Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab para Glioblastoma Recorrente (GBM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com glioblastoma intracraniano (GBM) comprovado histologicamente serão elegíveis para este protocolo. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma for feito. a) A revisão central da patologia é necessária para a entrada no estudo. Lâminas coradas com H & E do diagnóstico ou amostras de tumor mais recentes OU seções de tumor não coradas devem ser submetidas e revisadas pelo neuropatologista do estudo. b) Um bloco de tumor embebido em parafina (preferencialmente) ou 15 lâminas de seção de tumor não coradas devem ser enviadas no momento do registro.
2. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas. Os pacientes devem ser registrados no banco de dados MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) antes do tratamento com o medicamento do estudo.
3. Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >/= 70
5. No momento do registro: Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: >/= 28 dias de qualquer agente experimental, >/= 28 dias da terapia citotóxica anterior (>/= 7 dias da administração diária anterior [i.e. metronomic] agentes citotóxicos), >/= 14 dias de vincristina, >/= 42 dias de nitrosouréias, >/= 21 dias de administração de procarbazina e >/= 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida , ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
6. Os pacientes devem ter função de medula óssea adequada (ANC >/= 1.000/mm3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3 e hemoglobina >/= 10 gm/dl), função hepática adequada (SGOT < 2,5 vezes LSN e bilirrubina < 2 vezes o LSN) e função renal adequada (creatinina < 1,5 vezes o LSN) antes de iniciar a terapia. Estes testes devem ser realizados até 14 dias antes da data de início do tratamento. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
7. Os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes da data de início do tratamento e em uma dose de esteróide estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.
8. Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis desde que todas as seguintes condições se apliquem: a). Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia e estão pelo menos quatro semanas após a craniotomia ou pelo menos 1 semana após a biópsia estereotáxica. b). Doença residual após ressecção de GBM recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia, dentro de 14 dias antes da data de início do tratamento. Se a varredura de 96 horas for mais de 14 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável por pelo menos 5 dias.
9. Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação, ou haja confirmação histopatológica de tumor recorrente.
10. Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou varredura de tálio, espectroscopia de RM ou documentação cirúrgica/patológica da doença.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B-HCG negativo documentado até 14 dias antes da data de início do tratamento.
12. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) dentro dos limites normais e tempo de tromboplastina parcial (PTT) abaixo do limite superior do normal.
13. Nenhuma evidência de hemorragia na linha de base de ressonância magnética ou tomografia computadorizada, exceto aquelas que são grau 1 estável.
14. Os pacientes devem estar na primeira ou segunda recaída. A recaída é definida como progressão após a terapia inicial (i.e. radiação +/- quimio se esta foi usada como terapia inicial). A intenção, portanto, é que os pacientes não tenham mais de 2 terapias anteriores (inicial e tratamento para 1 recaída). Se o paciente teve uma ressecção cirúrgica para recidiva da doença e nenhuma terapia anti-câncer foi instituída por até 12 semanas, e o paciente for submetido a outra ressecção cirúrgica, isso é considerado como 1 recaída. Para pacientes que tiveram terapia prévia para glioma de baixo grau, o diagnóstico cirúrgico de glioma de alto grau será considerado a primeira recidiva.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo.
2. História de distúrbio de coagulação associado a eventos hemorrágicos ou trombóticos.
3. Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo, incluindo incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
4. Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
5. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
6. Requer terapia de anticoagulação com antagonistas da vitamina K, heparina ou trombina ou inibidores do fator X. (Heparina de baixo peso molecular é permitida)
7. Tiver diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 12 meses após a conclusão da terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções: a). Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. b). Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores de antígeno específico da próstata (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada.
8. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento;
9. Participação atual ou planejada em um estudo experimental de drogas terapêuticas;
10. Insuficiência hepática grave (grau 3 ou eventos adversos hepáticos maiores) ou hepatite crônica ativa conhecida
11. Tratamento prévio com cilengitida, bevacizumabe ou outra terapia direcionada a VEGF/VEGFR.
12. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
13. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
14. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
15. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
16. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
17. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
18. Doença vascular periférica sintomática
19. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
20. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
21. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
22. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou úlcera comprovada por endoscopia (esofágica, gástrica ou duodenal) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
23. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
24. Proteinúria na triagem conforme demonstrado por: a). Proteína na urina: relação de creatinina (UPC) >/= 1,0 na triagem OU b). Tira reagente de urina para proteinúria >/= 2+ (pacientes com proteinúria >/= 2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
25. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe, produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
26. Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar
27. Hipersensibilidade conhecida à cilengitida, outro(s) tratamento(s) experimental(is) ou diluentes (quando aplicável), incluindo placebo ou outro(s) medicamento(s) comparador(es).