- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01780740
Terapia con statine nella refrattarietà atriale e nel danno da riperfusione (STARR)
6 agosto 2014 aggiornato da: University of Oxford
Prevenzione dello stress ossidativo atriale e del rimodellamento elettrico nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia: studio randomizzato controllato con placebo di atorvastatina perioperatoria ad alte dosi
Ai pazienti con malattia coronarica vengono spesso prescritti farmaci chiamati statine perché la ricerca ha dimostrato che, abbassando il colesterolo, riducono il rischio di avere un infarto o altre complicazioni a lungo termine.
Studi sperimentali hanno suggerito che le statine possono anche avere una rapida azione antinfiammatoria, antiossidante e antiaritmica; tuttavia, resta da dimostrare se questi effetti siano di qualche beneficio per i pazienti.
Lo scopo dello studio STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion damage) è valutare se un breve ciclo di una statina comunemente usata (atorvastatina, 80 mg una volta al giorno) riduca l'infiammazione e stabilizzi le proprietà elettriche della camera superiore del cuore in il periodo postoperatorio dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia sulla macchina cuore-polmone sia per sostituzione valvolare che per bypass coronarico.
Esaminerà inoltre se questo trattamento può proteggere il cuore dal subire danni ai tessuti quando l'afflusso di sangue viene ripristinato dopo un periodo di ischemia durante il corso dell'intervento chirurgico. Inoltre esplorerà anche l'impatto di questo intervento sulla biologia dei vasi utilizzati per chirurgia di bypass e il tessuto adiposo in prossimità del cuore e dei vasi sanguigni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'evidenza che il trattamento con statine pre o perioperatorio può ridurre l'insorgenza di fibrillazione atriale postoperatoria e migliorare l'esito clinico nei pazienti sottoposti a bypass coronarico (CABG) o chirurgia vascolare maggiore è stata ampiamente generata da studi osservazionali.
In una recente meta-analisi di 6 studi randomizzati (di cui solo 2 avevano la fibrillazione atriale (FA) postoperatoria come esito predefinito) valutando l'uso del trattamento perioperatorio con statine in pazienti sottoposti a cardiochirurgia (n=651 pazienti in totale - dimensione dello studio compresa tra 40 e 200 pazienti), è stato riscontrato che l'uso di statine riduce il rischio relativo dei pazienti di sviluppare FA postoperatoria del 43% (RR 0,57, IC 95% 0,45, 0,72)
e il loro rischio assoluto del 14% (IC 95% 8%, 20%).
Sebbene questi risultati sarebbero coerenti con un effetto antiaritmico rapido e, possibilmente, lipidi-indipendente delle statine, hanno limitazioni importanti (per es., centro singolo, dimensioni ridotte, mancanza di monitoraggio ECG continuo, risultati per lo più "accessori") e meno tenendo conto della pratica clinica corrente, in quanto includevano principalmente pazienti naïve alle statine.
Per questi motivi, le recenti linee guida per la gestione della FA non hanno fornito una forte raccomandazione per l'uso delle statine nella prevenzione della FA postoperatoria.
Pertanto, resta da dimostrare se il trattamento intensivo con statine nel periodo perioperatorio possa conferire protezione cardiovascolare attraverso la riduzione dello stress ossidativo atriale e il miglioramento del rimodellamento elettrico atriale. La biodisponibilità dell'ossido nitrico di innesti arteriosi e venosi di pazienti sottoposti a cardiochirurgia può migliorare gli esiti postoperatori. Tuttavia non è ancora chiaro se dosi più elevate di atorvastatina possano conferire ulteriori effetti benefici sui vasi umani.
Il tessuto adiposo (AT) rilasciando molecole vasoattive e adipochine può influenzare la biologia miocardica e vascolare.
Prove recenti suggeriscono che le statine possono alterare favorevolmente l'attività biosintetica AT e aumentare il rilascio AT di adiponectina (un'adipochina che ha dimostrato di avere effetti antinfiammatori e anti-aterogeni) migliorando a sua volta lo stato redox vascolare e miocardico.
Tuttavia ci sono solo dati limitati sugli effetti delle statine sulla biologia del tessuto adiposo umano e la maggior parte dei risultati fino ad oggi si basa su linee cellulari e/o modelli murini pertinenti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
80
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
- Necessità di cardiochirurgia elettiva.
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire al proprio medico di medicina generale e consulente, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Età> 85 anni
- Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
- Donne in età fertile senza adeguate misure contraccettive. Questi includono pillole contraccettive orali, dispositivi contraccettivi intrauterini ecc
- Storia di malattia epatobiliare ostruttiva o altra grave malattia epatica o ALT preoperatoria > 2 volte il limite superiore del normale o abuso di alcol
- Creatinina >200 umol/L
- Ipotiroidismo non trattato
- Storia familiare di disturbi muscolari ereditari
- Intolleranza nota alle statine o storia di tossicità muscolare con fibrati o statine.
- Uso continuato di fibrati, niacina o di agenti che sono forti inibitori del citocromo P-450 o della glicoproteina P entro un mese prima della randomizzazione (ciclosporina, antimicotici azolici, come itraconazolo e ketoconazolo, antibiotici macrolidi, come eritromicina e claritromicina, proteasi inibitori, nefazodone, verapamil, amiodarone o grandi quantità di succo di pompelmo (≥ 1L/giorno) Pazienti in trattamento con agenti antiaritmici, diversi dai bloccanti dei recettori beta-adrenergici.
- Partecipante che è malato terminale o non è appropriato per il trattamento con placebo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Atorvastatina
L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
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L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio incluso.
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Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio compreso;
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti postoperatori nel periodo refrattario effettivo atriale
Lasso di tempo: Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
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Il periodo refrattario effettivo atriale (ERP) verrà misurato giornalmente dopo l'intervento chirurgico (fino al giorno 4 post-operatorio) sulla base di un protocollo di stimolazione programmata fornito dall'analizzatore del sistema di stimolazione Medtronic 2090 tramite un pacemaker Medtronic collegato in serie ai fili di stimolazione epicardica atriale.
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Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
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Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno
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Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Recupero post-operatorio della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
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Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
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Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione del bilancio ossido nitrico (NO)-redox e contributo dei singoli sistemi ossidasi atriali.
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Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Biomarcatori del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
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Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori del tessuto vascolare
Lasso di tempo: Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
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Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
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Biomarcatori di infiammazione, stress ossidativo e scompenso cardiaco.
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Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
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Fibrillazione atriale postoperatoria rilevata dal monitoraggio ECG continuo.
Lasso di tempo: Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio
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Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Investigatore principale: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2013
Primo Inserito (Stima)
31 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
7 agosto 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 agosto 2014
Ultimo verificato
1 agosto 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Complicanze postoperatorie
- Aritmie, cardiache
- Arresto cardiaco
- Ischemia
- Fibrillazione atriale
- Lesioni da riperfusione
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Atorvastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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