Циленгитид Ph II плюс бевацизумаб при рецидивирующей глиобластоме (GBM)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически доказанной внутричерепной глиобластомой (GBM) будут иметь право на этот протокол. Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз глиобластомы. а) Для включения в исследование требуется обзор центральной патологии. Либо окрашенные гематоксилином и энцефалитом слайды из диагноза, либо более свежие образцы опухоли, ЛИБО неокрашенные срезы опухоли должны быть представлены и рассмотрены невропатологом исследования. b) Блок опухоли, залитый парафином (предпочтительно), или 15 неокрашенных срезов опухоли должны быть представлены во время регистрации.
2. Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации. Пациенты должны быть зарегистрированы в базе данных Управления многоцентровых клинических исследований (OMCR) Онкологического центра им. М. Д. Андерсона до начала лечения исследуемым препаратом.
3. Возраст пациентов должен быть >/= 18 лет.
4. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >/= 70.
5. На момент регистрации: пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: >/= 28 дней после приема любого исследуемого агента, >/= 28 дней после предшествующей цитотоксической терапии (>/= 7 дней после предшествующего ежедневного введения [т.е. метрономические] цитотоксические агенты), >/= 14 дней от винкристина, >/= 42 дня от нитрозомочевины, >/= 21 дня от введения прокарбазина и >/= 7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида , цис-ретиноевая кислота и др. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.
6. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга (ANC >/= 1000/мм3, количество тромбоцитов >/= 100 000/мм3 и гемоглобин >/= 10 г/дл), адекватную функцию печени (SGOT <2,5 раза от ВГН и билирубин <2). раза выше ВГН) и адекватной функцией почек (креатинин < 1,5 раза выше ВГН) перед началом терапии. Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до даты начала лечения. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.
7. Пациенты должны иметь недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ. Сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до даты начала лечения и при дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
8. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия: а). Они оправились от последствий хирургического вмешательства и прошло не менее четырех недель после краниотомии или не менее 1 недели после стереотаксической биопсии. б). Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей глиобластомы не является обязательным условием включения в исследование. Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания после операции КТ/МРТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или не менее чем через 4 недели после операции, в течение 14 дней до даты начала лечения. Если 96-часовое сканирование происходит более чем за 14 дней до регистрации, сканирование необходимо повторить. Если доза стероидов увеличивается в период между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней.
9. У пациентов должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия, и должен быть интервал, равный или превышающий 12 недель от завершения лучевой терапии до включения в исследование, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли за пределами поля облучения, или нет гистологическое подтверждение рецидива опухоли.
10. Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или таллиевом сканировании, МР-спектроскопии или хирургической/патологической документации заболевания.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность B-HCG, документально подтвержденный в течение 14 дней до даты начала лечения.
12. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже верхней границы нормы.
13. Отсутствие признаков кровоизлияния на исходном уровне МРТ или КТ, за исключением стабильной степени 1.
14. Пациенты должны быть при первом или втором рецидиве. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии). Таким образом, цель состоит в том, чтобы у пациентов было не более 2 предшествующих терапий (инициальная и лечение 1 рецидива). Если пациенту была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противораковая терапия в течение 12 недель, а пациент подвергается повторной хирургической резекции, это считается 1 рецидивом. Для пациентов, ранее получавших лечение глиомы низкой степени злокачественности, хирургический диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом.

Критерий исключения:

1. Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе.
2. Нарушение свертываемости крови, связанное с кровотечением или тромботическими явлениями в анамнезе.
3. Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования, включая недееспособность или ограниченную дееспособность.
4. Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов
5. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
6. Требуется антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К, гепарином или тромбином или ингибиторами фактора X. (Допускается низкомолекулярный гепарин)
7. Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было признаков заболевания в течение по крайней мере 12 месяцев после завершения лечебной терапии, за следующими исключениями: а). Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено. б). Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или выполнена радикальная простатэктомия.
8. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения;
9. Текущее или планируемое участие в экспериментальном исследовании терапевтического препарата;
10. Тяжелая печеночная недостаточность (продолжающиеся нежелательные явления со стороны печени 3 степени или выше) или известный активный хронический гепатит
11. Предшествующее лечение циленгитидом, бевацизумабом или другой терапией, нацеленной на VEGF/VEGFR.
12. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
13. Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
14. Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
15. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
16. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
17. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
18. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
19. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
20. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
21. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
22. История абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или эндоскопически подтвержденной язвы (пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки) в течение 6 месяцев до включения в исследование
23. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
24. Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствуют: а). Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) >/= 1,0 при скрининге ИЛИ b). Тест-полоска для мочи на протеинурию >/= 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с тест-полосками обнаружена >/= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать </= 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
25. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба, продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
26. Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала
27. Известная гиперчувствительность к циленгитиду, другим пробным препаратам или разбавителям (если применимо), включая плацебо или другие препараты сравнения.