Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid/bortezomib/deksametason for multippelt myelom (MM) (RVD Lite)

3. oktober 2018 oppdatert av: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

En fase II-studie av modifisert lenalidomid, bortezomib og deksametason for pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon med nylig diagnostisert multippelt myelom

Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester effektiviteten til en undersøkelseskombinasjon av legemidler. Hensikten er å finne ut om kombinasjonen av medikamenter virker ved behandling av en spesifikk kreftsykdom. «Undersøkende» betyr at kombinasjonen av medikamenter fortsatt studeres. Det betyr også at forskningsleger prøver å finne ut mer om det. Eksempler på hva de ønsker å lære om er den sikreste dosen å bruke, bivirkningene den kan gi, og om kombinasjonen av medikamenter virker for behandling av ulike typer kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvis du er villig til å delta i denne studien, vil du bli bedt om å gjennomgå noen screeningprosedyrer og tester for å bekrefte at du er kvalifisert. Mange av disse testene og prosedyrene vil sannsynligvis være en del av vanlig kreftbehandling. De kan gjøres selv om det viser seg at du ikke deltar i forskningsstudien. Hvis du har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Disse testene og prosedyrene inkluderer: medisinsk historie, fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, vitale tegn, nevrologisk undersøkelse, beinavbildningsstudier, røntgen av thorax, benmargsaspirat, EKG, blodprøver og urinprøver. Hvis disse testene viser at du er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, starter du studiebehandlingen. Hvis du ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil du ikke kunne delta i forskningsstudien.

For syklus 1-9 (hver syklus varer i 35 dager) vil du motta følgende: Lenalidomid - én gang daglig på dag 1-21. Du vil ta Lenalidomid gjennom munnen til samme tid hver dag. Bortezomib - en gang om dagen på dag 1, 8, 15 og 22. Hvis du er en av de første ti pasientene som ble registrert, vil du få Bortezomib som en intravenøs injeksjon for den første syklusen. Du vil få Bortezomib som en injeksjon under huden for alle andre sykluser. Hvis du ikke er en av de første 10 pasientene som ble registrert, vil du få Bortezomib som en injeksjon under huden for alle sykluser. Deksametason – hvis du er 75 år eller yngre vil du få deksametason på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23. Hvis du er over 75 år, vil du få deksametason på dag 1, 8, 15 og 22. Du vil ta Dexamethason gjennom munnen til samme tid hver dag.

For sykluser 10-15 (hver syklus varer i 28 dager) vil du motta følgende: Lenalidomid-en gang om dagen på dag 1-21. Du vil ta Lenalidomid gjennom munnen til samme tid hver dag. Bortezomib – én gang om dagen på dag 1 og 15. Du vil få Bortezomib som en injeksjon under huden. Du vil få en legemiddeldagbok for å registrere at du tar dosene dine av legemidlene. Studiepersonalet vil fortelle deg hvordan du fyller ut dagboken.

I løpet av studiet må du komme til klinikken for besøk. Testene og prosedyrene som vil bli utført ved hvert besøk er listet opp nedenfor:

Dag 1 av alle sykluser: spørsmål om helse, medisiner osv., fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, vitale tegn, nevrologisk undersøkelse, spørreskjemaer, beinavbildningsstudier, benmargsaspirasjon, blodprøver, graviditetstest, utdanning og rådgivning, innsamling av benmarg , plasma og serum (kun syklus 1), urinprøve.

Dag 8 av syklus 1-9: spørsmål om helse, medisiner etc., vitale tegn, blodprøver.

Dag 15 i alle sykluser: spørsmål om helse, medisiner osv., vitale tegn, blodprøver, graviditetstest.

Dag 22 av syklus 1-9: spørsmål om helse, medisiner osv., vitale tegn, blodprøver.

Etter den siste dosen av studiemedikamentet vil du ha et avsluttet behandlingsbesøk. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført ved dette besøket: spørsmål om helse, medisiner osv., fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, vitale tegn, nevrologisk undersøkelse, spørreskjemaer, beinavbildningsstudier, benmargsaspirat, blodprøver, graviditetstest, utdanning og rådgivning, innsamling av benmarg, plasma og serum, urinprøve.

Etter avsluttet behandlingsbesøk ønsker vi å følge statusen din annenhver måned til sykdommen din blir verre. Følgende tester og prosedyrer vil bli gjort ved disse oppfølgingsbesøkene: spørsmål om helse, medisiner, symptomer etc., blodprøver og urinprøve.

Hvis du er en av de første tjue pasientene som er registrert i studien, vil du også bli bedt om å gi flere blodprøver for å studere hva kroppen gjør med studiemedisinen. Vi vil ta én prøve på fem tidspunkter under syklus 1 og 2. Innsamling av disse prøvene kan kreve at du kommer tilbake til klinikken på flere dager når du ikke får studiemedisiner.

Du vil være i denne forskningsstudien i omtrent 15 måneder. Du kan være i denne studien i maksimalt 15 sykluser. Hvis sykdommen din blir verre før den 15. syklusen vil du bli tatt ut av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Forente stater, 01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert symptomatisk myelom, med organskade relatert til myelom
  • Myelom som kan måles enten ved serum- eller urinevaluering av den monoklonale komponenten eller ved analyse av serumfrie lette kjeder
  • Må forplikte seg til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller begynne med to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode

Ekskluderingskriterier:

  • Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
  • HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi
  • Gravid eller ammende
  • Behandlet med tidligere systemisk terapi
  • Primær amyloidose eller myelom komplisert av amyloidose
  • Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter starten av denne prøven eller under denne prøven
  • Kjente hjernemetastaser
  • Dårlig toleranse eller kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller lignende forbindelser
  • Sammenfallende sykdom
  • Tidligere historie med en annen ondartet tilstand bortsett fra basalcellekarsinom eller stadium I livmorhalskreft
  • Manglende evne til å overholde et antitrombotisk behandlingsregime
  • Perifer nevropati større enn eller lik grad 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm

Induksjon (syklus 1-9): Lenalidomid oralt, dag 1-21. Bortezomib-injeksjon, dag 1, 8, 15, 22. Deksametason oralt, dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 (for forsøkspersoner 75 år eller yngre), eller Deksametason oralt dag 1, 8, 15, 22 (for personer over 75 år)

Konsolidering (syklus 10-15): Lenalidomid po daglig (1-21). Bortezomib sc på dag 1, 15
Legemiddel: Lenalidomid
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Bortezomib
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 2 år

Deltakere anses å ha oppnådd en objektiv respons hvis de oppfyller International Myeloma Working Group uniforme responskriterier for noen av følgende:

  • Stringent CR: Samme som CR pluss normalt fri lett kjedeforhold og fravær av klonale celler plasmaceller i benmarg (BM)
  • CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i BM
  • VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer
  • PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, brukes tilleggskriterier for å vurdere PR som ikke vil passe i plassen som er gitt her. Hvis det er tilstede ved baseline, er en ≥50 % reduksjon i størrelsen på plasmacytomer også nødvendig
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
En oppsummering av antall deltakere med grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger for uønskede hendelser som hadde en total forekomst på mer enn 15 % (en hvilken som helst karakter) som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
2 år
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller progresjon eller til 3 år etter at siste deltaker er registrert

Median tid målt fra behandlingsstart til enten død eller progresjon.

Progressiv sykdom krever 1 eller flere av følgende:

  • >=25 % økning fra laveste responsnivå i serum M-protein (>=0,5 g/dL absolutt økning) og/eller urin M-komponent (>=200 mg/24 timer absolutt økning)
  • >=25 % økning i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning >10 mg/dL). Kun til bruk hos pasienter uten målbare serum- og M-proteinnivåer.
  • >=25 % økning i prosentandel av benmargsplasmaceller (absolutt prosentandel >=10%)
  • Ny eller økning i eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer
  • Hyperkalsemi (serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende skyldes plasmacelleproliferativ lidelse.
Fra behandlingsstart til død eller progresjon eller til 3 år etter at siste deltaker er registrert
Median total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller til 5 år etter tidspunktet for sykdomsprogresjon
Median total overlevelse målt fra behandlingsstart til tidspunktet for dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra behandlingsstart til død eller til 5 år etter tidspunktet for sykdomsprogresjon
Median tid til respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for første dokumentert respons, median varighet på 1,1 måned

Median tid fra start av behandling til første dokumentert respons som definert av International Myeloma Working Group uniforme responskriterier

Stringent CR: Samme som CR pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler plasmaceller i benmarg (BM) CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i BM VGPR : Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, brukes tilleggskriterier for å vurdere PR som ikke vil passe i plassen som er gitt her. Hvis det er tilstede ved baseline, er en ≥50 % reduksjon i størrelsen på plasmacytomer også nødvendig
Fra behandlingsstart til tidspunkt for første dokumentert respons, median varighet på 1,1 måned
Responsrate med hensyn til cytogenetiske egenskaper
Tidsramme: 2 år

Responsraten ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group uniforme responskriterier. Strenge fullstendig respons, komplett respons, veldig god delvis respons og delvis respons er definert i resultatmål 1.

  • MR inkluderte deltakere der noen, men ikke alle, kriterier for PR var oppfylt, forutsatt at de resterende kriteriene tilfredsstilte kravene til MR. Krev alt av følgende:

    • ≥25 % til ≤ 49 % reduksjon i nivået av monoklonalt serumprotein i minst to bestemmelser med seks ukers mellomrom.
    • Hvis tilstede, en 50 til 89 % reduksjon i 24-timers lettkjedeutskillelse, som fortsatt overstiger 200 mg/24 timer, i minst to bestemmelser med seks ukers mellomrom.
    • 25-49 % reduksjon i størrelsen på plasmacytomer (ved klinisk eller radiografisk undersøkelse) i minst seks uker.
    • Ingen økning i størrelse eller antall lytiske beinlesjoner (utvikling av kompresjonsfraktur utelukker ikke respons).
  • Stabil sykdom: Oppfyller ikke kriteriene for minimal respons eller
2 år
Gjennomsnittlig plasmabortezomibkonsentrasjon etter intravenøs og subkutan injeksjon
Tidsramme: Dag 1 (5 min, 30 min, 5 timer etter dose), dag 8, 15, dag 22 (førdose og 5 min, 30 min, 5 timer etter dose), syklus 2 dag 1 før dose
Den farmakokinetiske profilen for intravenøs og subkutan administrering av bortezomib i kombinasjon med lenalidomid og deksametason.
Dag 1 (5 min, 30 min, 5 timer etter dose), dag 8, 15, dag 22 (førdose og 5 min, 30 min, 5 timer etter dose), syklus 2 dag 1 før dose
Farmakogenomiske markører for nevropati
Tidsramme: 2 år
For å evaluere farmakogenomiske markører blant pasienter med behandlingsrelatert polynevropati.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-498

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere