Ph II Cilengitide 联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM)
2018年1月17日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
西仑吉肽加贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者的 II 期试验
这项临床研究的目的是了解西仑吉肽联合贝伐珠单抗是否有助于控制胶质母细胞瘤。 还将研究这种药物组合的安全性。
西仑吉肽旨在阻止血液流向癌细胞，这可能有助于减缓或阻止癌症的生长。
贝伐珠单抗旨在阻止新血管的生长，这可能有助于减缓或阻止癌症的生长。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
每个学习周期为 4 周。 如果您遇到药物的副作用，任何学习周期的长度都可能会延长。
在每个 4 周的周期中，西仑吉肽将作为静脉内 (IV) 输注（进入静脉）每周给药 2 次。 输液每次持续约1小时，间隔至少72小时。
贝伐珠单抗将在每个周期的第 1 天和第 15 天以 90 分钟的时间进行静脉输注。 输注几次后，根据您的反应，输注时间可能会缩短。
如果研究医生认为这符合您的最佳利益并且取决于您对贝伐珠单抗的反应，输注时间的长度可能会减少。
在您计划接受西仑吉肽和贝伐珠单抗的日子里，您将在贝伐珠单抗输注后接受西仑吉肽。
考察访问：
在第 1 周期的第 1 天，将收集尿液和血液（约 1 汤匙）用于常规检测。
在第 1 周期的第 15 天，将测量您的血压并抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
第 2 周期及以后的第 1 天：
- 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将完成 MDASI-BT 问卷。
- 将抽取尿液和血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 您将进行 CT 或 MRI 扫描以检查疾病状态（仅在第 2、4、6、8 等周期。）
在第 2 个周期的第 15 天及以后，将测量您的血压。
治疗结束访问：
在您最后一次服用研究药物后，您将进行治疗结束访视，并将进行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将进行神经系统检查。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将完成 MDASI-BT 问卷。
- 将收集尿液和血液（约 1 汤匙）用于常规检查。
- 您将进行 CT 或 MRI 扫描以检查疾病的状况。
治疗时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
长期随访电话结束后，您对研究的参与将结束。
长期随访：
在您停止服用研究药物并完成治疗结束访视后，研究人员将每 6 个月给您打电话 1 次，以检查您的情况。 每个电话应持续约 5 分钟。
这是一项调查研究。 贝伐珠单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。 西仑吉肽未经 FDA 批准或未上市销售。 目前，西仑吉肽和贝伐单抗的组合仅用于研究目的。
多达 39 名参与者将参加这项多中心研究。 多达 20 人将在 MD Anderson 就读。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的颅内胶质母细胞瘤 (GBM) 的患者将符合该方案的条件。 如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了胶质母细胞瘤的组织学诊断，则患者将符合条件。 a) 进入研究需要中央病理学审查。 必须提交来自诊断的 H & E 染色切片或最近的肿瘤取样或未染色的肿瘤切片，并由研究神经病理学家审查。 b) 报名时需提交石蜡包埋瘤块（优先）或15张未染色肿瘤切片。
- 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。 在使用研究药物治疗之前，患者必须在 MD 安德森癌症中心多中心临床研究办公室 (OMCR) 数据库中注册。
- 患者必须年满 >/= 18 岁。
- 患者的 Karnofsky 体能状态必须为 >/= 70
- 注册时：患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复：>/= 28 天从任何研究药物，>/= 28 天从先前的细胞毒性治疗（>/= 7 天从先前的每日给药[即。 节律] 细胞毒性剂），>/= 长春新碱 14 天，>/= 亚硝基脲类 42 天，>/= 丙卡巴肼给药后 21 天，非细胞毒性剂 >/= 7 天，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算）。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。
- 患者必须具有足够的骨髓功能（ANC >/= 1,000/mm3，血小板计数 >/= 100,000/mm3，血红蛋白 >/= 10 gm/dl），足够的肝功能（SGOT < 2.5 倍 ULN 和胆红素 < 2倍 ULN）和足够的肾功能（肌酐 < 1.5 倍 ULN），然后再开始治疗。 这些测试必须在治疗开始日期前 14 天内进行。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。
- 患者必须通过 MRI 或 CT 扫描显示明确的肿瘤进展放射学证据。 扫描应在治疗开始日期前 14 天内进行，并且类固醇剂量已经稳定或减少至少 5 天。 如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MR/CT。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。
- 只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：a)。 他们已经从手术的影响中恢复过来，距离开颅手术至少 4 周或立体定向活检至少 1 周。 b). 切除复发性 GBM 后的残留疾病不强制要求符合研究资格。 为了最好地评估术后残留病灶的程度，应在术后 96 小时内或术后至少 4 周、治疗开始日期前 14 天内进行 CT/MRI 检查。 如果 96 小时扫描距离注册时间超过 14 天，则需要重新扫描。 如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则需要在稳定类固醇剂量至少 5 天的情况下进行新的基线 MRI/CT。
- 患者必须在之前的放射治疗中失败，并且从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 12 周的间隔，除非在放射野外有与复发肿瘤一致的新增强区域，或者有复发肿瘤的组织病理学证实。
- 先前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据 PET 或铊扫描、MR 光谱或疾病的手术/病理记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死。
- 育龄妇女必须在治疗开始日期前 14 天内记录 B-HCG 妊娠试验阴性。
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 在正常范围内且部分凝血活酶时间 (PTT) 低于正常上限。
- 除了稳定的 1 级以外，基线 MRI 或 CT 扫描没有出血证据。
- 患者必须在第一次或第二次复发。 复发定义为初始治疗后的进展（即 放疗 +/- 化疗（如果将其用作初始治疗）。 因此，目的是患者之前接受的治疗不超过 2 次（初始治疗和针对 1 次复发的治疗）。 如果患者因复发疾病进行了手术切除并且长达 12 周未进行抗癌治疗，并且患者进行了另一次手术切除，则这被视为 1 次复发。 对于先前接受过低级别胶质瘤治疗的患者，高级别胶质瘤的手术诊断将被视为首次复发。
排除标准：
- 当前伴随的化学疗法、放射疗法或免疫疗法不是方案中指定的。
- 与出血或血栓事件相关的凝血病史。
- 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、病症或精神障碍，包括无法律行为能力或有限法律行为能力。
- 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 需要使用维生素 K 拮抗剂、肝素或凝血酶或 X 因子抑制剂进行抗凝治疗。 （允许使用低分子肝素）
- 诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者在完成治愈性治疗后至少 12 个月无病，但以下情况除外：a)。 接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变患者，无论无病持续时间长短，如果已完成对该病症的根治性治疗，均符合本研究的条件。 b). 如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原 (PSA) 值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌患者也有资格参加本研究。
- 无法遵守研究和/或后续程序；
- 当前或计划参与实验性治疗药物研究；
- 严重肝功能不全（持续 3 级或更严重的肝脏不良事件）或已知的活动性慢性肝炎
- 既往接受过西仑吉肽、贝伐珠单抗或其他 VEGF/VEGFR 靶向治疗。
- 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
- 既往有高血压危象或高血压脑病病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 参加研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 参加研究前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
- 有症状的外周血管疾病
- 出血素质或凝血病的证据
- 在研究入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或经内窥镜证实的溃疡（食道、胃或十二指肠）病史
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 筛选时出现蛋白尿，如以下任一所示：a)。 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >/= 1.0 或 b)。 蛋白尿尿液试纸 >/= 2+（在基线尿液试纸分析中发现蛋白尿 >/= 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 </= 1g 蛋白质在 24 小时内才有资格）。
- 已知对贝伐珠单抗、中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体的任何成分过敏。
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
- 已知对西仑吉肽、其他试验治疗或稀释剂（如适用）过敏，包括安慰剂或其他比较药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：西仑吉肽+贝伐珠单抗
西仑吉肽每周两次静脉注射 2000 毫克，而贝伐珠单抗每隔一周静脉注射 10 毫克/千克。
每个治疗周期将持续 4 周。
|
每 28 天周期每周两次静脉注射 2000 毫克。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 10 mg/kg。
其他名称：
在基线、第 2 周期第 1 天和治疗访视结束时完成 MD 安德森脑肿瘤症状清单 (MDASI-BT)。
完成问卷大约需要 5 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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主要目标是评估将西仑吉肽与贝伐珠单抗联合用于治疗未接受过贝伐珠单抗治疗的复发性神经胶质瘤患者的疗效。
研究旨在具有足够的功效来将实验方案的功效与历史基准进行比较。
评估的基础是存活 6 个月且无疾病进展的患者比例 (PFS-6)。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark R. Gilbert, MD,BS、UT MD Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月31日
首次发布 (估计)
2013年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月17日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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