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Traitement par statine dans la réfraction auriculaire et les lésions de reperfusion (STARR)

6 août 2014 mis à jour par: University of Oxford

Prévention du stress oxydatif auriculaire et du remodelage électrique chez les patients subissant une chirurgie cardiaque : essai randomisé contrôlé par placebo sur l'atorvastatine périopératoire à haute dose

Les patients atteints de maladie coronarienne se voient souvent prescrire des médicaments appelés statines, car la recherche a montré qu'en abaissant le cholestérol, ils réduisent le risque d'avoir une crise cardiaque ou d'autres complications à long terme. Des études expérimentales ont suggéré que les statines pourraient également avoir des actions anti-inflammatoires, anti-oxydantes et anti-arythmiques rapides ; cependant, il reste à prouver si ces effets sont bénéfiques pour les patients. Le but de l'essai STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion damage) est d'évaluer si une courte cure d'une statine couramment utilisée (atorvastatine, 80 mg une fois par jour) diminue l'inflammation et stabilise les propriétés électriques de la chambre supérieure du cœur dans la période postopératoire des patients subissant une chirurgie cardiaque sur la machine cœur-poumon soit pour un remplacement valvulaire et/ou un pontage aortocoronarien. Il examinera également si ce traitement peut protéger le cœur contre les lésions tissulaires lorsque l'approvisionnement en sang est rétabli après une période d'ischémie au cours de la chirurgie. En outre, il explorera également l'impact de cette intervention sur la biologie des vaisseaux utilisés pour la chirurgie de pontage et le tissu adipeux à proximité du cœur et des vaisseaux sanguins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les preuves que le traitement pré- ou périopératoire aux statines peut réduire la survenue de fibrillation auriculaire post-opératoire et améliorer les résultats cliniques chez les patients subissant un pontage aortocoronarien (PAC) ou une chirurgie vasculaire majeure ont été largement générées par des études observationnelles. Dans une méta-analyse récente de 6 essais randomisés (dont seulement 2 avaient la fibrillation auriculaire (FA) postopératoire comme résultat prédéfini) évaluant l'utilisation d'un traitement périopératoire aux statines chez les patients subissant une chirurgie cardiaque (n = 651 patients au total - taille de l'étude entre 40 et 200 patients), il a été constaté que l'utilisation de statines réduisait le risque relatif des patients de développer une FA postopératoire de 43 % (RR 0,57, IC à 95 % 0,45, 0,72) et leur risque absolu de 14 % (IC à 95 % : 8 %, 20 %). Bien que ces résultats soient compatibles avec un effet antiarythmique rapide et, peut-être indépendant des lipides, des statines, ils présentent des limites importantes (p. portant sur la pratique clinique actuelle, car ils incluaient principalement des patients naïfs de statine. Pour ces raisons, les récentes lignes directrices pour la prise en charge de la FA n'ont pas donné de recommandation forte pour l'utilisation des statines dans la prévention de la FA postopératoire. Ainsi, il reste à démontrer si un traitement intensif aux statines pendant la période périopératoire peut conférer une protection cardio par la réduction du stress oxydatif auriculaire et l'amélioration du remodelage électrique auriculaire. Comme la fonction endothéliale est un déterminant important des résultats cliniques, l'amélioration de l'état redox vasculaire et l'augmentation de La biodisponibilité de l'oxyde nitrique des greffons artériels et veineux des patients subissant une chirurgie cardiaque peut améliorer les résultats postopératoires. Cependant, il n'est toujours pas clair si des doses plus élevées d'atorvastatine pourraient conférer des effets bénéfiques supplémentaires sur les vaisseaux humains. Le tissu adipeux (AT) en libérant des molécules vasoactives et des adipokines peut affecter la biologie myocardique et vasculaire. Des preuves récentes suggèrent que les statines peuvent modifier favorablement l'activité de biosynthèse AT et augmenter la libération AT d'adiponectine (une adipokine dont il a été démontré qu'elle a des effets anti-inflammatoires et anti-athérogènes), améliorant ainsi l'état redox vasculaire et myocardique. Cependant, il n'y a que des données limitées sur les effets des statines sur la biologie du tissu adipeux humain et la plupart des découvertes à ce jour sont basées sur des lignées cellulaires et/ou des modèles murins pertinents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  • Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus.
  • Nécessitant une chirurgie cardiaque élective.
  • Capable (de l'avis des enquêteurs) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Disposé à permettre à son médecin généraliste et consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Âge> 85 ans
  • Participante enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'étude.
  • Femmes en âge de procréer sans mesures contraceptives appropriées. Ceux-ci comprennent les pilules contraceptives orales, les dispositifs contraceptifs intra-utérins, etc.
  • Antécédents de maladie hépatobiliaire obstructive ou autre maladie hépatique grave ou ALT préopératoire > 2 fois la limite supérieure de la normale ou abus d'alcool
  • Créatinine > 200 umol/L
  • Hypothyroïdie non traitée
  • Antécédents familiaux de troubles musculaires héréditaires
  • Intolérance connue aux statines ou antécédents de toxicité musculaire avec les fibrates ou les statines.
  • Utilisation continue de fibrates, de niacine ou d'agents inhibiteurs puissants du cytochrome P-450 ou de la glycoprotéine P dans le mois précédant la randomisation (cyclosporine, antifongiques azolés, tels que l'itraconazole et le kétoconazole, antibiotiques macrolides, tels que l'érythromycine et la clarithromycine, protéase inhibiteurs, néfazodone, vérapamil, amiodarone ou grande quantité de jus de pamplemousse (≥ 1L/jour) Patients sous traitement avec des agents anti-arythmiques autres que les inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques.
  • Participant en phase terminale ou inapproprié pour le médicament placebo.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atorvastatine
L'atorvastatine (80 mg od) a commencé au plus tôt 6 jours avant la chirurgie et s'est poursuivie jusqu'au 5e jour postopératoire inclus ;
Médicament: Atorvastatine
L'atorvastatine (80 mg od) a commencé au plus tôt 6 jours avant la chirurgie et s'est poursuivie jusqu'au 5e jour postopératoire inclus ;
Autres noms:
  • Lipitor
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Le placebo a débuté au plus tôt 6 jours avant l'intervention et s'est poursuivi jusqu'au 5e jour postopératoire inclus.
Médicament: Placebo
Le placebo a commencé au plus tôt 6 jours avant la chirurgie et s'est poursuivi jusqu'au 5e jour postopératoire inclus ;
Autres noms:
  • Pilule de sucre fabriquée pour imiter le comprimé d'atorvastatine 40 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications postopératoires de la période réfractaire effective auriculaire
Délai: Mesures en série au cours des 4 premiers jours postopératoires
La période réfractaire effective auriculaire (ERP) sera mesurée quotidiennement après la chirurgie (jusqu'au jour post-opératoire 4) sur la base d'un protocole de stimulation programmé délivré par l'analyseur de système de stimulation Medtronic 2090 via un stimulateur cardiaque Medtronic connecté en série aux fils de stimulation épicardique auriculaire.
Mesures en série au cours des 4 premiers jours postopératoires
Biomarqueurs tissulaires auriculaires
Délai: Appendice auriculaire droit prélevé au moment de la canulation veineuse et après séparation du pontage cardio-pulmonaire
Évaluation de la production d'espèces réactives de l'oxygène
Appendice auriculaire droit prélevé au moment de la canulation veineuse et après séparation du pontage cardio-pulmonaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération postopératoire de la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche
Délai: Evalué par échocardiographie transthoracique avant la chirurgie ainsi qu'avant le jour de la première sortie d'hôpital avec une moyenne de 5 jours après la chirurgie
Evalué par échocardiographie transthoracique avant la chirurgie ainsi qu'avant le jour de la première sortie d'hôpital avec une moyenne de 5 jours après la chirurgie
Biomarqueurs tissulaires auriculaires
Délai: Appendice auriculaire droit prélevé au moment de la canulation veineuse et après séparation du pontage cardio-pulmonaire
Biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydant. Évaluation de l'équilibre oxyde nitrique (NO)-redox et contribution des systèmes d'oxydase auriculaire individuels.
Appendice auriculaire droit prélevé au moment de la canulation veineuse et après séparation du pontage cardio-pulmonaire
Biomarqueurs du tissu adipeux
Délai: Échantillons de tissu adipeux épicardique, périvasculaire, mésothoracique et sous-cutané prélevés au moment de la chirurgie
Biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydant. Évaluation de la production d'espèces réactives de l'oxygène, équilibre oxyde nitrique (NO)-redox et contribution des systèmes d'oxydase auriculaire individuels.
Échantillons de tissu adipeux épicardique, périvasculaire, mésothoracique et sous-cutané prélevés au moment de la chirurgie
Biomarqueurs du tissu vasculaire
Délai: Vaisseaux excédentaires provenant de greffes de veine saphène et d'artère mammaire interne prélevés au moment de la chirurgie
Biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydant. Évaluation de la production d'espèces réactives de l'oxygène, équilibre oxyde nitrique (NO)-redox et contribution des systèmes d'oxydase auriculaire individuels.
Vaisseaux excédentaires provenant de greffes de veine saphène et d'artère mammaire interne prélevés au moment de la chirurgie
Biomarqueurs dans le sang périphérique
Délai: Échantillons de sang périphérique traités pour séparer le plasma/sérum avant la chirurgie, les jours postopératoires 3 et 5
Biomarqueurs de l'inflammation, du stress oxydant et de l'insuffisance cardiaque.
Échantillons de sang périphérique traités pour séparer le plasma/sérum avant la chirurgie, les jours postopératoires 3 et 5
Fibrillation auriculaire post-opératoire détectée par une surveillance ECG continue.
Délai: La surveillance commencera peu de temps après la chirurgie et se poursuivra jusqu'à la fin du jour postopératoire 5
La surveillance commencera peu de temps après la chirurgie et se poursuivra jusqu'à la fin du jour postopératoire 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Chercheur principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2013

Première publication (Estimation)

31 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10/H0505/35
  • 2009-013228-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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