Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Statiinihoito eteisrefraktiorissa ja reperfuusiovauriossa (STARR)

keskiviikko 6. elokuuta 2014 päivittänyt: University of Oxford

Eteisen oksidatiivisen stressin ja sähköisen uudelleenmuodostumisen ehkäisy potilailla, joille tehdään sydänleikkaus: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus perioperatiivisesta suuriannoksisesta atorvastatiinista

Sepelvaltimotautia sairastaville potilaille määrätään usein statiineiksi kutsuttuja lääkkeitä, koska tutkimukset ovat osoittaneet, että kolesterolia alentamalla ne vähentävät pitkällä aikavälillä sydänkohtauksen tai muiden komplikaatioiden riskiä. Kokeelliset tutkimukset ovat ehdottaneet, että statiinit voivat myös olla nopeita tulehdusta, antioksidantteja ja rytmihäiriöitä estäviä vaikutuksia; Kuitenkin, onko näistä vaikutuksista mitään hyötyä potilaille, on vielä todistettava. STARR-tutkimuksen (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfuusiovaurio) tarkoituksena on arvioida, vähentääkö lyhyt yleisesti käytetyn statiinin (atorvastatiini, 80 mg kerran päivässä) hoito tulehdusta ja stabiloiko sydämen yläkammion sähköisiä ominaisuuksia. leikkauksen jälkeinen ajanjakso potilaille, joille tehdään sydänleikkaus sydän-keuhkokoneella joko venttiilin vaihtoa ja/tai sepelvaltimon ohitusleikkausta varten. Siinä tutkitaan myös, voiko tämä hoito suojata sydäntä kudosvaurioilta, kun verenkierto palautuu iskemiajakson jälkeen leikkauksen aikana. Lisäksi se tutkii myös tämän toimenpiteen vaikutusta käytettyjen verisuonten biologiaan. ohitusleikkaus ja rasvakudos sydämen ja verisuonten läheisyydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Todisteita siitä, että pre- tai perioperatiivinen statiinihoito voi vähentää leikkauksen jälkeisen eteisvärinän esiintymistä ja parantaa kliinistä tulosta potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai suuri verisuonikirurgia, on saatu suurelta osin havainnointitutkimuksista. Hiljattain tehdyssä kuuden satunnaistetun tutkimuksen meta-analyysissä (joista vain kahdessa oli ennalta määritettynä tuloksena postoperatiivinen eteisvärinä (AF)), joissa arvioitiin perioperatiivisen statiinihoidon käyttöä sydänleikkauksen saavilla potilailla (n = 651 potilasta yhteensä – tutkimuksen koko välillä 40 ja 200 potilasta), statiinien käytön havaittiin vähentävän potilaiden suhteellista riskiä sairastua postoperatiiviseen AF:iin 43 % (RR 0,57, 95 % CI 0,45, 0,72) ja niiden absoluuttinen riski 14 % (95 % CI 8 %, 20 %). Vaikka nämä löydökset olisivat johdonmukaisia ​​statiinien nopean ja mahdollisesti lipideistä riippumattoman antiarytmisen vaikutuksen kanssa, niillä on tärkeitä rajoituksia (esim. yksikeskus, pieni koko, jatkuvan EKG-seurannan puute, enimmäkseen "lisälöydökset") ja vähemmän. nykyiseen kliiniseen käytäntöön, koska niihin kuului enimmäkseen statiineja aiemmin käyttämättömiä potilaita. Näistä syistä äskettäiset AF:n hallintaohjeet eivät ole antaneet vahvaa suositusta statiinien käytölle postoperatiivisen AF:n ehkäisyssä. Näin ollen, voiko intensiivinen statiinihoito perioperatiivisena aikana antaa sydänsuojan vähentämällä eteisten oksidatiivista stressiä ja parantamalla eteisten sähköistä uudelleenmuodostumista. Koska endoteelin toiminta on vahvasti kliinisten tulosten määrääjä, verisuonten redox-tilan paraneminen ja Sydänleikkauksen saaneiden potilaiden valtimo- ja laskimosiirteiden typpioksidin biologinen hyötyosuus voi parantaa leikkauksen jälkeisiä tuloksia. On kuitenkin edelleen epäselvää, voisiko suuremmilla atorvastatiiniannoksilla olla muita hyödyllisiä vaikutuksia ihmisen verisuoniin. Rasvakudos (AT) vapauttamalla vasoaktiivisia molekyylejä ja adipokiineja voi vaikuttaa sydänlihaksen ja verisuonten biologiaan. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että statiinit voivat muuttaa suotuisasti AT:n biosynteettistä aktiivisuutta ja lisätä adiponektiinin (adipokiinin, jolla on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja aterogeenisiä vaikutuksia) AT:n vapautumista, mikä puolestaan ​​parantaa verisuonten ja sydänlihaksen redox-tilaa. Statiinien vaikutuksista ihmisen rasvakudosbiologiaan on kuitenkin vain vähän tietoa, ja useimmat tähän mennessä tehdyt löydökset perustuvat solulinjoihin ja/tai asiaankuuluviin hiirimalleihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
  • Vaatii valinnaisen sydänleikkauksen.
  • Pystyy (tutkijoiden mielestä) ja on valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
  • Haluaa tarvittaessa antaa yleislääkärilleen ja konsultilleen ilmoituksen osallistumisesta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä > 85v
  • Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä. Näitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet jne
  • Aiemmin ollut obstruktiivinen maksa-sappisairaus tai muu vakava maksasairaus tai leikkausta edeltävä ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja tai alkoholin väärinkäyttö
  • Kreatiniini > 200 umol/l
  • Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Perinnöllisiä lihassairauksia suvussa
  • Tunnettu statiini-intoleranssi tai fibraattien tai statiinien aiheuttama lihastoksisuus.
  • Jatkuva fibraattien, niasiinin tai sytokromi P-450:n tai P-glykoproteiinin vahvojen estäjien jatkuva käyttö kuukauden aikana ennen satunnaistamista (siklosporiini, atsoli-sienilääkkeet, kuten itrakonatsoli ja ketokonatsoli, makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini, proteaasi ja klaritromysiini estäjät, nefatsodoni, verapamiili, amiodaroni tai suuri määrä greippimehua (≥ 1 l/vrk) Potilaat, joita hoidetaan muilla rytmihäiriölääkkeillä kuin beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajilla.
  • Osallistuja, joka on parantumattomasti sairas tai ei sovellu lumelääkitykseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Atorvastatiini
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
  • Lipitor
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti.
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
  • Sokeripilleri, joka on valmistettu jäljittelemään Atorvastatin 40 mg -tablettia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leikkauksen jälkeiset muutokset eteisen tehokkaassa refraktaarisessa jaksossa
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
Eteisen tehokas refraktaarinen jakso (ERP) mitataan päivittäin leikkauksen jälkeen (4 päivään leikkauksen jälkeiseen päivään asti) Medtronic Pacing system analysaattorin 2090 toimittaman ohjelmoidun stimulaatioprotokollan perusteella eteisen epikardiaaliseen tahdistusjohtoihin sarjaan kytketyn Medtronic-tahdistimen kautta.
Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leikkauksen jälkeinen vasemman kammion systolisen ja diastolisen toiminnan palautuminen
Aikaikkuna: Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit. Typpioksidi (NO)-pelkistystasapainon ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien vaikutuksen arviointi.
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Rasvakudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit. Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
Verisuonikudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit. Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
Biomarkkerit ääreisveressä
Aikaikkuna: Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
Tulehduksen, hapetusstressin ja sydämen vajaatoiminnan biomarkkerit.
Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
Jatkuvalla EKG-seurannalla havaittu leikkauksen jälkeinen eteisvärinä.
Aikaikkuna: Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti
Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Päätutkija: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 31. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 7. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. elokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2014

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa