Ph II Cilengitide Plus -bevasitsumabi toistuvaan glioblastoomaan (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu intrakraniaalinen glioblastooma (GBM), ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen glioblastooman diagnoosi. a) Tutkimukseen pääsy edellyttää keskuspatologian tarkistusta. Tutkimusneuropatologin on lähetettävä ja tarkistettava joko H&E-värjätyt objektilasit diagnoosista tai uudempi kasvainnäytteenotto TAI värjäytymättömät kasvainleikkeet. b) Rekisteröinnin yhteydessä on toimitettava parafiiniin upotettu kasvainlohko (suositus) tai 15 värjäämätöntä kasvainleikkeen objektilasia.
2. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi. Potilaiden on rekisteröidyttävä MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) -tietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
3. Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
4. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >/= 70
5. Rekisteröinnin yhteydessä: Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: >/= 28 päivää mistä tahansa tutkimusaineesta, >/= 28 päivää aiemmasta sytotoksisesta hoidosta (>/= 7 päivää edellisestä päivittäisestä annoksesta [ts. metronomiset] sytotoksiset aineet), >/= 14 päivää vinkristiinistä, >/= 42 päivää nitrosoureoista, >/= 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta ja >/= 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi , cis-retinoiinihappo jne. (säteilyherkistäjä ei lasketa). Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.
6. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (ANC >/= 1 000/mm3, verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm3 ja hemoglobiini >/= 10 gm/dl), riittävä maksan toiminta (SGOT < 2,5 kertaa ULN ja bilirubiini < 2 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 kertaa ULN) ennen hoidon aloittamista. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen hoidon aloituspäivää. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
7. Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella. Skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen hoidon aloituspäivää ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason MR/TT. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.
8. Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelvollisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät: a). He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista ja ovat vähintään neljä viikkoa kraniotomiasta tai vähintään 1 viikko stereotaktisesta biopsiasta. b). Toistuvan GBM:n resektion jälkeistä jäännössairautta ei vaadita tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla TT/MRI tulee tehdä viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen 14 päivän sisällä ennen hoidon aloituspäivää. Jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, uusi lähtötason MRI/TT-tutkimus vaaditaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.
9. Potilaiden on täytynyt olla epäonnistunut aikaisemmassa sädehoidossa, ja sädehoidon päättymisestä on oltava vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen pääsyä, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta tehostamisaluetta, joka on sopusoinnussa toistuvan kasvaimen kanssa tai toistuvan kasvaimen histopatologinen vahvistus.
10. Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, on oltava joko PET- tai talliumskannauksen, MR-spektroskopian tai sairauden kirurgisen/patologisen dokumentaation perusteella varmistus todellisesta etenevästä sairaudesta säteilynekroosin sijaan.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloituspäivää.
12. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaalirajoissa ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaalin ylärajan alapuolella.
13. Perustason MRI- tai CT-skannauksessa ei ole viitteitä verenvuodosta kuin ne, jotka ovat vakaita 1.
14. Potilaiden tulee olla ensimmäisessä tai toisessa relapsivaiheessa. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säteily+/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona). Tarkoituksena on siksi, että potilailla ei ole enempää kuin 2 aikaisempaa hoitoa (alkuhoito ja 1 relapsin hoito). Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syöpähoitoa ole aloitettu 12 viikkoon ja potilaalle tehdään toinen leikkausleikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi. Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, joka ei ole protokollassa määritelty.
2. Hyytymishäiriö, johon liittyy verenvuotoa tai tromboottisia tapahtumia.
3. Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien oikeustoimikyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
4. Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
6. Edellyttää antikoagulaatiohoitoa K-vitamiiniantagonisteilla, hepariinilla tai trombiinilla tai tekijä X:n estäjillä. (pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu)
7. Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 12 kuukauden ajan parantavan hoidon päättymisen jälkeen, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: a. Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen. b). Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.
8. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä;
9. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen terapeuttiseen lääketutkimukseen;
10. Vaikea maksan vajaatoiminta (jatkuvat 3. asteen tai sitä suuremmat maksan haittatapahtumat) tai tunnettu aktiivinen krooninen hepatiitti
11. Aiempi hoito silengitidillä, bevasitsumabilla tai muulla VEGF/VEGFR-kohdistuvalla hoidolla.
12. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä)
13. Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
14. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
15. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
16. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
17. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
18. Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
19. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
20. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
21. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
22. Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai endoskooppisesti todettu haava (ruokatorven, mahalaukun tai pohjukaissuolen haava) 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
23. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
24. Proteinuria seulonnassa, mikä on osoitettu joko: a). Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde >/= 1,0 seulonnassa TAI b). Virtsan mittatikku proteinuriaan >/= 2+ (potilailla, joilla on >/= 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava </= 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia).
25. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle, kiinanhamsterin munasarjatuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.
26. Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä
27. Tunnettu yliherkkyys silengitidille, muille tutkimushoidoille tai laimentimille (jos mahdollista), mukaan lukien lumelääke tai muut vertailulääkkeet.