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Terapia con statine nella refrattarietà atriale e nel danno da riperfusione (STARR)

6 agosto 2014 aggiornato da: University of Oxford

Prevenzione dello stress ossidativo atriale e del rimodellamento elettrico nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia: studio randomizzato controllato con placebo di atorvastatina perioperatoria ad alte dosi

Ai pazienti con malattia coronarica vengono spesso prescritti farmaci chiamati statine perché la ricerca ha dimostrato che, abbassando il colesterolo, riducono il rischio di avere un infarto o altre complicazioni a lungo termine. Studi sperimentali hanno suggerito che le statine possono anche avere una rapida azione antinfiammatoria, antiossidante e antiaritmica; tuttavia, resta da dimostrare se questi effetti siano di qualche beneficio per i pazienti. Lo scopo dello studio STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion damage) è valutare se un breve ciclo di una statina comunemente usata (atorvastatina, 80 mg una volta al giorno) riduca l'infiammazione e stabilizzi le proprietà elettriche della camera superiore del cuore in il periodo postoperatorio dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia sulla macchina cuore-polmone sia per sostituzione valvolare che per bypass coronarico. Esaminerà inoltre se questo trattamento può proteggere il cuore dal subire danni ai tessuti quando l'afflusso di sangue viene ripristinato dopo un periodo di ischemia durante il corso dell'intervento chirurgico. Inoltre esplorerà anche l'impatto di questo intervento sulla biologia dei vasi utilizzati per chirurgia di bypass e il tessuto adiposo in prossimità del cuore e dei vasi sanguigni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'evidenza che il trattamento con statine pre o perioperatorio può ridurre l'insorgenza di fibrillazione atriale postoperatoria e migliorare l'esito clinico nei pazienti sottoposti a bypass coronarico (CABG) o chirurgia vascolare maggiore è stata ampiamente generata da studi osservazionali. In una recente meta-analisi di 6 studi randomizzati (di cui solo 2 avevano la fibrillazione atriale (FA) postoperatoria come esito predefinito) valutando l'uso del trattamento perioperatorio con statine in pazienti sottoposti a cardiochirurgia (n=651 pazienti in totale - dimensione dello studio compresa tra 40 e 200 pazienti), è stato riscontrato che l'uso di statine riduce il rischio relativo dei pazienti di sviluppare FA postoperatoria del 43% (RR 0,57, IC 95% 0,45, 0,72) e il loro rischio assoluto del 14% (IC 95% 8%, 20%). Sebbene questi risultati sarebbero coerenti con un effetto antiaritmico rapido e, possibilmente, lipidi-indipendente delle statine, hanno limitazioni importanti (per es., centro singolo, dimensioni ridotte, mancanza di monitoraggio ECG continuo, risultati per lo più "accessori") e meno tenendo conto della pratica clinica corrente, in quanto includevano principalmente pazienti naïve alle statine. Per questi motivi, le recenti linee guida per la gestione della FA non hanno fornito una forte raccomandazione per l'uso delle statine nella prevenzione della FA postoperatoria. Pertanto, resta da dimostrare se il trattamento intensivo con statine nel periodo perioperatorio possa conferire protezione cardiovascolare attraverso la riduzione dello stress ossidativo atriale e il miglioramento del rimodellamento elettrico atriale. La biodisponibilità dell'ossido nitrico di innesti arteriosi e venosi di pazienti sottoposti a cardiochirurgia può migliorare gli esiti postoperatori. Tuttavia non è ancora chiaro se dosi più elevate di atorvastatina possano conferire ulteriori effetti benefici sui vasi umani. Il tessuto adiposo (AT) rilasciando molecole vasoattive e adipochine può influenzare la biologia miocardica e vascolare. Prove recenti suggeriscono che le statine possono alterare favorevolmente l'attività biosintetica AT e aumentare il rilascio AT di adiponectina (un'adipochina che ha dimostrato di avere effetti antinfiammatori e anti-aterogeni) migliorando a sua volta lo stato redox vascolare e miocardico. Tuttavia ci sono solo dati limitati sugli effetti delle statine sulla biologia del tessuto adiposo umano e la maggior parte dei risultati fino ad oggi si basa su linee cellulari e/o modelli murini pertinenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
  • Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
  • Necessità di cardiochirurgia elettiva.
  • In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Disponibilità a consentire al proprio medico di medicina generale e consulente, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Età> 85 anni
  • Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
  • Donne in età fertile senza adeguate misure contraccettive. Questi includono pillole contraccettive orali, dispositivi contraccettivi intrauterini ecc
  • Storia di malattia epatobiliare ostruttiva o altra grave malattia epatica o ALT preoperatoria > 2 volte il limite superiore del normale o abuso di alcol
  • Creatinina >200 umol/L
  • Ipotiroidismo non trattato
  • Storia familiare di disturbi muscolari ereditari
  • Intolleranza nota alle statine o storia di tossicità muscolare con fibrati o statine.
  • Uso continuato di fibrati, niacina o di agenti che sono forti inibitori del citocromo P-450 o della glicoproteina P entro un mese prima della randomizzazione (ciclosporina, antimicotici azolici, come itraconazolo e ketoconazolo, antibiotici macrolidi, come eritromicina e claritromicina, proteasi inibitori, nefazodone, verapamil, amiodarone o grandi quantità di succo di pompelmo (≥ 1L/giorno) Pazienti in trattamento con agenti antiaritmici, diversi dai bloccanti dei recettori beta-adrenergici.
  • Partecipante che è malato terminale o non è appropriato per il trattamento con placebo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atorvastatina
L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
Altri nomi:
  • Lipitore
Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio incluso.
Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio compreso;
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero prodotta per imitare la compressa di Atorvastatina da 40 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti postoperatori nel periodo refrattario effettivo atriale
Lasso di tempo: Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
Il periodo refrattario effettivo atriale (ERP) verrà misurato giornalmente dopo l'intervento chirurgico (fino al giorno 4 post-operatorio) sulla base di un protocollo di stimolazione programmata fornito dall'analizzatore del sistema di stimolazione Medtronic 2090 tramite un pacemaker Medtronic collegato in serie ai fili di stimolazione epicardica atriale.
Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno
Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero post-operatorio della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo. Valutazione del bilancio ossido nitrico (NO)-redox e contributo dei singoli sistemi ossidasi atriali.
Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
Biomarcatori del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo. Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
Biomarcatori del tessuto vascolare
Lasso di tempo: Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo. Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
Biomarcatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
Biomarcatori di infiammazione, stress ossidativo e scompenso cardiaco.
Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
Fibrillazione atriale postoperatoria rilevata dal monitoraggio ECG continuo.
Lasso di tempo: Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio
Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Investigatore principale: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Atorvastatina

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