재발성 교모세포종(GBM)에 대한 Ph II Cilengitide + Bevacizumab

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 두개내 교모세포종(GBM) 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 교모세포종의 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있습니다. a) 연구 등록을 위해 중앙 병리 검토가 필요합니다. 진단에서 H & E 염색된 슬라이드 또는 보다 최근의 종양 샘플링 또는 염색되지 않은 종양 절편을 연구 신경병리학자가 제출하고 검토해야 합니다. b) 등록 시 파라핀 내장 종양 블록(선호) 또는 15개의 염색되지 않은 종양 절편 슬라이드를 제출해야 합니다.
2. 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 자신의 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다. 환자는 연구 약물로 치료하기 전에 MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research(OMCR) 데이터베이스에 등록해야 합니다.
3. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
4. 환자는 Karnofsky 수행 상태가 >/= 70이어야 합니다.
5. 등록 시: 환자는 이전 요법의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다: 모든 시험용 제제에서 >/= 28일, 이전 세포독성 요법에서 >/= 28일(이전 매일 투여[즉, 메트로놈] 세포독성제) , >/= 빈크리스틴에서 14일, >/= 니트로소우레아에서 >/= 42일, 프로카바진 투여에서 >/= 21일, 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드와 같은 비세포독성 제제에서 >/= 7일 , 시스-레티노산 등(방사선 증감제는 포함되지 않음). 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 연구 의장에게 문의해야 합니다.
6. 환자는 적절한 골수 기능(ANC >/= 1,000/mm3, 혈소판 수 >/= 100,000/mm3 및 헤모글로빈 >/= 10 gm/dl), 적절한 간 기능(SGOT < 2.5 x ULN 및 빌리루빈 < 2)이 있어야 합니다. 곱하기 ULN), 치료 시작 전 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 1.5 곱하기 ULN). 이러한 검사는 치료 시작일로부터 14일 이내에 수행되어야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
7. 환자는 MRI 또는 ​​CT 스캔으로 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 합니다. 스캔은 치료 시작일 전 14일 이내에 그리고 적어도 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량으로 수행되어야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MR/CT가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 ​​CT를 사용해야 합니다.
8. 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다. a). 그들은 수술의 영향에서 회복되었으며 개두술로부터 최소 4주 또는 정위 생검으로부터 최소 1주입니다. 비). 재발성 GBM의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 CT/MRI는 수술 직후 96시간 이내에 또는 수술 후 최소 4주, 치료 시작일 전 14일 이내에 실시해야 합니다. 96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하는 경우 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량에 대한 새로운 기본 MRI/CT가 필요합니다.
9. 환자는 이전 방사선 요법에 실패한 적이 있어야 하며 방사선 조사야 외부에서 재발성 종양과 일치하는 새로운 강화 영역이 없거나 재발성 종양의 조직병리학적 확인.
10. 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 사전 치료를 받은 환자는 PET 또는 탈륨 스캐닝, MR 분광법 또는 질병의 수술/병리학적 문서를 기반으로 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행성 질병을 확인해야 합니다.
11. 가임 여성은 치료 시작일 전 14일 이내에 기록된 음성 B-HCG 임신 테스트를 받아야 합니다.
12. 정상 한계 내의 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 정상 상한 미만의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT).
13. 기준선 MRI 또는 ​​CT 스캔에서 안정된 등급 1 이외의 출혈의 증거가 없습니다.
14. 환자는 첫 번째 또는 두 번째 재발에 있어야 합니다. 재발은 초기 치료(즉, 초기 요법으로 사용된 경우 방사선 +/- 화학 요법). 따라서 의도는 환자가 이전 요법을 2개 이하로 받는 것입니다(1회 재발에 대한 초기 및 치료). 환자가 재발된 질병에 대해 수술적 절제를 받았고 최대 12주 동안 항암 요법을 시행하지 않고 환자가 다른 외과적 절제를 받은 경우, 이를 1개의 재발로 간주합니다. 저등급 신경교종에 대해 이전에 치료를 받은 환자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 프로토콜에 명시된 것과 다른 현재 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법.
2. 출혈 또는 혈전성 사건과 관련된 응고 장애의 병력.
3. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력을 포함하여 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 모든 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애.
4. 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코 스테로이드 이외의 면역 억제제
5. 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
6. 비타민 K 길항제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 X 억제제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다. (저분자량 헤파린 허용)
7. 환자가 근치 치료 완료 후 최소 12개월 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양 진단을 받은 적이 있어야 합니다. 단, 다음은 예외입니다. a). 치료를 받은 비흑색종 피부암, 상피내 암종 또는 자궁경부 상피내 종양이 있는 환자는 질병이 없는 기간에 관계없이 상태에 대한 최종 치료가 완료된 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 비). 전립선 특이 항원(PSA) 값을 기준으로 재발성 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암 환자도 호르몬 요법을 시작했거나 근치적 전립선 절제술을 시행한 경우 이 연구에 적합합니다.
8. 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음;
9. 실험 치료 약물 연구에 현재 또는 계획된 참여
10. 중증 간부전(진행 중인 3등급 이상의 간 이상 반응) 또는 알려진 활동성 만성 간염
11. cilengitide, bevacizumab 또는 기타 VEGF/VEGFR 표적 요법으로 사전 치료.
12. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 >150 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)
13. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
14. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
15. 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
16. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
17. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
18. 증상이 있는 말초 혈관 질환
19. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
20. 연구 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
21. 연구 등록 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
22. 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 복강 내 농양 또는 내시경으로 입증된 궤양(식도, 위 또는 십이지장)의 병력
23. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
24. 스크리닝 시 다음 중 하나에 의해 입증되는 단백뇨: a). 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율 >/= 스크리닝 시 1.0 또는 b). 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 >/= 2+(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 >/= 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 </= 1g의 단백질을 입증해야 합니다).
25. 베바시주맙, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
26. 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유 중. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성) 사용
27. 위약 또는 기타 비교 약물을 포함하여 실렌기타이드, 기타 시험 치료제 또는 희석제(해당되는 경우)에 대해 알려진 과민증.