Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide/Bortezomib/Dexamethason voor multipel myeloom (MM) (RVD Lite)

3 oktober 2018 bijgewerkt door: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

Een fase II-studie van gemodificeerd lenalidomide, bortezomib en dexamethason voor patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie en met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Dit onderzoek is een fase II klinische studie. Fase II klinische onderzoeken testen de effectiviteit van een experimentele combinatie van geneesmiddelen. Het doel is om te leren of de combinatie van medicijnen werkt bij de behandeling van een specifieke vorm van kanker. "Onderzoek" betekent dat de combinatie van medicijnen nog wordt bestudeerd. Het betekent ook dat onderzoeksartsen er meer over proberen te weten te komen. Voorbeelden van wat ze willen leren zijn de veiligste dosis om te gebruiken, de bijwerkingen die het kan veroorzaken en of de combinatie van medicijnen werkt voor de behandeling van verschillende soorten kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als u bereid bent om aan dit onderzoek deel te nemen, wordt u gevraagd een aantal screeningsprocedures en tests te ondergaan om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg. Ze kunnen worden gedaan, zelfs als blijkt dat u niet deelneemt aan het onderzoek. Als u onlangs een aantal van deze tests of procedures heeft gehad, kunnen deze al dan niet worden herhaald. Deze tests en procedures omvatten: een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, vitale functies, neurologisch onderzoek, botbeeldvormingsonderzoeken, röntgenfoto's van de borstkas, beenmergpunctie, ECG, bloedtesten en urinetesten. Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, begint u met de studiebehandeling. Als u niet aan de geschiktheidscriteria voldoet, kunt u niet deelnemen aan het onderzoek.

Voor cycli 1-9 (elke cyclus duurt 35 dagen) krijgt u het volgende: Lenalidomide - eenmaal daags op dag 1-21. U neemt Lenalidomide elke dag op hetzelfde tijdstip via de mond in. Bortezomib - eenmaal daags op dag 1, 8, 15 en 22. Als u een van de eerste tien ingeschreven patiënten bent, krijgt u Bortezomib als een intraveneuze injectie voor de eerste cyclus. Voor alle andere cycli krijgt u Bortezomib via een onderhuidse injectie. Als u niet een van de eerste 10 ingeschreven patiënten bent, krijgt u gedurende alle cycli Bortezomib als een onderhuidse injectie. Dexamethason - als u 75 jaar of jonger bent, krijgt u dexamethason op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23. Als u ouder bent dan 75 jaar, krijgt u dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22. U neemt Dexamethason elke dag op hetzelfde tijdstip via de mond in.

Voor cycli 10-15 (elke cyclus duurt 28 dagen) krijgt u het volgende: Lenalidomide - eenmaal daags op dag 1-21. U neemt Lenalidomide elke dag op hetzelfde tijdstip via de mond in. Bortezomib-Eenmaal daags op dag 1 en 15. U krijgt Bortezomib via een injectie onder de huid. U krijgt een medicijndagboek om uw doses van de medicijnen bij te houden. De studiemedewerkers zullen u vertellen hoe u het dagboek moet invullen.

Tijdens het onderzoek zult u naar de kliniek moeten komen voor bezoeken. De tests en procedures die bij elk bezoek worden uitgevoerd, worden hieronder vermeld:

Dag 1 van alle cycli: vragen over gezondheid, medicijnen enz., lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, vitale functies, neurologisch onderzoek, vragenlijsten, botbeeldvormingsonderzoeken, beenmergpunctie, bloedonderzoek, zwangerschapstest, voorlichting en counseling, verzameling van beenmerg , plasma en serum (alleen cyclus 1), urinetest.

Dag 8 van cyclus 1-9: vragen over gezondheid, medicijnen enz., vitale functies, bloedonderzoeken.

Dag 15 van alle cycli: vragen over gezondheid, medicijnen etc., vitale functies, bloedonderzoek, zwangerschapstest.

Dag 22 van cyclus 1-9: vragen over gezondheid, medicijnen, etc., vitale functies, bloedonderzoeken.

Na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt u een bezoek voor het einde van de behandeling. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd: vragen over gezondheid, medicijnen enz., lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, vitale functies, neurologisch onderzoek, vragenlijsten, botbeeldvormingsonderzoeken, beenmergaspiraat, bloedtesten, zwangerschapstest, onderwijs en counseling, verzameling van beenmerg, plasma en serum, urinetest.

Na uw bezoek aan het einde van de behandeling willen we uw status elke 2 maanden volgen totdat uw ziekte verergert. Bij deze vervolgbezoeken worden de volgende onderzoeken en verrichtingen gedaan: vragen over gezondheid, medicijnen, symptomen etc., bloedonderzoek en urineonderzoek.

Als u een van de eerste twintig patiënten bent die deelnemen aan het onderzoek, wordt u ook gevraagd om aanvullende bloedmonsters te verstrekken om te onderzoeken wat het lichaam met het onderzoeksgeneesmiddel doet. Tijdens cyclus 1 en 2 nemen we één monster op vijf tijdstippen. Voor het verzamelen van deze monsters kan het nodig zijn dat u op extra dagen dat u geen onderzoeksgeneesmiddelen krijgt, terug moet komen naar de kliniek.

Je zult ongeveer 15 maanden in dit onderzoek zitten. U kunt maximaal 15 cycli in deze studie zijn. Als uw ziekte erger wordt vóór de 15e cyclus, wordt u uit het onderzoek gehaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Verenigde Staten, 01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerd symptomatisch myeloom, met orgaanschade gerelateerd aan myeloom
  • Myeloom dat meetbaar is door serum- of urine-evaluatie van de monoklonale component of door analyse van serumvrije lichte ketens
  • Moet zich verplichten tot volledige onthouding van heteroseksueel contact of beginnen met twee aanvaardbare methoden van anticonceptie, een zeer effectieve methode en een extra effectieve (barrière) methode

Uitsluitingscriteria:

  • Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie
  • Hiv-positief op antiretrovirale combinatietherapie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Behandeld met een eerdere systemische therapie
  • Primaire amyloïdose of myeloom gecompliceerd door amyloïdose
  • Andere onderzoeksagentia ontvangen binnen 14 dagen na aanvang van dit onderzoek of tijdens dit onderzoek
  • Bekende hersenmetastasen
  • Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of vergelijkbare verbindingen
  • Bijkomende ziekte
  • Voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige aandoening behalve basaalcelcarcinoom of stadium I baarmoederhalskanker
  • Onvermogen om te voldoen aan een antitrombotisch behandelingsregime
  • Perifere neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm

Inductie (cycli 1-9): Lenalidomide oraal, dagen 1-21. Bortezomib injectie, dag 1, 8, 15, 22. Dexamethason oraal, dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 (voor proefpersonen van 75 jaar of jonger), of Dexamethason oraal dag 1, 8, 15, 22 (voor proefpersonen ouder dan 75 jaar)

Consolidatie (cycli 10-15): Lenalidomide oraal dagelijks (1-21). Bortezomib sc op dag 1, 15
Geneesmiddel: Lenalidomide
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Bortezomib
Andere namen:
  • Velcade

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar

Deelnemers worden geacht een objectieve respons te hebben bereikt als ze voldoen aan de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group voor een van de volgende punten:

  • Strenge CR: Hetzelfde als CR plus normale verhouding vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen plasmacellen in beenmerg (BM)
  • CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en <5% plasmacellen in BM
  • VGPR: Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur
  • PR: ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur. Als het serum- en urinair M-eiwit niet meetbaar zijn, worden aanvullende criteria gebruikt om PR te beoordelen die niet in de hier geboden ruimte passen. Indien aanwezig bij baseline, is ook een vermindering van ≥50% van de grootte van plasmacytomen vereist
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 2 jaar
Een samenvatting van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger voor bijwerkingen met een totale incidentie van meer dan 15% (elke graad) zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
2 jaar
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot overlijden of progressie of tot 3 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven

De mediane hoeveelheid tijd zoals gemeten vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of progressie.

Progressieve ziekte vereist 1 of meer van de volgende:

  • >=25% toename van het laagste responsniveau in serum M-proteïne (>=0,5 g/dL absolute toename) en/of urine M-component (>=200 mg/24uur absolute toename)
  • >=25% toename van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename >10 mg/dL). Alleen voor gebruik bij patiënten zonder meetbare serum- en M-proteïnespiegels.
  • >=25% verhoging van het percentage beenmergplasmacellen (absoluut percentage >=10%)
  • Nieuwe of toename van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel
  • Hypercalciëmie (serumcalcium> 11,5 mg / dL) uitsluitend te wijten aan de plasmacelproliferatiestoornis.
Vanaf de start van de behandeling tot overlijden of progressie of tot 3 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan overlijden of tot 5 jaar na ziekteprogressie
De mediane totale overleving, gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Vanaf het begin van de behandeling tot aan overlijden of tot 5 jaar na ziekteprogressie
Mediane tijd tot respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de eerste gedocumenteerde respons, mediane duur van 1,1 maand

Mediane tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons zoals gedefinieerd door de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group

Strenge CR: hetzelfde als CR plus normale vrije lichte ketenverhouding en afwezigheid van klonale cellen plasmacellen in beenmerg (BM) CR: negatieve immunofixatie op het serum en urine en verdwijning van eventuele plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in BM VGPR : Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur PR: ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging in 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur. Als het serum- en urinair M-eiwit niet meetbaar zijn, worden aanvullende criteria gebruikt om PR te beoordelen die niet in de hier geboden ruimte passen. Indien aanwezig bij baseline, is ook een vermindering van ≥50% van de grootte van plasmacytomen vereist
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de eerste gedocumenteerde respons, mediane duur van 1,1 maand
Responspercentage met betrekking tot cytogenetische kenmerken
Tijdsspanne: 2 jaar

Het responspercentage werd beoordeeld aan de hand van de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group. Strenge volledige respons, volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons en gedeeltelijke respons worden gedefinieerd in uitkomstmaat 1.

  • MR omvatte deelnemers bij wie sommige, maar niet alle criteria voor PR voldeden, op voorwaarde dat de overige criteria voldeden aan de vereisten voor MR. Vereist al het volgende:

    • ≥ 25% tot ≤ 49% verlaging van het serum monoklonaal eiwit gedurende ten minste twee bepalingen met een tussenpoos van zes weken.
    • Indien aanwezig, een vermindering van 50 tot 89% van de 24-uurs lichte ketenuitscheiding, die nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur, gedurende ten minste twee bepalingen met een tussenpoos van zes weken.
    • 25-49% vermindering van de grootte van plasmacytomen (door klinisch of radiografisch onderzoek) gedurende ten minste zes weken.
    • Geen toename in grootte of aantal lytische botlaesies (ontwikkeling van compressiefractuur sluit respons niet uit).
  • Stabiele ziekte: Voldoet niet aan de criteria voor minimale respons of
2 jaar
Gemiddelde plasmaconcentratie van bortezomib na intraveneuze en subcutane injectie
Tijdsspanne: Dag 1 (5 min, 30 min, 5 uur na dosis), Dag 8, 15, Dag 22 (vóór dosis en 5 min, 30 min, 5 uur na dosis), cyclus 2 dag 1 vóór dosis
Het farmacokinetische profiel van intraveneuze en subcutane toediening van bortezomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason.
Dag 1 (5 min, 30 min, 5 uur na dosis), Dag 8, 15, Dag 22 (vóór dosis en 5 min, 30 min, 5 uur na dosis), cyclus 2 dag 1 vóór dosis
Farmacogenomische markers van neuropathie
Tijdsspanne: 2 jaar
Farmacogenomische markers evalueren bij patiënten met behandelingsgerelateerde polyneuropathie.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-498

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren