Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab til recidiverende glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastom (GBM) vil være berettiget til denne protokol. Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et glioblastom. a) Central patologigennemgang er påkrævet for studieadgang. Enten H & E-farvede objektglas fra diagnose eller nyere tumorprøvetagning ELLER ufarvede tumorsnit skal indsendes og gennemgås af undersøgelsens neuropatolog. b) En paraffinindlejret tumorblok (foretrukket) eller 15 ufarvede tumorsektionsglas skal indsendes på registreringstidspunktet.
2. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til udlevering af deres beskyttede helbredsoplysninger. Patienter skal være registreret i MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) database før behandling med undersøgelseslægemiddel.
3. Patienterne skal være >/= 18 år.
4. Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på >/= 70
5. På registreringstidspunktet: Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: >/= 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel, >/= 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (>/= 7 dage fra tidligere daglig administreret [dvs. metronomiske] cytotoksiske midler), >/= 14 dage fra vincristin, >/= 42 dage fra nitrosoureas, >/= 21 dage fra procarbazinindgivelse og >/= 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid , cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.
6. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC >/= 1.000/mm3, blodpladetal på >/= 100.000/mm3 og hæmoglobin >/= 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT < 2,5 gange ULN og bilirubin < 2 gange ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 gange ULN) før påbegyndelse af behandlingen. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før behandlingens startdato. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
7. Patienter skal have vist utvetydige røntgenologiske beviser for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage før behandlingsstartdatoen og på en steroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline MR/CT. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.
8. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller fremadskridende tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder: a). De er kommet sig over virkningerne af operationen og er mindst fire uger fra kraniotomi eller mindst 1 uge fra stereotaktisk biopsi. b). Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende GBM er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt, inden for 14 dage før behandlingsstartdato. Hvis 96-timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage.
9. Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end eller lig med 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor.
10. Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom frem for strålingsnekrose baseret på enten PET- eller Thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentation af sygdom.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før behandlingsstartdatoen.
12. Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) inden for normale grænser og partiel tromboplastintid (PTT) under øvre normalgrænse.
13. Ingen tegn på blødning på baseline MR- eller CT-scanningen udover dem, der er stabile grad 1.
14. Patienterne skal være ved første eller andet tilbagefald. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling+/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling). Hensigten er derfor, at patienter ikke har mere end 2 tidligere behandlinger (initial og behandling for 1 tilbagefald). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv. For patienter, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som det første tilbagefald.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
2. Anamnese med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller trombotiske hændelser.
3. Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater, herunder juridisk inhabilitet eller begrænset juridisk kapacitet.
4. Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider
5. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
6. Kræver antikoagulationsbehandling med vitamin K-antagonister, heparin eller trombin eller faktor X-hæmmere. (Heparin med lav molekylvægt er tilladt)
7. Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 12 måneder efter afslutningen af ​​kurativ hensigtsbehandling, med følgende undtagelser: a). Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. b). Patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
8. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer;
9. Aktuel eller planlagt deltagelse i en eksperimentel terapeutisk lægemiddelundersøgelse;
10. Alvorlig leverinsufficiens (igangværende grad 3 eller højere leverbivirkninger) eller kendt aktiv kronisk hepatitis
11. Tidligere behandling med cilengitide, bevacizumab eller anden VEGF/VEGFR-målrettet behandling.
12. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
13. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
15. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
16. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
17. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
18. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
19. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
20. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
21. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
22. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller endoskopisk dokumenteret ulcus (esophageal, gastrisk eller duodenal) inden for 6 måneder før studieindskrivning
23. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
24. Proteinuri ved screening som vist ved enten: a). Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold >/= 1,0 ved screening ELLER b). Urinpind til proteinuri >/= 2+ (patienter, der er opdaget at have >/= 2+ proteinuri ved prøvestiksurinanalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </= 1 g protein i løbet af 24 timer for at være berettiget).
25. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af bevacizumab, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
26. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
27. Kendt overfølsomhed over for cilengitid, andre forsøgsbehandling(er) eller fortyndingsmidler (hvis relevant), inklusive placebo eller andre komparatorlægemidler.