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Lenalidomida/Bortezomibe/Dexametasona para Mieloma Múltiplo (MM) (RVD Lite)

3 de outubro de 2018 atualizado por: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

Um estudo de fase II de lenalidomida, bortezomibe e dexametasona modificados para pacientes inelegíveis para transplante com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a eficácia de uma combinação experimental de medicamentos. O objetivo é saber se a combinação de drogas funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que a combinação de drogas ainda está sendo estudada. Isso também significa que os médicos pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre isso. Exemplos do que eles querem aprender são a dose mais segura a ser usada, os efeitos colaterais que ela pode causar e se a combinação de medicamentos funciona para o tratamento de diferentes tipos de câncer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Se você estiver disposto a participar deste estudo, será solicitado que você se submeta a alguns procedimentos de triagem e testes para confirmar se você é elegível. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente farão parte do tratamento regular do câncer. Eles podem ser feitos mesmo que você não participe do estudo de pesquisa. Se você fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes e procedimentos incluem: histórico médico, exame físico, estado de desempenho, sinais vitais, exame neurológico, estudos de imagem óssea, radiografia de tórax, aspirado de medula óssea, ECG, exames de sangue e exames de urina. Se esses testes mostrarem que você é elegível para participar do estudo de pesquisa, você iniciará o tratamento do estudo. Se você não atender aos critérios de elegibilidade, não poderá participar do estudo de pesquisa.

Para os ciclos 1-9 (cada ciclo dura 35 dias), você receberá o seguinte: Lenalidomida - uma vez por dia nos dias 1-21. Você tomará Lenalidomida por via oral no mesmo horário todos os dias. Bortezomibe - uma vez ao dia nos dias 1, 8, 15 e 22. Se você for um dos primeiros dez pacientes inscritos, receberá Bortezomibe como uma injeção intravenosa no primeiro ciclo. Você receberá Bortezomibe como uma injeção sob a pele para todos os outros ciclos. Se você não for um dos primeiros 10 pacientes inscritos, receberá Bortezomibe como uma injeção sob a pele em todos os ciclos. Dexametasona - se tiver 75 anos ou menos, receberá Dexametasona nos Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23. Se tiver mais de 75 anos, receberá Dexametasona nos dias 1, 8, 15 e 22. Irá tomar Dexametasona por via oral à mesma hora todos os dias.

Para os ciclos 10-15 (cada ciclo dura 28 dias), você receberá o seguinte: Lenalidomida - uma vez por dia nos dias 1-21. Você tomará Lenalidomida por via oral no mesmo horário todos os dias. Bortezomib-Uma vez por dia nos Dias 1 e 15. Você receberá Bortezomibe como uma injeção sob a pele. Você receberá um diário de medicamentos para registrar as doses dos medicamentos. A equipe do estudo lhe dirá como preencher o diário.

Durante o estudo, você terá que vir à clínica para visitas. Os exames e procedimentos que serão realizados em cada visita estão listados abaixo:

Dia 1 de todos os ciclos: perguntas sobre saúde, medicamentos, etc., exame físico, estado de desempenho, sinais vitais, exame neurológico, questionários, estudos de imagem óssea, aspirado de medula óssea, exames de sangue, teste de gravidez, educação e aconselhamento, coleta de medula óssea , plasma e soro (somente ciclo 1), teste de urina.

Dia 8 dos ciclos 1-9: perguntas sobre saúde, medicamentos, etc., sinais vitais, exames de sangue.

Dia 15 de todos os ciclos: perguntas sobre saúde, medicamentos, etc., sinais vitais, exames de sangue, teste de gravidez.

Dia 22 dos ciclos 1-9: perguntas sobre saúde, medicamentos, etc., sinais vitais, exames de sangue.

Após a dose final do medicamento do estudo, você terá uma consulta de Fim do Tratamento. Os seguintes testes e procedimentos serão feitos nesta visita: perguntas sobre saúde, medicamentos etc., exame físico, estado de desempenho, sinais vitais, exame neurológico, questionários, estudos de imagem óssea, aspirado de medula óssea, exames de sangue, teste de gravidez, educação e aconselhamento, coleta de medula óssea, plasma e soro, exame de urina.

Após a sua visita de Fim do Tratamento, gostaríamos de acompanhar o seu estado a cada 2 meses até que a sua doença piore. Os seguintes testes e procedimentos serão feitos nessas visitas de acompanhamento: perguntas sobre saúde, medicamentos, sintomas etc., exames de sangue e exame de urina.

Se você for um dos primeiros vinte pacientes inscritos no estudo, você também será solicitado a fornecer amostras de sangue adicionais para estudar o que o corpo faz com o medicamento do estudo. Coletaremos uma amostra em cinco pontos de tempo durante o ciclo 1 e 2. A coleta dessas amostras pode exigir que você volte à clínica em dias adicionais quando não estiver recebendo os medicamentos do estudo.

Você estará neste estudo de pesquisa por cerca de 15 meses. Você pode permanecer neste estudo por no máximo 15 ciclos. Se a sua doença piorar antes do 15º ciclo, você será retirado do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Estados Unidos, 01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mieloma sintomático documentado, com dano de órgão relacionado ao mieloma
  • Mieloma mensurável por avaliação sérica ou urinária do componente monoclonal ou por análise de cadeias leves livres no soro
  • Deve se comprometer com a abstinência total de contato heterossexual ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira)

Critério de exclusão:

  • Elegível para transplante autólogo de células-tronco
  • HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
  • Grávida ou amamentando
  • Tratado com qualquer terapia sistêmica prévia
  • Amiloidose primária ou mieloma complicado por amiloidose
  • Receber outros agentes de investigação dentro de 14 dias a partir do início deste estudo ou durante este estudo
  • Metástases cerebrais conhecidas
  • Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos similares
  • Doença intercorrente
  • História prévia de outra condição maligna, exceto carcinoma basocelular ou câncer cervical estágio I
  • Incapacidade de cumprir um regime de tratamento antitrombótico
  • Neuropatia periférica maior ou igual ao grau 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento

Indução (Ciclos 1-9): Lenalidomida por via oral, dias 1-21. Injeção de bortezomibe, dias 1, 8, 15, 22. Dexametasona por via oral, dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 (para indivíduos com 75 anos de idade ou menos), ou Dexametasona por via oral dias 1, 8, 15, 22 (para indivíduos com mais de 75 anos de idade)

Consolidação (ciclos 10-15): Lenalidomida po diariamente (1-21). Bortezomib sc nos dias 1, 15
Medicamento: Lenalidomida
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Dexametasona
Medicamento: Bortezomibe
Outros nomes:
  • Velcade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 2 anos

Considera-se que os participantes obtiveram uma resposta objetiva se atenderem aos critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group para qualquer um dos seguintes:

  • CR rigoroso: O mesmo que CR mais proporção de cadeia leve livre normal e ausência de células plasmáticas clonais na medula óssea (BM)
  • CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de partes moles e <5% de células plasmáticas na MO
  • VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg por 24 horas
  • PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, critérios adicionais são usados ​​para avaliar PR que não cabem no espaço fornecido aqui. Se presente na linha de base, também é necessária uma redução ≥50% no tamanho dos plasmocitomas
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior
Prazo: 2 anos
Um resumo do número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior para eventos adversos que tiveram uma incidência geral superior a 15% (qualquer grau), conforme avaliado pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou progressão ou até 3 anos após a inscrição do último participante

A quantidade média de tempo medida desde o início do tratamento até a morte ou progressão.

A doença progressiva requer 1 ou mais dos seguintes itens:

  • >=25% de aumento do nível de resposta mais baixo na proteína M sérica (>=0,5 g/dL de aumento absoluto) e/ou componente M na urina (>=200 mg/24h de aumento absoluto)
  • >=25% de aumento na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 mg/dL). Apenas para uso em pacientes sem soro mensurável e níveis de proteína M.
  • >=25% de aumento na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea (porcentagem absoluta >=10%)
  • Novo ou aumento de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles
  • Hipercalcemia (cálcio sérico >11,5 mg/dL) decorrente exclusivamente do distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
Desde o início do tratamento até a morte ou progressão ou até 3 anos após a inscrição do último participante
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou até 5 anos após o tempo de progressão da doença
A sobrevida global média medida desde o início do tratamento até o momento da morte por qualquer causa.
Desde o início do tratamento até a morte ou até 5 anos após o tempo de progressão da doença
Tempo médio de resposta
Prazo: Do início do tratamento até o momento da primeira resposta documentada, duração mediana de 1,1 meses

Tempo médio desde o início do tratamento até a primeira resposta documentada, conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group

CR rigoroso: O mesmo que CR mais proporção de cadeia leve livre normal e ausência de células clonais plasmócitos na medula óssea (BM) CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas em BM VGPR : Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg por 24 horas PR: ≥50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, critérios adicionais são usados ​​para avaliar PR que não cabem no espaço fornecido aqui. Se presente na linha de base, também é necessária uma redução ≥50% no tamanho dos plasmocitomas
Do início do tratamento até o momento da primeira resposta documentada, duração mediana de 1,1 meses
Taxa de resposta com relação às características citogenéticas
Prazo: 2 anos

A taxa de resposta foi avaliada usando os critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group. Resposta completa rigorosa, resposta completa, resposta parcial muito boa e resposta parcial são definidas na medida de resultado 1.

  • RM incluiu participantes nos quais alguns, mas não todos, critérios para RP foram preenchidos, desde que os demais critérios satisfizessem os requisitos para RM. Necessário todos os itens a seguir:

    • Redução ≥25% a ≤ 49% no nível de proteína monoclonal sérica por pelo menos duas determinações com intervalo de seis semanas.
    • Se presente, uma redução de 50 a 89% na excreção de cadeia leve de 24 horas, que ainda excede 200 mg/24 h, por pelo menos duas determinações com seis semanas de intervalo.
    • Redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas (por exame clínico ou radiográfico) por pelo menos seis semanas.
    • Nenhum aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas (desenvolvimento de fratura por compressão não exclui resposta).
  • Doença estável: não atende aos critérios de resposta mínima ou
2 anos
Concentração Média de Bortezomibe no Plasma Após Injeção Intravenosa e Subcutânea
Prazo: Dia 1 (5 min, 30 min, 5 horas após a dose), Dias 8, 15, Dia 22 (pré-dose e 5 min, 30 min, 5 horas após a dose), ciclo 2 dia 1 pré-dose
O perfil farmacocinético da administração intravenosa e subcutânea de bortezomibe em combinação com lenalidomida e dexametasona.
Dia 1 (5 min, 30 min, 5 horas após a dose), Dias 8, 15, Dia 22 (pré-dose e 5 min, 30 min, 5 horas após a dose), ciclo 2 dia 1 pré-dose
Marcadores Farmacogenómicos de Neuropatia
Prazo: 2 anos
Avaliar marcadores farmacogenômicos entre pacientes com polineuropatia relacionada ao tratamento.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

4 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12-498

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