Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab pro recidivující glioblastom (GBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním glioblastomem (GBM) budou způsobilí pro tento protokol. Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza glioblastomu. a) Pro vstup do studie je vyžadován centrální patologický přehled. Musí být předložena a zkontrolována neuropatologem studie buď H&E barvená sklíčka z diagnózy nebo novější odběr vzorků nádoru NEBO nebarvené řezy nádoru. b) V době registrace je nutné předložit blok nádoru zalitý v parafínu (výhodně) nebo 15 neobarvených sklíček řezů nádoru.
2. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací. Pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v databázi MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR).
3. Pacienti musí být starší 18 let.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >/= 70
5. V době registrace: Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie: >/= 28 dní od jakéhokoli hodnoceného činidla, >/= 28 dní od předchozí cytotoxické terapie (>/= 7 dní od předchozího denního podávání [tj. metronomické] cytotoxické látky), >/= 14 dní od vinkristinu, >/= 42 dní od nitrosomočovin, >/= 21 dní od podání prokarbazinu a >/= 7 dní u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid , kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.
6. Pacienti musí mít přiměřenou funkci kostní dřeně (ANC >/= 1 000/mm3, počet krevních destiček >/= 100 000/mm3 a hemoglobin >/= 10 gm/dl), přiměřenou funkci jater (SGOT < 2,5krát ULN a bilirubin < 2 násobek ULN) a adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5násobek ULN) před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před datem zahájení léčby. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
7. Pacienti musí mít jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT. Skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před datem zahájení léčby a na dávce steroidů, která je stabilní nebo klesající po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MR/CT. Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.
8. Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky: a). Zotavili se z následků operace a jsou nejméně čtyři týdny po kraniotomii nebo nejméně 1 týden po stereotaktické biopsii. b). Reziduální onemocnění po resekci rekurentní GBM není povinné pro zařazení do studie. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být CT/MRI provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci, během 14 dnů před datem zahájení léčby. Pokud je 96hodinový sken před registrací více než 14 dní, je nutné skenování opakovat. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí hodnota MRI/CT při stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
9. Pacienti musí mít neúspěšnou předchozí radiační terapii a musí mít interval delší nebo rovný 12 týdnům od dokončení radiační terapie do vstupu do studie, pokud neexistuje nová oblast zesílení konzistentní s recidivujícím nádorem mimo pole záření nebo neexistuje histopatologické potvrzení recidivujícího nádoru.
10. Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového skenování, MR spektroskopie nebo chirurgické/patologické dokumentace onemocnění.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG zdokumentovaný do 14 dnů před datem zahájení léčby.
12. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálních mezích a parciální tromboplastinový čas (PTT) pod horní mezí normálu.
13. Žádné jiné známky krvácení na základní linii MRI nebo CT než ty, které jsou stabilního stupně 1.
14. Pacienti musí mít první nebo druhý relaps. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie). Záměrem proto je, aby pacienti neměli více než 2 předchozí terapie (počáteční a léčba 1 relapsu). Pokud u pacienta byla provedena chirurgická resekce pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba do 12 týdnů a pacient podstoupí další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu. U pacientů, kteří měli předchozí léčbu gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps.

Kritéria vyloučení:

1. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
2. Anamnéza poruchy koagulace spojené s krvácením nebo trombotickými příhodami.
3. Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo compliance, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie, včetně právní nezpůsobilosti nebo omezené právní způsobilosti.
4. Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
5. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
6. Vyžaduje antikoagulační léčbu antagonisty vitaminu K, heparinem nebo trombinem nebo inhibitory faktoru X. (Je povolen nízkomolekulární heparin)
7. Měl diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení kurativní záměrné terapie, s následujícími výjimkami: a). Pacienti s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. b). Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie.
8. Neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy;
9. Současná nebo plánovaná účast na experimentální terapeutické studii léčiv;
10. Závažná jaterní insuficience (přetrvávající jaterní nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší) nebo známá aktivní chronická hepatitida
11. Předchozí léčba cilengitidem, bevacizumabem nebo jinou terapií cílenou na VEGF/VEGFR.
12. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
13. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
14. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
15. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
16. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
17. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
18. Symptomatické onemocnění periferních cév
19. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
20. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
21. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
22. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace, nitrobřišní absces nebo endoskopicky prokázaný vřed (jícnový, žaludeční nebo duodenální) během 6 měsíců před zařazením do studie
23. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
24. Proteinurie při screeningu prokázaná buď: a). Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) >/= 1,0 při screeningu NEBO b). Testovací proužek moči pro proteinurii >/= 2+ (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužků zjištěna proteinurie >/= 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat </= 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
25. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
26. Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
27. Známá přecitlivělost na cilengitid, jinou zkušební léčbu nebo ředidla (pokud jsou relevantní), včetně placeba nebo jiného srovnávacího léku (léků).