Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Statinetherapie bij atriale ongevoeligheid en reperfusieletsel (STARR)

6 augustus 2014 bijgewerkt door: University of Oxford

Preventie van atriale oxidatieve stress en elektrische remodellering bij patiënten die hartchirurgie ondergaan: gerandomiseerde placebogecontroleerde studie van perioperatieve hoge dosis atorvastatine

Patiënten met coronaire hartziekte krijgen vaak medicijnen voorgeschreven die statines worden genoemd, omdat onderzoek heeft aangetoond dat ze, door cholesterol te verlagen, het risico op een hartaanval of andere complicaties op de lange termijn verminderen. Experimentele studies hebben gesuggereerd dat statines ook snelle ontstekingsremmende, antioxiderende en anti-aritmische werkingen kunnen hebben; of deze effecten echter enig voordeel voor patiënten hebben, moet nog worden bewezen. Het doel van de STARR-studie (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion Injury) is om te evalueren of een korte kuur met een veelgebruikte statine (atorvastatine, 80 mg eenmaal daags) de ontsteking vermindert en de elektrische eigenschappen van de bovenste hartkamer stabiliseert in de postoperatieve periode van patiënten die een hartoperatie aan de hart-longmachine ondergaan voor klepvervanging en/of coronaire bypasstransplantatie. Het zal ook onderzoeken of deze behandeling het hart kan beschermen tegen aanhoudende weefselschade wanneer de bloedtoevoer wordt hersteld na een periode van ischemie tijdens de operatie. Daarnaast zal het ook de impact van deze ingreep onderzoeken op de biologie van de bloedvaten die worden gebruikt voor bypass operatie en het vetweefsel in de buurt van hart & bloedvaten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bewijs dat pre- of perioperatieve statinebehandeling het optreden van postoperatieve atriumfibrilleren kan verminderen en de klinische uitkomst kan verbeteren bij patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) of een grote vaatoperatie ondergaan, is grotendeels geleverd door observationele studies. In een recente meta-analyse van 6 gerandomiseerde onderzoeken (waarvan er slechts 2 postoperatieve atriumfibrilleren (AF) als vooraf gedefinieerde uitkomst hadden) waarin het gebruik van peri-operatieve statinebehandeling werd geëvalueerd bij patiënten die een hartoperatie ondergaan (n=651 patiënten in totaal - studieomvang tussen 40 en 200 patiënten), bleek statinegebruik het relatieve risico van de patiënt op het ontwikkelen van postoperatief AF met 43% te verminderen (RR 0,57, 95%CI 0,45,0,72) en hun absolute risico met 14% (95% BI 8%,20%). Hoewel deze bevindingen consistent zouden zijn met een snel en mogelijk lipidonafhankelijk anti-aritmisch effect van statines, hebben ze belangrijke beperkingen (bijv. single-center, kleine omvang, gebrek aan continue ECG-bewaking, meestal "bijkomende" bevindingen") en minder verband houden met de huidige klinische praktijk, aangezien er meestal statine-naïeve patiënten bij waren. Om deze redenen geven de recente richtlijnen voor de behandeling van AF geen sterke aanbeveling voor het gebruik van statines bij de preventie van postoperatieve AF. Of een intensieve behandeling met statines in de peri-operatieve periode cardiobescherming kan bieden door vermindering van atriale oxidatieve stress en verbetering van atriale elektrische remodellering moet dus nog worden aangetoond. De biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide van arteriële en veneuze transplantaten van patiënten die een hartoperatie ondergaan, kan de postoperatieve resultaten verbeteren. Het is echter nog steeds onduidelijk of hogere doses atorvastatine aanvullende gunstige effecten kunnen hebben op menselijke vaten. Vetweefsel (AT) door het vrijgeven van vasoactieve moleculen en adipokines kan de myocardiale en vasculaire biologie beïnvloeden. Recent bewijs suggereert dat statines de biosynthetische activiteit van AT gunstig kunnen veranderen en de AT-afgifte van adiponectine kunnen verhogen (een adipokine waarvan is aangetoond dat het ontstekingsremmende en anti-atherogene effecten heeft), waardoor de vasculaire en myocardiale redoxtoestand wordt verbeterd. Er zijn echter slechts beperkte gegevens over de effecten van statines op de biologie van menselijk vetweefsel en de meeste bevindingen tot nu toe zijn gebaseerd op cellijnen en/of relevante muismodellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
  • Vereist een electieve hartoperatie.
  • In staat (volgens de onderzoekers) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.
  • Bereid zijn om zijn of haar huisarts en eventueel consulent op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd>85jr
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden in de loop van het onderzoek.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder geschikte anticonceptiemaatregelen. Deze omvatten orale anticonceptiepillen, intra-uteriene anticonceptiemiddelen enz
  • Voorgeschiedenis van obstructieve lever- en galziekte of andere ernstige leverziekte of pre-operatieve ALAT >2 maal de bovengrens van normaal of alcoholmisbruik
  • Creatinine >200 umol/L
  • Onbehandelde hypothyreoïdie
  • Familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
  • Bekende intolerantie voor statines of voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met fibraten of statines.
  • Voortdurend gebruik van fibraten, niacine of middelen die sterke remmers zijn van cytochroom P-450 of het P-glycoproteïne binnen een maand voorafgaand aan randomisatie (ciclosporine, azool-antischimmelmiddelen, zoals itraconazol en ketoconazol, macrolide-antibiotica, zoals erytromycine en claritromycine, protease -remmers, nefazodon, verapamil, amiodaron of grote hoeveelheden pompelmoessap (≥ 1L/dag) Patiënten die worden behandeld met andere antiaritmica dan bèta-adrenerge receptorblokkers.
  • Deelnemer die terminaal ziek is of niet geschikt is voor placebomedicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atorvastatine
Atorvastatine (80 mg eenmaal daags) begon niet eerder dan 6 dagen vóór de operatie en ging door tot de 5e dag na de operatie;
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine (80 mg eenmaal daags) begon niet eerder dan 6 dagen vóór de operatie en ging door tot de 5e dag na de operatie;
Andere namen:
  • Lipitor
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo begon niet eerder dan 6 dagen voor de operatie en ging door tot de 5e postoperatieve dag inbegrepen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo begon niet eerder dan 6 dagen voor de operatie en ging door tot de 5e postoperatieve dag inbegrepen;
Andere namen:
  • Suikerpil vervaardigd om Atorvastatine 40 mg tablet na te bootsen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve veranderingen in de atriale effectieve refractaire periode
Tijdsspanne: Seriële metingen gedurende de eerste 4 postoperatieve dagen
De atriale effectieve refractaire periode (ERP) wordt dagelijks na de operatie gemeten (tot postoperatieve dag 4) op basis van een geprogrammeerd stimulatieprotocol dat wordt afgegeven door de Medtronic Pacing System Analyzer 2090 via een Medtronic-pacemaker die in serie is aangesloten op de atriale epicardiale stimulatiedraden.
Seriële metingen gedurende de eerste 4 postoperatieve dagen
Atriale weefselbiomarkers
Tijdsspanne: Rechter atriumaanhangsel geoogst op het moment van veneuze canulatie en na scheiding van cardiopulmonale bypass
Evaluatie van de productie van reactieve zuurstofspecies
Rechter atriumaanhangsel geoogst op het moment van veneuze canulatie en na scheiding van cardiopulmonale bypass

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatief herstel van de systolische en diastolische functie van de linkerventrikel
Tijdsspanne: Beoordeeld door middel van transthoracale echocardiografie vóór de operatie en vóór de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis met een gemiddelde van 5 dagen na de operatie
Beoordeeld door middel van transthoracale echocardiografie vóór de operatie en vóór de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis met een gemiddelde van 5 dagen na de operatie
Atriale weefselbiomarkers
Tijdsspanne: Rechter atriumaanhangsel geoogst op het moment van veneuze canulatie en na scheiding van cardiopulmonale bypass
Biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress. Evaluatie van stikstofmonoxide (NO)-redoxbalans en bijdrage van individuele atriale oxidasesystemen.
Rechter atriumaanhangsel geoogst op het moment van veneuze canulatie en na scheiding van cardiopulmonale bypass
Vetweefsel biomarkers
Tijdsspanne: Epicardiale, perivasculaire, mesothoracale en subcutane vetweefselmonsters verzameld op het moment van de operatie
Biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress. Evaluatie van de productie van reactieve zuurstofspecies, stikstofmonoxide (NO)-redoxbalans en bijdrage van individuele atriale oxidasesystemen.
Epicardiale, perivasculaire, mesothoracale en subcutane vetweefselmonsters verzameld op het moment van de operatie
Biomarkers voor vaatweefsel
Tijdsspanne: Overtollige vaten van sapheneuze veneuze en interne borstslagadertransplantaten verzameld op het moment van de operatie
Biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress. Evaluatie van de productie van reactieve zuurstofspecies, stikstofmonoxide (NO)-redoxbalans en bijdrage van individuele atriale oxidasesystemen.
Overtollige vaten van sapheneuze veneuze en interne borstslagadertransplantaten verzameld op het moment van de operatie
Biomarkers in perifeer bloed
Tijdsspanne: Perifere bloedmonsters verwerkt om plasma/serum te scheiden vóór de operatie, op postoperatieve dag 3 en 5
Biomarkers van ontsteking, oxidatieve stress en hartfalen.
Perifere bloedmonsters verwerkt om plasma/serum te scheiden vóór de operatie, op postoperatieve dag 3 en 5
Postoperatieve boezemfibrilleren gedetecteerd door continue ECG-bewaking.
Tijdsspanne: De monitoring begint kort na de operatie en wordt voortgezet tot het einde van postoperatieve dag 5
De monitoring begint kort na de operatie en wordt voortgezet tot het einde van postoperatieve dag 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Hoofdonderzoeker: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10/H0505/35
  • 2009-013228-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren