Ph II Cilengitide più Bevacizumab per glioblastoma ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con glioblastoma intracranico istologicamente provato (GBM) saranno idonei per questo protocollo. I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di un glioblastoma. a) È richiesta la revisione della patologia centrale per l'ingresso nello studio. I vetrini colorati H & E dalla diagnosi o il campionamento del tumore più recente OPPURE le sezioni tumorali non colorate devono essere presentate e riviste dal neuropatologo dello studio. b) Al momento della registrazione è necessario presentare un blocco tumorale incluso in paraffina (preferibile) o 15 vetrini di sezione tumorale non colorati.
2. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette. I pazienti devono essere registrati nel database dell'MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
3. I pazienti devono avere >/= 18 anni.
4. I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >/= 70
5. Al momento della registrazione: i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: >/= 28 giorni da qualsiasi agente sperimentale, >/= 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (>/= 7 giorni dalla precedente somministrazione giornaliera [es. metronomico] agenti citotossici), >/= 14 giorni dalla vincristina, >/= 42 giorni dalla nitrosourea, >/= 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina e >/= 7 giorni per agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, talidomide , acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC >/= 1.000/mm3, conta piastrinica >/= 100.000/mm3 ed emoglobina >/= 10 gm/dl), un'adeguata funzionalità epatica (SGOT < 2,5 volte l'ULN e bilirubina < 2 volte ULN) e un'adeguata funzionalità renale (creatinina < 1,5 volte ULN) prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della data di inizio del trattamento. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.
7. I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC. Una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della data di inizio del trattamento e con una dose di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.
8. I pazienti sottoposti a resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno ammissibili purché si applichino tutte le seguenti condizioni: a). Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico e mancano almeno quattro settimane alla craniotomia o almeno 1 settimana alla biopsia stereotassica. B). La malattia residua a seguito di resezione di GBM ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-operatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento, entro 14 giorni prima della data di inizio del trattamento. Se la scansione di 96 ore è più di 14 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale con un dosaggio di steroidi stabile per almeno 5 giorni.
9. I pazienti devono aver fallito una precedente radioterapia e devono avere un intervallo maggiore o uguale a 12 settimane dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio, a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni, o vi sia conferma istopatologica di tumore ricorrente.
10. I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su scansione PET o al tallio, spettroscopia RM o documentazione chirurgica/patologica della malattia.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 14 giorni prima della data di inizio del trattamento.
12. Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) entro i limiti normali e tempo di tromboplastina parziale (PTT) al di sotto del limite superiore della norma.
13. Nessuna evidenza di emorragia alla risonanza magnetica o alla TC basale diversa da quelle stabili di grado 1.
14. I pazienti devono essere alla prima o seconda ricaduta. La recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (es. radiazioni+/- chemio se utilizzata come terapia iniziale). L'intento quindi è che i pazienti non abbiano più di 2 terapie precedenti (iniziale e trattamento per 1 recidiva). Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica per malattia recidivante e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale fino a 12 settimane e il paziente viene sottoposto a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata come 1 recidiva. Per i pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioma di alto grado sarà considerata la prima recidiva.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo.
2. Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici.
3. Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusa l'incapacità legale o la limitata capacità legale.
4. Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
5. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
6. Richiede terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K, eparina o inibitori della trombina o del fattore X. (L'eparina a basso peso molecolare è consentita)
7. Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 12 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni: a). I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. B). Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale.
8. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up;
9. Partecipazione attuale o pianificata a uno studio sperimentale di farmaci terapeutici;
10. Insufficienza epatica grave (eventi avversi epatici di grado 3 o superiore in corso) o epatite cronica attiva nota
11. Trattamento precedente con cilengitide, bevacizumab o altra terapia mirata a VEGF/VEGFR.
12. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
13. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
14. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
15. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
16. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
17. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
18. Malattia vascolare periferica sintomatica
19. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
20. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
21. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
22. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o ulcera endoscopicamente provata (esofagea, gastrica o duodenale) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
23. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
24. Proteinuria allo screening come dimostrato da: a). Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >/= 1,0 allo screening OPPURE b). Dipstick urinario per proteinuria >/= 2+ (i pazienti con proteinuria >/= 2+ rilevata all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare </= 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
25. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab, prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
26. Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile
27. Ipersensibilità nota al cilengitide, ad altri trattamenti sperimentali o diluenti (se applicabile), inclusi placebo o altri farmaci di confronto.