- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01780740
Statiinihoito eteisrefraktiorissa ja reperfuusiovauriossa (STARR)
keskiviikko 6. elokuuta 2014 päivittänyt: University of Oxford
Eteisen oksidatiivisen stressin ja sähköisen uudelleenmuodostumisen ehkäisy potilailla, joille tehdään sydänleikkaus: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus perioperatiivisesta suuriannoksisesta atorvastatiinista
Sepelvaltimotautia sairastaville potilaille määrätään usein statiineiksi kutsuttuja lääkkeitä, koska tutkimukset ovat osoittaneet, että kolesterolia alentamalla ne vähentävät pitkällä aikavälillä sydänkohtauksen tai muiden komplikaatioiden riskiä.
Kokeelliset tutkimukset ovat ehdottaneet, että statiinit voivat myös olla nopeita tulehdusta, antioksidantteja ja rytmihäiriöitä estäviä vaikutuksia; Kuitenkin, onko näistä vaikutuksista mitään hyötyä potilaille, on vielä todistettava.
STARR-tutkimuksen (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfuusiovaurio) tarkoituksena on arvioida, vähentääkö lyhyt yleisesti käytetyn statiinin (atorvastatiini, 80 mg kerran päivässä) hoito tulehdusta ja stabiloiko sydämen yläkammion sähköisiä ominaisuuksia. leikkauksen jälkeinen ajanjakso potilaille, joille tehdään sydänleikkaus sydän-keuhkokoneella joko venttiilin vaihtoa ja/tai sepelvaltimon ohitusleikkausta varten.
Siinä tutkitaan myös, voiko tämä hoito suojata sydäntä kudosvaurioilta, kun verenkierto palautuu iskemiajakson jälkeen leikkauksen aikana. Lisäksi se tutkii myös tämän toimenpiteen vaikutusta käytettyjen verisuonten biologiaan. ohitusleikkaus ja rasvakudos sydämen ja verisuonten läheisyydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Todisteita siitä, että pre- tai perioperatiivinen statiinihoito voi vähentää leikkauksen jälkeisen eteisvärinän esiintymistä ja parantaa kliinistä tulosta potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai suuri verisuonikirurgia, on saatu suurelta osin havainnointitutkimuksista.
Hiljattain tehdyssä kuuden satunnaistetun tutkimuksen meta-analyysissä (joista vain kahdessa oli ennalta määritettynä tuloksena postoperatiivinen eteisvärinä (AF)), joissa arvioitiin perioperatiivisen statiinihoidon käyttöä sydänleikkauksen saavilla potilailla (n = 651 potilasta yhteensä – tutkimuksen koko välillä 40 ja 200 potilasta), statiinien käytön havaittiin vähentävän potilaiden suhteellista riskiä sairastua postoperatiiviseen AF:iin 43 % (RR 0,57, 95 % CI 0,45, 0,72)
ja niiden absoluuttinen riski 14 % (95 % CI 8 %, 20 %).
Vaikka nämä löydökset olisivat johdonmukaisia statiinien nopean ja mahdollisesti lipideistä riippumattoman antiarytmisen vaikutuksen kanssa, niillä on tärkeitä rajoituksia (esim. yksikeskus, pieni koko, jatkuvan EKG-seurannan puute, enimmäkseen "lisälöydökset") ja vähemmän. nykyiseen kliiniseen käytäntöön, koska niihin kuului enimmäkseen statiineja aiemmin käyttämättömiä potilaita.
Näistä syistä äskettäiset AF:n hallintaohjeet eivät ole antaneet vahvaa suositusta statiinien käytölle postoperatiivisen AF:n ehkäisyssä.
Näin ollen, voiko intensiivinen statiinihoito perioperatiivisena aikana antaa sydänsuojan vähentämällä eteisten oksidatiivista stressiä ja parantamalla eteisten sähköistä uudelleenmuodostumista. Koska endoteelin toiminta on vahvasti kliinisten tulosten määrääjä, verisuonten redox-tilan paraneminen ja Sydänleikkauksen saaneiden potilaiden valtimo- ja laskimosiirteiden typpioksidin biologinen hyötyosuus voi parantaa leikkauksen jälkeisiä tuloksia. On kuitenkin edelleen epäselvää, voisiko suuremmilla atorvastatiiniannoksilla olla muita hyödyllisiä vaikutuksia ihmisen verisuoniin.
Rasvakudos (AT) vapauttamalla vasoaktiivisia molekyylejä ja adipokiineja voi vaikuttaa sydänlihaksen ja verisuonten biologiaan.
Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että statiinit voivat muuttaa suotuisasti AT:n biosynteettistä aktiivisuutta ja lisätä adiponektiinin (adipokiinin, jolla on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja aterogeenisiä vaikutuksia) AT:n vapautumista, mikä puolestaan parantaa verisuonten ja sydänlihaksen redox-tilaa.
Statiinien vaikutuksista ihmisen rasvakudosbiologiaan on kuitenkin vain vähän tietoa, ja useimmat tähän mennessä tehdyt löydökset perustuvat solulinjoihin ja/tai asiaankuuluviin hiirimalleihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
- Vaatii valinnaisen sydänleikkauksen.
- Pystyy (tutkijoiden mielestä) ja on valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
- Haluaa tarvittaessa antaa yleislääkärilleen ja konsultilleen ilmoituksen osallistumisesta tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 85v
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä. Näitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet jne
- Aiemmin ollut obstruktiivinen maksa-sappisairaus tai muu vakava maksasairaus tai leikkausta edeltävä ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja tai alkoholin väärinkäyttö
- Kreatiniini > 200 umol/l
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Perinnöllisiä lihassairauksia suvussa
- Tunnettu statiini-intoleranssi tai fibraattien tai statiinien aiheuttama lihastoksisuus.
- Jatkuva fibraattien, niasiinin tai sytokromi P-450:n tai P-glykoproteiinin vahvojen estäjien jatkuva käyttö kuukauden aikana ennen satunnaistamista (siklosporiini, atsoli-sienilääkkeet, kuten itrakonatsoli ja ketokonatsoli, makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini, proteaasi ja klaritromysiini estäjät, nefatsodoni, verapamiili, amiodaroni tai suuri määrä greippimehua (≥ 1 l/vrk) Potilaat, joita hoidetaan muilla rytmihäiriölääkkeillä kuin beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajilla.
- Osallistuja, joka on parantumattomasti sairas tai ei sovellu lumelääkitykseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atorvastatiini
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
|
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti.
|
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeiset muutokset eteisen tehokkaassa refraktaarisessa jaksossa
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
Eteisen tehokas refraktaarinen jakso (ERP) mitataan päivittäin leikkauksen jälkeen (4 päivään leikkauksen jälkeiseen päivään asti) Medtronic Pacing system analysaattorin 2090 toimittaman ohjelmoidun stimulaatioprotokollan perusteella eteisen epikardiaaliseen tahdistusjohtoihin sarjaan kytketyn Medtronic-tahdistimen kautta.
|
Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
|
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi
|
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeinen vasemman kammion systolisen ja diastolisen toiminnan palautuminen
Aikaikkuna: Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Typpioksidi (NO)-pelkistystasapainon ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien vaikutuksen arviointi.
|
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Rasvakudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
|
Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
|
|
Verisuonikudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
|
Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
|
|
Biomarkkerit ääreisveressä
Aikaikkuna: Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
|
Tulehduksen, hapetusstressin ja sydämen vajaatoiminnan biomarkkerit.
|
Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
|
|
Jatkuvalla EKG-seurannalla havaittu leikkauksen jälkeinen eteisvärinä.
Aikaikkuna: Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti
|
Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Päätutkija: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. elokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. elokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen vajaatoiminta
- Iskemia
- Eteisvärinä
- Reperfuusiovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .