Ph II Cilengitide Plus bevacizumab visszatérő glioblasztóma (GBM) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A szövettanilag igazolt intracranialis glioblasztómában (GBM) szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően glioblasztóma szövettani diagnózisa történik. a) A vizsgálatba való belépéshez központi patológiai felülvizsgálat szükséges. Vagy a diagnózisból származó H&E-festett lemezeket, vagy újabb tumormintavételezést VAGY festetlen tumormetszeteket kell benyújtani és a vizsgálati neuropatológusnak át kell tekintenie. b) A regisztrációkor be kell nyújtani egy paraffinba ágyazott tumorblokkot (előnyös), vagy 15 festetlen tumormetszet-lemezt.
2. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást. A betegeknek regisztrálniuk kell az MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) adatbázisában a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt.
3. A betegeknek >/= 18 évesnek kell lenniük.
4. A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának >/= 70-nek kell lennie
5. Regisztrációkor: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: >/= 28 nap bármely vizsgált szertől, >/= 28 nap az előző citotoxikus kezeléstől (>/= 7 nap az előző napi beadástól [pl. metronomikus] citotoxikus szerek) , >/= 14 nap vinkrisztintől, >/= 42 nap nitrozoureáktól, >/= 21 nap prokarbazin beadásától és >/= 7 nap nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid , cisz-retinsav stb. (a radioszenzibilizátor nem számít). A nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vizsgálati elnökhöz kell fordulni.
6. A betegeknek megfelelő csontvelőműködéssel (ANC >/= 1000/mm3, thrombocytaszám >/= 100 000/mm3, hemoglobin >/= 10 gm/dl), megfelelő májműködéssel (SGOT < 2,5-szerese a normálérték határértékének és bilirubin < 2) kell rendelkezniük. A terápia megkezdése előtt a megfelelő veseműködés (kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának). Ezeket a vizsgálatokat a kezelés kezdete előtt 14 napon belül el kell végezni. A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el.
7. A betegeknek egyértelmű radiográfiai bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan MRI vagy CT vizsgálattal. A szkennelést a kezelés kezdete előtt 14 napon belül kell elvégezni olyan szteroid dózis mellett, amely legalább 5 napig stabil vagy csökkenő volt. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat dátuma és a regisztráció között növelik, új kiindulási MR/CT-re van szükség. Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt.
8. Azok a betegek, akiknél a közelmúltban recidiváló vagy progresszív daganat reszekciója esett át, jogosultak mindaddig, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll: a. A műtét hatásaiból felépültek, és legalább négy hét van hátra a koponyavágástól vagy legalább 1 hét a sztereotaxiás biopsziától. b). A visszatérő GBM reszekcióját követő maradék betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. A műtét utáni maradék betegség mértékének legjobb felmérése érdekében CT/MRI-t kell végezni legkésőbb 96 órával a közvetlen posztoperatív időszakban, vagy legalább 4 héttel a műtét után, a kezelés kezdete előtti 14 napon belül. Ha a 96 órás vizsgálat több mint 14 nappal a regisztráció előtt történik, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási MRI/CT-vizsgálatra van szükség stabil szteroiddózis mellett legalább 5 napig.
9. A betegeknek sikertelennek kell lenniük a korábbi sugárkezelésen, és a sugárterápia befejezése után legalább 12 hétnek kell eltelniük a vizsgálatba való belépéshez, kivéve, ha a sugármezőn kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy a kiújuló daganat kórszövettani megerősítése.
10. Az intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást is magában foglaló korábbi kezelésben részesült betegeknél PET- vagy tallium-szkennelés, MR-spektroszkópia vagy a betegség sebészeti/patológiai dokumentációja alapján sugárelhalás helyett valódi progresszív betegséget kell megerősíteni.
11. Fogamzóképes nőknek negatív B-HCG terhességi tesztet kell dokumentálniuk a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
12. A protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) a normál határokon belül és a részleges thromboplasztin idő (PTT) a normál felső határa alatt van.
13. A kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálaton nincs más bizonyíték vérzésre, kivéve azokat, amelyek stabil 1. fokozatúak.
14. A betegeknek első vagy második relapszusban kell lenniük. Relapszusnak minősül a kezdeti terápia utáni progresszió (pl. sugárzás +/- kemo, ha ezt alkalmazták kezdeti terápiaként). A cél tehát az, hogy a betegek legfeljebb 2 korábbi terápiát kapjanak (kezdeti és 1 relapszus kezelését). Ha a betegnél műtéti reszekciót hajtottak végre kiújult betegség miatt, és 12 hétig nem indítottak rákellenes terápiát, és a betegen újabb műtéti reszekciót hajtanak végre, ez 1 visszaesésnek minősül. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban alacsony fokú gliomát kezeltek, a magas fokú glióma sebészeti diagnózisát tekintik az első visszaesésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő immunterápia.
2. Vérzéssel vagy trombózisos eseményekkel összefüggő véralvadási zavar a kórtörténetben.
3. Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, beleértve a cselekvőképtelenséget vagy a korlátozott cselekvőképességet.
4. Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek
5. Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
6. Véralvadásgátló kezelést igényel K-vitamin antagonistákkal, heparinnal vagy trombinnal vagy X-es faktor inhibitorokkal. (Alacsony molekulatömegű heparin megengedett)
7. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 12 hónapig betegségmentes volt, az alábbi kivételekkel: a. A kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ karcinómában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő betegek a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték. b). A prosztataspecifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő betegek is alkalmasak ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztataeltávolítást hajtottak végre.
8. Képtelenség betartani a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásokat;
9. Jelenlegi vagy tervezett részvétel kísérleti terápiás gyógyszervizsgálatban;
10. Súlyos májelégtelenség (folyamatban lévő, 3. vagy annál nagyobb fokú májkárosodás) vagy ismert aktív krónikus hepatitis
11. Előzetes kezelés cilengitiddel, bevacizumabbal vagy más VEGF/VEGFR-t célzó terápiával.
12. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (ami a szisztolés vérnyomás >150 és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett)
13. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
14. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
15. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
16. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
17. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
18. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
19. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
20. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
21. Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
22. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog vagy endoszkóposan igazolt fekély (nyelőcső-, gyomor- vagy nyombélfekély) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
23. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
24. Proteinuria a szűréskor, amint azt a következők igazolják: a). A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >/= 1,0 a szűréskor VAGY b). Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén >/= 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetekor >/= 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 óra alatt </= 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
25. Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével, a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben.
26. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
27. Ismert túlérzékenység cilengitiddel, egyéb vizsgálati kezelés(ek)kel vagy hígítószerekkel (adott esetben), beleértve a placebót vagy más összehasonlító gyógyszer(eke)t.