Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид/бортезомиб/дексаметазон при множественной миеломе (ММ) (RVD Lite)

3 октября 2018 г. обновлено: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

Исследование фазы II модифицированных леналидомида, бортезомиба и дексаметазона у пациентов, не подходящих для трансплантации, с недавно диагностированной множественной миеломой

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. Клинические испытания фазы II проверяют эффективность исследуемой комбинации препаратов. Цель состоит в том, чтобы узнать, работает ли комбинация лекарств при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что комбинация препаратов все еще изучается. Это также означает, что врачи-исследователи пытаются узнать об этом больше. Примеры того, что они хотят узнать, — это самая безопасная доза для использования, побочные эффекты, которые она может вызвать, и работает ли комбинация лекарств для лечения различных видов рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Если вы желаете принять участие в этом исследовании, вас попросят пройти некоторые процедуры скрининга и тесты, чтобы подтвердить, что вы имеете право на участие. Многие из этих тестов и процедур, вероятно, будут частью регулярного лечения рака. Они могут быть выполнены, даже если выяснится, что вы не принимаете участия в исследовании. Если вы недавно проходили некоторые из этих тестов или процедур, возможно, их придется повторить, а возможно и нет. Эти тесты и процедуры включают в себя: сбор анамнеза, физикальное обследование, функциональное состояние, жизненные показатели, неврологическое обследование, визуализирующие исследования костей, рентген грудной клетки, аспирацию костного мозга, ЭКГ, анализы крови и мочи. Если эти тесты покажут, что вы имеете право участвовать в исследовании, вы начнете лечение в рамках исследования. Если вы не соответствуете критериям приемлемости, вы не сможете участвовать в исследовании.

Для циклов 1–9 (каждый цикл длится 35 дней) вы получите следующее: Леналидомид — один раз в день в дни 1–21. Вы будете принимать леналидомид внутрь в одно и то же время каждый день. Бортезомиб - 1 раз в сутки в 1, 8, 15 и 22 дни. Если вы входите в число первых десяти зарегистрированных пациентов, вы получите бортезомиб в виде внутривенной инъекции в течение первого цикла. Вы получите бортезомиб в виде инъекций под кожу для всех остальных циклов. Если вы не входите в число первых 10 зарегистрированных пациентов, вы получите бортезомиб в виде инъекций под кожу на протяжении всех циклов. Дексаметазон — если вам 75 лет или меньше, вы получите дексаметазон в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23. Если вам больше 75 лет, вы получите дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22. Вы будете принимать дексаметазон перорально в одно и то же время каждый день.

Для циклов 10–15 (каждый цикл длится 28 дней) вы получите следующее: Леналидомид — один раз в день в дни 1–21. Вы будете принимать леналидомид внутрь в одно и то же время каждый день. Бортезомиб — один раз в день в дни 1 и 15. Вы получите бортезомиб в виде инъекции под кожу. Вам будет выдан дневник приема лекарств, чтобы записывать прием ваших доз препаратов. Учебный персонал расскажет вам, как заполнить дневник.

Во время исследования вам придется приходить в клинику на осмотры. Тесты и процедуры, которые будут проводиться при каждом посещении, перечислены ниже:

1-й день всех циклов: вопросы о здоровье, лекарствах и т. д., медицинский осмотр, состояние работоспособности, жизненные показатели, неврологический осмотр, опросники, визуализирующие исследования костей, аспирация костного мозга, анализы крови, тест на беременность, обучение и консультирование, забор костного мозга , плазма и сыворотка (только цикл 1), анализ мочи.

День 8 циклов 1-9: вопросы о здоровье, лекарства и т.д., показатели жизнедеятельности, анализы крови.

15 день всех циклов: вопросы о здоровье, лекарства и т.д., показатели жизнедеятельности, анализы крови, тест на беременность.

22 день циклов 1-9: вопросы о здоровье, лекарства и т.д., показатели жизнедеятельности, анализы крови.

После приема последней дозы исследуемого препарата у вас будет визит для завершения лечения. Во время этого визита будут проведены следующие тесты и процедуры: вопросы о здоровье, лекарствах и т. д., физикальный осмотр, состояние работоспособности, жизненные показатели, неврологический осмотр, опросники, визуализирующие исследования костей, аспирация костного мозга, анализы крови, тест на беременность, обучение и консультация, забор костного мозга, плазмы и сыворотки, анализ мочи.

После вашего визита в конце лечения мы хотели бы следить за вашим статусом каждые 2 месяца, пока ваше заболевание не ухудшится. Во время этих контрольных посещений будут проведены следующие анализы и процедуры: вопросы о здоровье, лекарствах, симптомах и т. д., анализы крови и мочи.

Если вы входите в число первых двадцати пациентов, включенных в исследование, вас также попросят предоставить дополнительные образцы крови для изучения воздействия исследуемого препарата на организм. Мы возьмем один образец в пяти временных точках в течение цикла 1 и 2. Сбор этих образцов может потребовать от вас вернуться в клинику в дополнительные дни, когда вы не получаете исследуемые препараты.

Вы будете участвовать в этом исследовании около 15 месяцев. Вы можете находиться в этом исследовании максимум 15 циклов. Если ваше заболевание ухудшится до 15-го цикла, вы будете исключены из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная симптоматическая миелома с поражением органов, связанным с миеломой
  • Миелома, которая поддается измерению либо путем оценки моноклонального компонента в сыворотке или моче, либо путем анализа свободных легких цепей в сыворотке
  • Должен взять на себя обязательство по полному воздержанию от гетеросексуальных контактов или начать два допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод.

Критерий исключения:

  • Подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток
  • ВИЧ-позитивный на комбинированной антиретровирусной терапии
  • Беременные или кормящие грудью
  • Лечение любой предшествующей системной терапией
  • Первичный амилоидоз или миелома, осложненная амилоидозом
  • Прием других исследуемых агентов в течение 14 дней после начала этого исследования или во время этого исследования
  • Известные метастазы в головной мозг
  • Плохая переносимость или известная аллергия на любой из исследуемых препаратов или аналогичных соединений.
  • Интеркуррентное заболевание
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, кроме базально-клеточного рака или рака шейки матки I стадии.
  • Невозможность соблюдения режима антитромботической терапии
  • Периферическая невропатия больше или равна 2 степени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука

Индукция (циклы 1–9): леналидомид перорально, дни 1–21. Инъекция бортезомиба, дни 1, 8, 15, 22. Дексаметазон перорально, дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 (для лиц в возрасте 75 лет и моложе) или дексаметазон перорально, дни 1, 8, 15, 22 (для субъектов старше 75 лет)

Консолидация (циклы 10-15): Леналидомид перорально ежедневно (1-21). Бортезомиб подкожно в дни 1, 15
Лекарство: Леналидомид
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Бортезомиб
Другие имена:
  • Велкейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 2 года

Считается, что участники достигли объективного ответа, если они соответствуют единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе в отношении любого из следующего:

  • Строгий CR: То же, что и CR, плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток плазматических клеток в костном мозге (BM)
  • CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в BM
  • VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа
  • PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. Если сывороточный и мочевой М-белок не поддаются измерению, для оценки PR используются дополнительные критерии, которые не помещаются в отведенное здесь место. Если они присутствуют на исходном уровне, также требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3 степени или выше
Временное ограничение: 2 года
Сводная информация о количестве участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3-й или более высокой степени тяжести для нежелательных явлений, общая частота которых превышала 15% (любой степени), согласно оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE 4).
2 года
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: С начала лечения до смерти или прогрессирования или до 3 лет после регистрации последнего участника

Среднее время, измеренное от начала лечения до смерти или прогрессирования заболевания.

Прогрессирующее заболевание требует 1 или более из следующего:

  • >=25% увеличение по сравнению с самым низким уровнем ответа М-белка в сыворотке (>=0,5 г/дл абсолютное увеличение) и/или М-компонента мочи (>=200 мг/24 ч абсолютное увеличение)
  • >=25% увеличение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение >10 мг/дл). Только для использования у пациентов без измеримых уровней сыворотки и М-белка.
  • >=25% увеличение процентного содержания плазматических клеток костного мозга (абсолютный процент >=10%)
  • Новые или увеличение существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей
  • Гиперкальциемия (кальций в сыворотке >11,5 мг/дл), обусловленная исключительно нарушением пролиферации плазматических клеток.
С начала лечения до смерти или прогрессирования или до 3 лет после регистрации последнего участника
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или до 5 лет с момента прогрессирования заболевания
Медиана общей выживаемости, измеренная с начала лечения до момента смерти по любой причине.
От начала лечения до смерти или до 5 лет с момента прогрессирования заболевания
Среднее время ответа
Временное ограничение: От начала лечения до момента первого документально подтвержденного ответа средняя продолжительность 1,1 месяца.

Среднее время от начала лечения до первого задокументированного ответа, как определено едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе.

Строгий CR: То же, что и CR, плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток плазматических клеток в костном мозге (BM) CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в BM VGPR : М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа PR: ≥50% снижение сывороточного М-белка и снижение в суточной моче М-белка на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. Если сывороточный и мочевой М-белок не поддаются измерению, для оценки PR используются дополнительные критерии, которые не помещаются в отведенное здесь место. Если они присутствуют на исходном уровне, также требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом.
От начала лечения до момента первого документально подтвержденного ответа средняя продолжительность 1,1 месяца.
Частота ответов в отношении цитогенетических характеристик
Временное ограничение: 2 года

Частота ответа оценивалась с использованием единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе. Строгий полный ответ, полный ответ, очень хороший частичный ответ и частичный ответ определяются в критерии результата 1.

  • MR включал участников, у которых были выполнены некоторые, но не все критерии PR, при условии, что остальные критерии соответствовали требованиям MR. Требуется все следующее:

    • Снижение уровня сывороточного моноклонального белка от ≥25% до ≤49% по крайней мере при двух определениях с промежутком в шесть недель.
    • Если присутствует, снижение 24-часовой экскреции легких цепей на 50-89%, которая по-прежнему превышает 200 мг/24 ч, по крайней мере в двух определениях с промежутком в шесть недель.
    • Уменьшение размера плазмоцитом на 25-49% (при клиническом или рентгенологическом исследовании) в течение не менее шести недель.
    • Нет увеличения размера или количества литических поражений кости (развитие компрессионного перелома не исключает ответа).
  • Стабильное заболевание: несоответствие критериям минимального ответа или
2 года
Средняя концентрация бортезомиба в плазме после внутривенной и подкожной инъекции
Временное ограничение: День 1 (5 минут, 30 минут, 5 часов после приема), дни 8, 15, день 22 (до приема и 5 минут, 30 минут, 5 часов после приема), цикл 2, день 1 до приема
Фармакокинетический профиль внутривенного и подкожного введения бортезомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном.
День 1 (5 минут, 30 минут, 5 часов после приема), дни 8, 15, день 22 (до приема и 5 минут, 30 минут, 5 часов после приема), цикл 2, день 1 до приема
Фармакогеномные маркеры невропатии
Временное ограничение: 2 года
Оценить фармакогеномные маркеры у пациентов с полинейропатией, связанной с лечением.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-498

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться