Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab pour le glioblastome récurrent (GBM)

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de glioblastome intracrânien (GBM) prouvé histologiquement seront éligibles pour ce protocole. Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome est posé. a) Un examen pathologique central est requis pour l'entrée à l'étude. Des lames colorées H & E provenant du diagnostic ou d'un échantillonnage tumoral plus récent OU des sections tumorales non colorées doivent être soumises et examinées par le neuropathologiste de l'étude. b) Un bloc tumoral inclus en paraffine (de préférence) ou 15 lames de coupe de tumeur non colorées doivent être soumis au moment de l'inscription.
2. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées. Les patients doivent être enregistrés dans la base de données de l'Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) du MD Anderson Cancer Center avant le traitement avec le médicament à l'étude.
3. Les patients doivent avoir >/= 18 ans.
4. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >/= 70
5. Au moment de l'inscription : les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : >/= 28 jours après tout agent expérimental, >/= 28 jours après un traitement cytotoxique antérieur (>/= 7 jours après l'administration quotidienne précédente [c.-à-d. métronomiques] agents cytotoxiques), >/= 14 jours à partir de la vincristine, >/= 42 jours à partir des nitrosourées, >/= 21 jours à partir de l'administration de la procarbazine et >/= 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple interféron, tamoxifène, thalidomide , acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
6. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC >/= 1 000/mm3, numération plaquettaire >/= 100 000/mm3 et hémoglobine >/= 10 gm/dl), une fonction hépatique adéquate (SGOT < 2,5 fois LSN et bilirubine < 2 fois LSN) et une fonction rénale adéquate (créatinine < 1,5 fois LSN) avant de commencer le traitement. Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant la date de début du traitement. Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.
7. Les patients doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Une analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date de début du traitement et sur une dose de stéroïde stable ou en diminution depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire. Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
8. Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou évolutive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent : a). Ils se sont remis des effets de la chirurgie et sont à au moins quatre semaines de la craniotomie ou au moins 1 semaine de la biopsie stéréotaxique. b). La maladie résiduelle après la résection d'un GBM récurrent n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une TDM/IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou au moins 4 semaines après l'opération, dans les 14 jours précédant la date de début du traitement. Si l'analyse de 96 heures a lieu plus de 14 jours avant l'enregistrement, l'analyse doit être répétée. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est requise sur une dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours.
9. Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doivent avoir un intervalle supérieur ou égal à 12 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée dans l'étude, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il y a confirmation histopathologique de la tumeur récurrente.
10. Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt qu'une radionécrose basée sur la TEP ou la scintigraphie au thallium, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale/pathologique de la maladie.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse B-HCG négatif documenté dans les 14 jours précédant la date de début du traitement.
12. Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) dans les limites normales et temps de thromboplastine partielle (PTT) en dessous de la limite supérieure de la normale.
13. Aucun signe d'hémorragie sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base autre que ceux qui sont de grade 1 stable.
14. Les patients doivent être à la première ou à la deuxième rechute. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d. radiothérapie+/- chimio si cela a été utilisé comme traitement initial). L'intention est donc que les patients n'aient pas plus de 2 traitements antérieurs (initial et traitement pour 1 rechute). Si le patient a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement anticancéreux n'a été institué jusqu'à 12 semaines, et que le patient subit une autre résection chirurgicale, cela est considéré comme une rechute. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme la première rechute.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole.
2. Antécédents de trouble de la coagulation associé à des événements hémorragiques ou thrombotiques.
3. Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude, y compris l'incapacité juridique ou la capacité juridique limitée.
4. Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes
5. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux
6. Nécessite un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K, de l'héparine ou de la thrombine ou des inhibiteurs du facteur X. (L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée)
7. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 12 mois après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : a). Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie est terminé. b). Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.
8. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi ;
9. Participation actuelle ou prévue à une étude thérapeutique expérimentale sur un médicament ;
10. Insuffisance hépatique sévère (événements indésirables hépatiques continus de grade 3 ou plus) ou hépatite chronique active connue
11. Traitement antérieur par le cilengitide, le bevacizumab ou un autre traitement ciblant le VEGF/VEGFR.
12. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
13. Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
14. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
15. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
16. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
17. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
18. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
19. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
20. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
21. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
22. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'ulcère confirmé par endoscopie (oesophagien, gastrique ou duodénal) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
23. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
24. Protéinurie au moment du dépistage démontrée par : a). Rapport protéine/créatinine urinaire (UPC) >/= 1,0 au moment du dépistage OU b). Bandelette urinaire pour protéinurie >/= 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie >/= 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer </= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
25. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab, des produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
26. Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer
27. Hypersensibilité connue au cilengitide, à d'autres traitements à l'essai ou à des diluants (le cas échéant), y compris un placebo ou d'autres médicaments de comparaison.