Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab for tilbakevendende glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bevist intrakranielt glioblastom (GBM) vil være kvalifisert for denne protokollen. Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av et glioblastom stilles. a) Sentral patologigjennomgang kreves for studieopptak. Enten H & E-fargede lysbilder fra diagnose eller nyere tumorprøvetaking ELLER ufargede tumorseksjoner må sendes inn og gjennomgås av studiens nevropatolog. b) En parafininnstøpt tumorblokk (foretrukket) eller 15 ufargede tumorseksjonsglass må sendes inn ved registreringstidspunktet.
2. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon. Pasienter må være registrert i MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) database før behandling med studiemedisin.
3. Pasienter må være >/= 18 år.
4. Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >/= 70
5. Ved registreringstidspunktet: Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: >/= 28 dager fra ethvert forsøksmiddel, >/= 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (>/= 7 dager fra tidligere daglig administrert [dvs. metronomiske] cytotoksiske midler), >/= 14 dager fra vinkristin, >/= 42 dager fra nitrosoureas, >/= 21 dager fra prokarbazinadministrasjon, og >/= 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid , cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.
6. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon (ANC >/= 1 000/mm3, antall blodplater >/= 100 000/mm3 og hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvat leverfunksjon (SGOT < 2,5 ganger ULN og bilirubin < 2 ganger ULN), og adekvat nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 ganger ULN) før behandlingsstart. Disse testene må utføres innen 14 dager før behandlingsstartdatoen. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
7. Pasienter må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning. En skanning bør utføres innen 14 dager før behandlingsstartdato og på en steroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
8. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder: a). De har kommet seg etter effekten av kirurgi og er minst fire uker fra kraniotomi eller minst 1 uke fra stereotaktisk biopsi. b). Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende GBM er ikke obligatorisk for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt, innen 14 dager før behandlingsstartdato. Hvis 96-timers skanningen er mer enn 14 dager før registrering, må skanningen gjentas. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddose i minst 5 dager.
9. Pasienter må ha mislykket tidligere strålebehandling og må ha et intervall på større enn eller lik 12 uker fra fullført strålebehandling til studiestart, med mindre det er et nytt område av forbedring som samsvarer med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende svulst.
10. Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET- eller Thallium-skanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentasjon av sykdom.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG-graviditetstest dokumentert innen 14 dager før behandlingsstartdato.
12. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normale grenser og partiell tromboplastintid (PTT) under øvre normalgrense.
13. Ingen tegn på blødning ved baseline MR- eller CT-skanning annet enn de som er stabile grad 1.
14. Pasienter må være ved første eller andre tilbakefall. Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling +/- cellegift hvis det ble brukt som innledende behandling). Hensikten er derfor at pasienter ikke har mer enn 2 tidligere behandlinger (initial og behandling for 1 tilbakefall). Dersom pasienten fikk kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og det ikke ble satt i gang anti-kreftbehandling i inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, regnes dette som 1 residiv. For pasienter som tidligere har hatt behandling for lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom bli betraktet som det første tilbakefallet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
2. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser assosiert med blødninger eller trombotiske hendelser.
3. Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater, inkludert juridisk inhabilitet eller begrenset juridisk kapasitet.
4. Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider
5. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
6. Krever antikoagulasjonsbehandling med vitamin K-antagonister, heparin eller trombin eller faktor X-hemmere. (heparin med lav molekylvekt er tillatt)
7. Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 12 måneder etter avsluttet kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak: a). Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. b). Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
8. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer;
9. Nåværende eller planlagt deltakelse i en eksperimentell terapeutisk medikamentstudie;
10. Alvorlig leverinsuffisiens (pågående leverbivirkninger av grad 3 eller høyere) eller kjent aktiv kronisk hepatitt
11. Tidligere behandling med cilengitide, bevacizumab eller annen VEGF/VEGFR-målrettet behandling.
12. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
13. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
15. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
16. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
17. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
18. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
19. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
20. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
21. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
22. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller endoskopisk påvist sår (esophageal, gastrisk eller duodenal) innen 6 måneder før studieregistrering
23. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
24. Proteinuri ved screening som vist ved enten: a). Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening ELLER b). Urinpeilepinne for proteinuri >/= 2+ (pasienter oppdaget å ha >/= 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </= 1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
25. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
26. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder
27. Kjent overfølsomhet overfor cilengitid, annen(e) prøvebehandling(er) eller fortynningsmidler (når aktuelt), inkludert placebo eller andre komparator(er).