Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab för återkommande glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bevisat intrakraniellt glioblastom (GBM) kommer att vara berättigade till detta protokoll. Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av ett glioblastom ställs. a) Central patologigenomgång krävs för studietillträde. Antingen H & E-färgade objektglas från diagnos eller nyare tumörprovtagning ELLER ofärgade tumörsnitt måste skickas in och granskas av studiens neuropatolog. b) Ett paraffininbäddat tumörblock (föredraget) eller 15 ofärgade tumörsnittsglas måste lämnas in vid registreringstillfället.
2. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation. Patienter måste vara registrerade i databasen MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) före behandling med studieläkemedlet.
3. Patienterna måste vara >/= 18 år gamla.
4. Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >/= 70
5. Vid tidpunkten för registrering: Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: >/= 28 dagar från något prövningsmedel, >/= 28 dagar från tidigare cytotoxisk behandling (>/= 7 dagar från tidigare daglig administrering [dvs. metronomiska] cytotoxiska medel), >/= 14 dagar från vinkristin, >/= 42 dagar från nitrosoureas, >/= 21 dagar från prokarbazinadministrering och >/= 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid , cis-retinsyra, etc. (radiosensibilisator räknas inte). Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden.
6. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (ANC >/= 1 000/mm3, trombocytantal >/= 100 000/mm3 och hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvat leverfunktion (SGOT < 2,5 gånger ULN och bilirubin < 2 gånger ULN), och adekvat njurfunktion (kreatinin < 1,5 gånger ULN) innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före behandlingsstartdatum. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
7. Patienter måste ha visat otvetydiga röntgenbevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning. En skanning ska utföras inom 14 dagar före behandlingsstartdatum och på en steroiddos som har varit stabil eller minskat i minst 5 dagar. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje MR/CT. Samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning.
8. Patienter som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge som alla följande villkor gäller: a). De har återhämtat sig från effekterna av operationen och är minst fyra veckor från kraniotomi eller minst 1 vecka från stereotaktisk biopsi. b). Återstående sjukdom efter resektion av återkommande GBM är inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller minst 4 veckor efter operationen, inom 14 dagar före behandlingsstartdatum. Om 96-timmarsskanningen är mer än 14 dagar före registreringen måste skanningen upprepas. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering, krävs en ny baslinje MRT/CT på en stabil steroiddos i minst 5 dagar.
9. Patienter måste ha misslyckats med tidigare strålbehandling och måste ha ett intervall på mer än eller lika med 12 veckor från avslutad strålbehandling till studiestart, såvida det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålningsfältet, eller det finns histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör.
10. Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET- eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentation av sjukdomen.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före behandlingsstartdatum.
12. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) inom normala gränser och partiell tromboplastintid (PTT) under övre normalgräns.
13. Inga tecken på blödning vid baslinje-MRT eller CT-skanning förutom de som är stabila grad 1.
14. Patienterna måste ha ett första eller andra skov. Återfall definieras som progression efter initial behandling (dvs. strålning+/- kemo om det användes som initial terapi). Avsikten är därför att patienter inte har mer än 2 tidigare terapier (initial och behandling för 1 skov). Om patienten genomgått en kirurgisk resektion för återfall och ingen anti-cancerbehandling inletts på upp till 12 veckor, och patienten genomgår ytterligare en kirurgisk resektion, anses detta som 1 skov. För patienter som tidigare haft behandling för ett låggradigt gliom kommer den kirurgiska diagnosen ett höggradigt gliom att betraktas som det första återfallet.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
2. Historik av koagulationsstörning associerad med blödning eller trombotiska händelser.
3. Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar eller psykiatriska störningar som skulle äventyra patientsäkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat, inklusive juridisk oförmåga eller begränsad juridisk kapacitet.
4. Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider
5. Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
6. Kräver antikoagulationsbehandling med vitamin K-antagonister, heparin eller trombin eller faktor X-hämmare. (heparin med låg molekylvikt är tillåtet)
7. Har fått diagnosen en annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 12 månader efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag: a). Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts. b). Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts.
8. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer;
9. Aktuellt eller planerat deltagande i en experimentell terapeutisk läkemedelsstudie;
10. Allvarlig leverinsufficiens (pågående leverbiverkningar av grad 3 eller högre) eller känd aktiv kronisk hepatit
11. Tidigare behandling med cilengitid, bevacizumab eller annan VEGF/VEGFR-inriktad behandling.
12. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
13. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
15. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
16. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
17. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
18. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
19. Bevis på blödande diates eller koagulopati
20. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
21. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
22. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller endoskopiskt bevisat sår (esofagus, mag- eller tolvfingertarm) inom 6 månader före studieregistrering
23. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
24. Proteinuri vid screening som visas av antingen: a). Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande >/= 1,0 vid screening ELLER b). Urinsticka för proteinuri >/= 2+ (patienter som upptäckts ha >/= 2+ proteinuri vid mätstickan vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste visa </= 1g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
25. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab, äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
26. Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder
27. Känd överkänslighet mot cilengitid, annan(a) försöksbehandling(er) eller spädningsmedel (när tillämpligt), inklusive placebo eller andra jämförande läkemedel.