviser tyder på, at statiner positivt kan ændre AT-biosyntetisk aktivitet og øge AT-frigivelsen af ​​adiponectin (et adipokin, der har vist sig at have anti-inflammatoriske og anti-atherogene virkninger), hvilket igen forbedrer den vaskulære og myokardie-redox-tilstand. Der er dog kun begrænsede data om virkningerne af statiner på humant fedtvævsbiologi, og de fleste resultater til dato er baseret på cellelinjer og/eller relevante musemodeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  • Mand eller kvinde, i alderen 18 år eller derover.
  • Kræver elektiv hjertekirurgi.
  • Kunne (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle studiekrav.
  • Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder > 85 år
  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden passende præventionsforanstaltninger. Disse omfatter p-piller, intrauterin prævention osv
  • Anamnese med obstruktiv hepatobiliær sygdom eller anden alvorlig leversygdom eller præoperativ ALAT > 2 gange den øvre grænse for normalt eller alkoholmisbrug
  • Kreatinin >200 umol/L
  • Ubehandlet hypothyroidisme
  • Familiehistorie med arvelige muskelsygdomme
  • Kendt intolerance over for statiner eller historie med muskeltoksicitet med fibrater eller statiner.
  • Løbende brug af fibrater, niacin eller af midler, der er stærke hæmmere af cytochrom P-450 eller P-glycoproteinet inden for en måned forud for randomisering (cyclosporin, azol-svampemidler, såsom itraconazol og ketoconazol, makrolidantibiotika, såsom erythromycin og clarithromycin, protea hæmmere, nefazodon, verapamil, amiodaron eller store mængder grapefrugtjuice (≥ 1L/dag) Patienter i behandling med antiarytmiske midler, bortset fra beta-adrenerge receptorblokkere.
  • Deltager, der er uhelbredeligt syg eller er uegnet til placebomedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
Atorvastatin (80 mg od) startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
Andre navne:
  • Lipitor
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet.
Placebo startede ikke tidligere end 6 dage før operationen og fortsatte indtil den 5. postoperative dag inkluderet;
Andre navne:
  • Sukkerpille fremstillet til at efterligne Atorvastatin 40 mg tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperative ændringer i den atrielle effektive refraktære periode
Tidsramme: Seriemålinger over de første 4 dage efter operationen
Den atrielle effektive refraktære periode (ERP) vil blive målt dagligt efter operationen (op til postoperativ dag 4) baseret på en programmeret stimulationsprotokol leveret af Medtronic Pacing systemanalysator 2090 via en Medtronic pacemaker, der er forbundet serielt til de atrielle epikardielle pacingledninger.
Seriemålinger over de første 4 dage efter operationen
Atrielle vævsbiomarkører
Tidsramme: Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter
Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ genopretning af venstre ventrikels systoliske og diastoliske funktion
Tidsramme: Vurderet ved transthorax ekkokardiografi før operationen samt før dagen for første hospitalsudskrivning med gennemsnitligt 5 dage efter operationen
Vurderet ved transthorax ekkokardiografi før operationen samt før dagen for første hospitalsudskrivning med gennemsnitligt 5 dage efter operationen
Atrielle vævsbiomarkører
Tidsramme: Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
Biomarkører for inflammation og oxidant stress. Evaluering af nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
Højre atriel vedhæng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og efter adskillelse fra cardio-pulmonal bypass
Fedtvævsbiomarkører
Tidsramme: Epikardielle, perivakulære, mesothorakale og subkutane fedtvævsprøver indsamlet på operationstidspunktet
Biomarkører for inflammation og oxidant stress. Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter, nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
Epikardielle, perivakulære, mesothorakale og subkutane fedtvævsprøver indsamlet på operationstidspunktet
Karvævsbiomarkører
Tidsramme: Overskydende kar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer indsamlet på operationstidspunktet
Biomarkører for inflammation og oxidant stress. Evaluering af produktion af reaktive oxygenarter, nitrogenoxid (NO)-redox balance og bidrag fra individuelle atrielle oxidasesystemer.
Overskydende kar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer indsamlet på operationstidspunktet
Biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Perifere blodprøver behandlet for at adskille plasma/serum før operation, på postoperativ dag 3 og 5
Biomarkører for inflammation, oxidant stress og hjertesvigt.
Perifere blodprøver behandlet for at adskille plasma/serum før operation, på postoperativ dag 3 og 5
Postoperativ atrieflimren detekteret ved kontinuerlig EKG-monitorering.
Tidsramme: Monitorering vil begynde kort efter operationen og vil blive fortsat indtil slutningen af ​​postoperativ dag 5
Monitorering vil begynde kort efter operationen og vil blive fortsat indtil slutningen af ​​postoperativ dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Ledende efterforsker: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2013

Først opslået (Skøn)

31. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Atorvastatin

Abonner