Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wewnątrzczaszkowym (GBM) będą kwalifikować się do tego protokołu. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym badaniem histologicznym był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka wielopostaciowego. a) Do rozpoczęcia badania wymagana jest centralna ocena patologiczna. Albo wybarwione H & E szkiełka z diagnozy lub nowsze próbki guza LUB niewybarwione skrawki guza muszą zostać przesłane i przejrzane przez neuropatologa prowadzącego badanie. b) W momencie rejestracji wymagane jest przedłożenie bloku guza zatopionego w parafinie (preferowane) lub 15 niebarwionych preparatów skrawków guza.
2. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych. Pacjenci muszą być zarejestrowani w bazie danych MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
3. Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >/= 70
5. W momencie rejestracji: Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: >/= 28 dni od jakiegokolwiek leku badanego, >/= 28 dni od wcześniejszej terapii cytotoksycznej (>/= 7 dni od poprzedniego codziennego podawania [tj. metronomiczny] środki cytotoksyczne), >/= 14 dni od winkrystyny, >/= 42 dni od nitrozomocznika, >/= 21 dni od podania prokarbazyny i >/= 7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferon, tamoksyfen, talidomid , kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator się nie liczy). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC >/= 1000/mm3, liczbę płytek >/= 100 000/mm3 i hemoglobinę >/= 10 gm/dl), prawidłową czynność wątroby (SGOT < 2,5-krotność GGN i stężenie bilirubiny < 2 razy GGN) i odpowiednią czynność nerek (kreatynina < 1,5 razy GGN) przed rozpoczęciem leczenia. Badania te należy wykonać w ciągu 14 dni przed datą rozpoczęcia leczenia. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
7. Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej. Badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed datą rozpoczęcia leczenia i przy dawce steroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.
8. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile zostaną spełnione wszystkie poniższe warunki: a). Wyzdrowiali po skutkach operacji i są co najmniej cztery tygodnie od kraniotomii lub co najmniej 1 tydzień od biopsji stereotaktycznej. B). Choroba resztkowa po resekcji nawracającego GBM nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby jak najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub co najmniej 4 tygodnie po operacji, w ciągu 14 dni przed datą rozpoczęcia leczenia. Jeśli 96-godzinne skanowanie przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, skanowanie należy powtórzyć. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI/CT przy stabilnej dawce sterydów przez co najmniej 5 dni.
9. U pacjentów, u których wcześniejsza radioterapia zakończyła się niepowodzeniem, a przerwa między zakończeniem radioterapii a włączeniem do badania musi wynosić co najmniej 12 tygodni, chyba że poza polem napromieniania występuje nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub istnieje histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza.
10. Pacjenci poddani wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie badania PET lub talu, spektroskopii MR lub chirurgicznej/patologicznej dokumentacji choroby.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 14 dni przed datą rozpoczęcia leczenia.
12. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) poniżej górnej granicy normy.
13. Brak dowodów krwotoku na wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej poza tymi, które są stabilne stopnia 1.
14. Pacjenci muszą być w pierwszym lub drugim nawrocie. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa). Dlatego intencją jest, aby pacjenci mieli nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie (początkowa i leczenie 1 nawrotu). Jeśli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót. W przypadku pacjentów, u których wcześniej leczono glejaka o niskim stopniu złośliwości, chirurgiczne rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości będzie uważane za pierwszy nawrót.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
2. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie związane z krwawieniami lub zdarzeniami zakrzepowymi.
3. Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, zakłócałoby zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania, w tym niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
4. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
5. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
6. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego antagonistami witaminy K, heparyną lub inhibitorami trombiny lub czynnika X. (Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa)
7. Mieć rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami: a). Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia. B). Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
8. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji;
9. Obecny lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku terapeutycznego;
10. Ciężka niewydolność wątroby (trwające zdarzenia niepożądane ze strony wątroby stopnia 3 lub wyższego) lub znane czynne przewlekłe zapalenie wątroby
11. Wcześniejsze leczenie cylengitydem, bewacyzumabem lub inną terapią ukierunkowaną na VEGF/VEGFR.
12. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
13. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
14. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
15. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
16. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
17. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
18. Objawowa choroba naczyń obwodowych
19. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
20. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
21. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
22. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub potwierdzonego endoskopowo wrzodu (przełyku, żołądka lub dwunastnicy) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
23. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
24. Białkomocz podczas badania przesiewowego, na co wskazuje: a). Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) >/= 1,0 w badaniu przesiewowym LUB b). Test paskowy moczu na białkomocz >/= 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz >/= 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać </= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
25. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
26. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym
27. Znana nadwrażliwość na cylengityd, inne badane leki lub rozcieńczalniki (jeśli dotyczy), w tym placebo lub inne leki porównawcze.