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Lenalidomida/bortezomib/dexametasona para mieloma múltiple (MM) (RVD Lite)

3 de octubre de 2018 actualizado por: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

Un estudio de fase II de lenalidomida modificada, bortezomib y dexametasona para pacientes no elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado

Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la efectividad de una combinación de medicamentos en investigación. El propósito es saber si la combinación de medicamentos funciona en el tratamiento de un cáncer específico. "En fase de investigación" significa que la combinación de fármacos aún se está estudiando. También significa que los médicos investigadores están tratando de averiguar más al respecto. Ejemplos de lo que quieren aprender son la dosis más segura para usar, los efectos secundarios que puede causar y si la combinación de medicamentos funciona para tratar diferentes tipos de cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si está dispuesto a participar en este estudio, se le pedirá que se someta a algunos procedimientos y pruebas de detección para confirmar que es elegible. Es probable que muchas de estas pruebas y procedimientos formen parte de la atención regular del cáncer. Se pueden hacer incluso si resulta que usted no participa en el estudio de investigación. Si recientemente se ha realizado algunas de estas pruebas o procedimientos, es posible que deban repetirse o no. Estas pruebas y procedimientos incluyen: historial médico, examen físico, estado funcional, signos vitales, examen neurológico, estudios de imágenes óseas, radiografía de tórax, aspirado de médula ósea, ECG, análisis de sangre y análisis de orina. Si estas pruebas muestran que usted es elegible para participar en el estudio de investigación, comenzará el tratamiento del estudio. Si no cumple con los criterios de elegibilidad, no podrá participar en el estudio de investigación.

Para los ciclos 1 a 9 (cada ciclo dura 35 días), recibirá lo siguiente: Lenalidomida: una vez al día los días 1 a 21. Tomará lenalidomida por vía oral a la misma hora todos los días. Bortezomib: una vez al día los días 1, 8, 15 y 22. Si usted es uno de los primeros diez pacientes inscritos, recibirá Bortezomib como inyección intravenosa durante el primer ciclo. Recibirá Bortezomib como una inyección debajo de la piel para todos los demás ciclos. Si no es uno de los primeros 10 pacientes inscritos, recibirá Bortezomib como una inyección debajo de la piel para todos los ciclos. Dexametasona: si tiene 75 años o menos, recibirá Dexametasona los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23. Si tiene más de 75 años, recibirá dexametasona los días 1, 8, 15 y 22. Tomará Dexametasona por vía oral a la misma hora todos los días.

Para los ciclos 10 a 15 (cada ciclo dura 28 días), recibirá lo siguiente: Lenalidomida: una vez al día los días 1 a 21. Tomará lenalidomida por vía oral a la misma hora todos los días. Bortezomib: una vez al día los días 1 y 15. Recibirá Bortezomib como una inyección debajo de la piel. Se le entregará un diario de medicamentos para registrar las dosis de los medicamentos. El personal del estudio le dirá cómo completar el diario.

Durante el estudio tendrá que venir a la clínica para visitas. Las pruebas y procedimientos que se realizarán en cada visita se enumeran a continuación:

Día 1 de todos los ciclos: preguntas sobre salud, medicamentos, etc., examen físico, estado funcional, signos vitales, examen neurológico, cuestionarios, estudios de imágenes óseas, aspirado de médula ósea, análisis de sangre, prueba de embarazo, educación y asesoramiento, recolección de médula ósea , plasma y suero (solo ciclo 1), análisis de orina.

Día 8 de los ciclos 1-9: preguntas sobre salud, medicamentos, etc., signos vitales, análisis de sangre.

Día 15 de todos los ciclos: preguntas sobre salud, medicamentos, etc., signos vitales, análisis de sangre, prueba de embarazo.

Día 22 de los ciclos 1-9: preguntas sobre salud, medicamentos, etc., signos vitales, análisis de sangre.

Después de la dosis final del fármaco del estudio, tendrá una visita de finalización del tratamiento. En esta visita se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos: preguntas sobre salud, medicamentos, etc., examen físico, estado funcional, signos vitales, examen neurológico, cuestionarios, estudios de imagen ósea, aspirado de médula ósea, análisis de sangre, prueba de embarazo, educación y consejería, recolección de médula ósea, plasma y suero, análisis de orina.

Después de su visita de finalización del tratamiento, nos gustaría hacer un seguimiento de su estado cada 2 meses hasta que su enfermedad empeore. En estas visitas de seguimiento se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos: preguntas sobre la salud, medicamentos, síntomas, etc., análisis de sangre y análisis de orina.

Si usted es uno de los primeros veinte pacientes inscritos en el estudio, también se le pedirá que proporcione muestras de sangre adicionales para estudiar qué le hace el cuerpo al fármaco del estudio. Tomaremos una muestra en cinco puntos de tiempo durante el ciclo 1 y 2. La recolección de estas muestras puede requerir que regrese a la clínica en días adicionales cuando no esté recibiendo los medicamentos del estudio.

Estará en este estudio de investigación durante aproximadamente 15 meses. Puede estar en este estudio por un máximo de 15 ciclos. Si su enfermedad empeora antes del ciclo 15, se le retirará del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Estados Unidos, 01923
        • Massachusetts General Hospital/North Shore Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mieloma sintomático documentado, con daño orgánico relacionado con el mieloma
  • Mieloma que es medible ya sea por evaluación del componente monoclonal en suero u orina o por ensayo de cadenas ligeras libres en suero
  • Debe comprometerse a abstenerse por completo del contacto heterosexual o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera).

Criterio de exclusión:

  • Elegible para trasplante autólogo de células madre
  • VIH positivo en terapia antirretroviral combinada
  • embarazada o amamantando
  • Tratado con cualquier terapia sistémica previa
  • Amiloidosis primaria o mieloma complicado con amiloidosis
  • Recibir otros agentes en investigación dentro de los 14 días del inicio de este ensayo o durante este ensayo
  • Metástasis cerebrales conocidas
  • Mala tolerabilidad o alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o compuestos similares
  • enfermedad intercurrente
  • Antecedentes previos de otra afección maligna, excepto carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino en estadio I
  • Incapacidad para cumplir con un régimen de tratamiento antitrombótico
  • Neuropatía periférica mayor o igual a grado 2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento

Inducción (Ciclos 1-9): Lenalidomida por vía oral, días 1-21. Inyección de bortezomib, días 1, 8, 15, 22. Dexametasona por vía oral, días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 (para sujetos de 75 años o menos), o Dexametasona por vía oral, días 1, 8, 15, 22 (para sujetos mayores de 75 años)

Consolidación (ciclos 10-15): Lenalidomida po diaria (1-21). Bortezomib sc los días 1, 15
Droga: Lenalidomida
Otros nombres:
  • Revlimid
Droga: Dexametasona
Droga: Bortezomib
Otros nombres:
  • Velcade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años

Se considera que los participantes lograron una respuesta objetiva si cumplen con los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma para cualquiera de los siguientes:

  • CR estricta: Igual que CR más una proporción normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células plasmáticas de células clonales en la médula ósea (MO)
  • RC: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en MO
  • VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas
  • RP: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg por 24 horas. Si la proteína M sérica y urinaria no se puede medir, se utilizan criterios adicionales para evaluar la RP que no caben en el espacio proporcionado aquí. Si está presente al inicio del estudio, también se requiere una reducción de ≥50 % en el tamaño de los plasmocitomas.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 2 años
Un resumen del número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior para eventos adversos que tuvieron una incidencia general superior al 15 % (cualquier grado) según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE 4).
2 años
Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o la progresión o hasta 3 años después de la inscripción del último participante

La mediana de la cantidad de tiempo medida desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte o la progresión.

La enfermedad progresiva requiere 1 o más de los siguientes:

  • Aumento >=25 % desde el nivel de respuesta más bajo en proteína M sérica (aumento absoluto >=0,5 g/dl) y/o componente M en orina (aumento absoluto >=200 mg/24 horas)
  • >=25% de aumento en la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto >10 mg/dL). Solo para uso en pacientes sin niveles medibles de proteína M y suero.
  • >=25% de aumento en el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea (porcentaje absoluto >=10%)
  • Nuevas lesiones óseas o aumento de las existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
  • Hipercalcemia (calcio sérico >11,5 mg/dl) debida únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas.
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o la progresión o hasta 3 años después de la inscripción del último participante
Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o hasta 5 años después del tiempo de progresión de la enfermedad
La mediana de supervivencia global medida desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o hasta 5 años después del tiempo de progresión de la enfermedad
Tiempo medio de respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la primera respuesta documentada, mediana de duración de 1,1 meses

Mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada según lo definido por los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma

RC estricta: Igual que CR más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células plasmáticas de células clonales en la médula ósea (MO) CR: Inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en BM VGPR : Proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas PR: ≥50 % de reducción de proteína M sérica y reducción en la proteína M urinaria de 24 h en ≥90% o hasta <200 mg por 24 horas. Si la proteína M sérica y urinaria no se puede medir, se utilizan criterios adicionales para evaluar la RP que no caben en el espacio proporcionado aquí. Si está presente al inicio del estudio, también se requiere una reducción de ≥50 % en el tamaño de los plasmocitomas.
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la primera respuesta documentada, mediana de duración de 1,1 meses
Tasa de respuesta con respecto a las características citogenéticas
Periodo de tiempo: 2 años

La tasa de respuesta se evaluó utilizando los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma. La respuesta completa estricta, la respuesta completa, la respuesta parcial muy buena y la respuesta parcial se definen en la medida de resultado 1.

  • MR incluyó participantes en los que se cumplían algunos, pero no todos, los criterios para PR, siempre que los criterios restantes cumplieran los requisitos para MR. Se requiere todo lo siguiente:

    • Reducción de ≥25 % a ≤ 49 % en el nivel de proteína monoclonal sérica durante al menos dos determinaciones con seis semanas de diferencia.
    • Si está presente, una reducción del 50 al 89 % en la excreción de cadenas ligeras en 24 horas, que aún supera los 200 mg/24 h, durante al menos dos determinaciones con seis semanas de diferencia.
    • 25-49% de reducción en el tamaño de los plasmocitomas (mediante examen clínico o radiográfico) durante al menos seis semanas.
    • Sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas líticas (el desarrollo de una fractura por compresión no excluye la respuesta).
  • Enfermedad estable: no cumple con los criterios de respuesta mínima o
2 años
Concentración media de bortezomib en plasma después de la inyección intravenosa y subcutánea
Periodo de tiempo: Día 1 (5 min, 30 min, 5 horas después de la dosis), Días 8, 15, Día 22 (antes de la dosis y 5 min, 30 min, 5 horas después de la dosis), ciclo 2 día 1 antes de la dosis
El perfil farmacocinético de la administración intravenosa y subcutánea de bortezomib en combinación con lenalidomida y dexametasona.
Día 1 (5 min, 30 min, 5 horas después de la dosis), Días 8, 15, Día 22 (antes de la dosis y 5 min, 30 min, 5 horas después de la dosis), ciclo 2 día 1 antes de la dosis
Marcadores farmacogenómicos de neuropatía
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar marcadores farmacogenómicos en pacientes con polineuropatía relacionada con el tratamiento.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-498

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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