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来那度胺/硼替佐米/地塞米松治疗多发性骨髓瘤 (MM) (RVD Lite)

2018年10月3日 更新者：Noopur Raje、Massachusetts General Hospital

改良来那度胺、硼替佐米和地塞米松治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的 II 期研究

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试药物研究组合的有效性。 目的是了解药物组合是否对治疗特定癌症有效。 “研究性”是指药物组合仍在研究中。 这也意味着研究医生正试图找到更多相关信息。 他们想要了解的例子包括最安全的使用剂量、可能引起的副作用，以及药物组合是否适用于治疗不同类型的癌症。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

如果您愿意参加这项研究，您将被要求接受一些筛选程序和测试，以确认您是否符合条件。 其中许多测试和程序可能是常规癌症护理的一部分。 即使事实证明您没有参加研究，他们也可能会完成。 如果您最近进行了其中一些测试或程序，则可能需要或不需要重复这些测试或程序。 这些测试和程序包括：病史、身体检查、表现状态、生命体征、神经系统检查、骨成像研究、胸部 X 光检查、骨髓抽吸、心电图、血液检查和尿液检查。 如果这些测试表明您有资格参加研究，您将开始研究治疗。 如果您不符合资格标准，您将无法参加研究。

对于第 1-9 周期（每个周期持续 35 天），您将收到以下药物：来那度胺 - 在第 1-21 天每天一次。 您将每天在同一时间口服来那度胺。 硼替佐米——在第 1、8、15 和 22 天每天一次。 如果您是前十名登记的患者之一，您将在第一个周期内静脉注射硼替佐米。 对于所有其他周期，您将通过皮下注射获得硼替佐米。 如果您不是前 10 名登记的患者之一，您将在所有周期中通过皮下注射获得硼替佐米。 地塞米松——如果您不超过 75 岁，您将在第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天服用地塞米松。 如果您超过 75 岁，您将在第 1、8、15 和 22 天服用地塞米松。 您将每天在同一时间口服地塞米松。

对于第 10-15 个周期（每个周期持续 28 天），您将收到以下药物：来那度胺 - 第 1-21 天每天一次。 您将每天在同一时间口服来那度胺。 硼替佐米 - 第 1 天和第 15 天每天一次。 您将通过皮下注射获得硼替佐米。 您将获得一份药物日记，以记录您服用的药物剂量。 研究人员会告诉您如何完成日记。

在研究期间，您必须到诊所就诊。 每次访问时将进行的测试和程序如下所列：

所有周期的第 1 天：关于健康、药物等的问题、身体检查、表现状态、生命体征、神经系统检查、问卷调查、骨成像研究、骨髓抽吸、验血、妊娠试验、教育和咨询、骨髓采集、血浆和血清（仅限第 1 周期）、尿检。

第 1-9 周期的第 8 天：关于健康、药物等的问题、生命体征、验血。

所有周期的第 15 天：有关健康、药物等的问题、生命体征、验血、妊娠试验。

第 1-9 周期的第 22 天：关于健康、药物等的问题、生命体征、验血。

在研究药物的最后一剂之后，您将进行治疗结束访视。 这次访问将进行以下测试和程序：有关健康、药物等的问题、体格检查、表现状态、生命体征、神经系统检查、问卷调查、骨成像研究、骨髓抽吸、验血、妊娠试验、教育和咨询，收集骨髓、血浆和血清，尿检。

在您结束治疗就诊后，我们希望每 2 个月跟踪一次您的状况，直到您的疾病恶化。 在这些后续访问中将进行以下测试和程序：有关健康、药物、症状等的问题、血液测试和尿液测试。

如果您是参与研究的前 20 名患者之一，您还将被要求提供额外的血液样本以研究身体对研究药物的作用。 我们将在第 1 周期和第 2 周期的五个时间点采集一份样本。收集这些样本可能需要您在未接受研究药物的额外日子里返回诊所。

您将参与这项研究大约 15 个月。 您最多可以参与本研究 15 个周期。 如果您的疾病在第 15 个周期之前恶化，您将退出研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers、Massachusetts、美国、01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 记录有症状的骨髓瘤，伴有与骨髓瘤相关的器官损害
  • 通过单克隆成分的血清或尿液评估或通过血清游离轻链测定可测量的骨髓瘤
  • 必须承诺完全戒除异性接触或开始使用两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效（屏障）方法

排除标准：

  • 有资格进行自体干细胞移植
  • 抗逆转录病毒联合治疗呈 HIV 阳性
  • 怀孕或哺乳
  • 接受过任何先前的全身治疗
  • 原发性淀粉样变性或骨髓瘤并发淀粉样变性
  • 在本试验开始后 14 天内或在本试验期间接受其他研究药物
  • 已知脑转移
  • 对任何研究药物或类似化合物的耐受性差或已知过敏
  • 并发疾病
  • 除基底细胞癌或 I 期宫颈癌外的另一种恶性病史
  • 无法遵守抗血栓治疗方案
  • 周围神经病变大于或等于 2 级

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂

诱导（第 1-9 周期）：口服来那度胺，第 1-21 天。 硼替佐米注射，第 1、8、15、22 天。口服地塞米松，第 1、2、8、9、15、16、22、23 天（对于 75 岁或以下的受试者），或口服地塞米松第 1、8 天， 15、22（对于 75 岁以上的受试者）

巩固（第 10-15 周期）：来那度胺每日一次口服（1-21）。 第 1 天、第 15 天皮下注射硼替佐米
药品：来那度胺
其他名称：
  • 来那度胺
药品：地塞米松
药品：硼替佐米
其他名称：
  • 万珂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：2年

如果参与者符合国际骨髓瘤工作组对以下任何一项的统一反应标准，则被认为已实现客观反应：

  • 严格 CR：与 CR 相同加上正常的游离轻链比率和骨髓 (BM) 中无克隆细胞浆细胞
  • CR：血清和尿液免疫固定阴性，BM 中任何软组织浆细胞瘤和 <5% 浆细胞消失
  • VGPR：可通过免疫固定检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时
  • PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg。 如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则使用其他标准来评估 PR，这些标准不适合此处提供的空间。 如果在基线时存在，还需要浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生 3 级或更高级别治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：2年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE 4) 评估的总发生率超过 15%（任何等级）的不良事件的 3 级或更高级别治疗相关不良事件的参与者人数汇总。
2年
中位无进展生存期
大体时间：从治疗开始直至死亡或进展或直至最后一名参与者入组后 3 年

从治疗开始到死亡或进展的中位时间量。

进行性疾病需要以下一项或多项：

  • 血清 M 蛋白（>=0.5 g/dL 绝对增加）和/或尿液 M 成分（>=200 mg/24 小时绝对增加）从最低反应水平增加 >=25%
  • 受累和未受累 FLC 水平之间的差异增加 >=25%（绝对增加 >10 mg/dL）。 仅适用于无法测量血清和 M 蛋白水平的患者。
  • >=25% 骨髓浆细胞百分比增加（绝对百分比 >=10%）
  • 新的或增加现有的骨病变或软组织浆细胞瘤
  • 仅由浆细胞增殖性疾病引起的高钙血症（血清钙 >11.5 mg/dL）。
从治疗开始直至死亡或进展或直至最后一名参与者入组后 3 年
中位总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡或直到疾病进展后 5 年
从治疗开始到因任何原因死亡时测量的中位总生存期。
从治疗开始到死亡或直到疾病进展后 5 年
中位响应时间
大体时间：从治疗开始到第一次记录到反应的时间，中位持续时间为 1.1 个月

从治疗开始到国际骨髓瘤工作组统一反应标准定义的首次记录反应的中位时间

严格 CR：与 CR 相同加上游离轻链比率正常且骨髓 (BM) 中无克隆细胞浆细胞：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg 每 24 小时 PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 并且减少24 小时尿 M 蛋白≥90% 或每 24 小时 <200 毫克。 如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则使用其他标准来评估 PR，这些标准不适合此处提供的空间。 如果在基线时存在，还需要浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%
从治疗开始到第一次记录到反应的时间，中位持续时间为 1.1 个月
关于细胞遗传学特征的反应率
大体时间：2年

使用国际骨髓瘤工作组统一的反应标准评估反应率。 严格的完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解在结果测量 1 中定义。

  • MR 包括满足部分（但不是全部）PR 标准的参与者，前提是其余标准满足 MR 的要求。 需要以下所有内容：

    • 间隔六周至少两次测定，血清单克隆蛋白水平降低≥25%至≤49%。
    • 如果存在，24 小时轻链排泄减少 50% 至 89%，仍然超过 200 毫克/24 小时，至少间隔六周进行两次测定。
    • 浆细胞瘤的大小减少 25-49%（通过临床或影像学检查）至少六周。
    • 溶骨性病变的大小或数量没有增加（压缩性骨折的发展不排除反应）。
  • 病情稳定：不符合最低反应标准或
2年
静脉内和皮下注射后平均血浆硼替佐米浓度
大体时间：第 1 天（给药后 5 分钟、30 分钟、5 小时）、第 8 天、第 15 天、第 22 天（给药前和给药后 5 分钟、30 分钟、5 小时），第 2 周期第 1 天给药前
静脉内和皮下注射硼替佐米联合来那度胺和地塞米松的药代动力学特征。
第 1 天（给药后 5 分钟、30 分钟、5 小时）、第 8 天、第 15 天、第 22 天（给药前和给药后 5 分钟、30 分钟、5 小时），第 2 周期第 1 天给药前
神经病的药物基因组标志物
大体时间：2年
评估与治疗相关的多发性神经病患者的药物基因组学标志物。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月1日

首次发布 (估计)

2013年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月3日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12-498

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