Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab voor recidiverend glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom (GBM) komen in aanmerking voor dit protocol. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een glioblastoom wordt gesteld. a) Centrale pathologiebeoordeling is vereist voor toelating tot de studie. Ofwel H & E-gekleurde objectglaasjes van diagnose of recentere tumorbemonstering OF ongekleurde tumorsecties moeten worden ingediend en beoordeeld door de neuropatholoog van het onderzoek. b) Een in paraffine ingebed tumorblok (bij voorkeur) of 15 ongekleurde objectglaasjes van tumorsecties moeten worden ingediend op het moment van registratie.
2. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie. Patiënten moeten worden geregistreerd in de database van het MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn.
4. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >/= 70
5. Op het moment van registratie: Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: >/= 28 dagen na een willekeurig middel in onderzoek, >/= 28 dagen na eerdere cytotoxische therapie (>/= 7 dagen na eerdere dagelijkse toediening [d.w.z. metronomische] cytotoxische middelen), >/= 14 dagen vanaf vincristine, >/= 42 dagen vanaf nitrosourea, >/= 21 dagen vanaf toediening van procarbazine en >/= 7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide , cis-retinoïnezuur, etc. (radiosensitizer telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
6. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC >/= 1.000/mm3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm3 en hemoglobine >/= 10 gm/dl), een adequate leverfunctie (SGOT < 2,5 maal ULN en bilirubine < 2 keer ULN), en adequate nierfunctie (creatinine < 1,5 keer ULN) voordat met de behandeling wordt begonnen. Deze tests moeten binnen 14 dagen vóór de startdatum van de behandeling worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
7. Patiënten moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van een MRI- of CT-scan. Een scan moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de startdatum van de behandeling en met een dosis steroïden die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MR/CT vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.
8. Patiënten die recent een resectie van een terugkerende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: a). Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie en zijn minstens vier weken verwijderd van craniotomie of minstens 1 week van stereotactische biopsie. B). Restziekte na resectie van recidiverende GBM is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te beoordelen, dient een CT/MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of ten minste 4 weken postoperatief, binnen 14 dagen voorafgaand aan de startdatum van de behandeling. Als de 96-uurs scan meer dan 14 dagen voor registratie is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen.
9. Patiënten moeten bij eerdere bestralingstherapie gefaald hebben en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 12 weken zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot aan het begin van de studie, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er is histopathologische bevestiging van terugkerende tumor.
10. Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET- of thalliumscanning, MR-spectroscopie of chirurgische / pathologische documentatie van de ziekte.
11. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve B-HCG-zwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de startdatum van de behandeling.
12. Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) binnen normale grenzen en partiële tromboplastinetijd (PTT) onder de bovengrens van normaal.
13. Geen bewijs van bloeding op de basislijn MRI- of CT-scan anders dan die van stabiele graad 1.
14. Patiënten moeten een eerste of tweede terugval hebben. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling+/- chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt). Het is daarom de bedoeling dat patiënten niet meer dan 2 eerdere therapieën hebben gehad (aanvankelijk en behandeling voor 1 terugval). Als de patiënt een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antikankertherapie is ingesteld, en de patiënt opnieuw een chirurgische resectie ondergaat, wordt dit beschouwd als 1 recidief. Voor patiënten die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.
2. Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloedingen of trombotische voorvallen.
3. Elke significante gelijktijdige ziekte, aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief wettelijke onbekwaamheid of beperkte wettelijke capaciteit.
4. Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
5. Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
6. Vereist antistollingstherapie met vitamine K-antagonisten, heparine of trombine of factor X-remmers. (Laagmoleculaire heparine is toegestaan)
7. Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt ten minste 12 maanden ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen: a). Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid. B). Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd.
8. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures;
9. Huidige of geplande deelname aan een experimenteel therapeutisch geneesmiddelenonderzoek;
10. Ernstige leverinsufficiëntie (aanhoudende leverbijwerkingen graad 3 of hoger) of bekende actieve chronische hepatitis
11. Voorafgaande behandeling met cilengitide, bevacizumab of andere op VEGF/VEGFR gerichte therapie.
12. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 en / of diastolische bloeddruk> 100 mmHg op antihypertensiva)
13. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
14. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
15. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
16. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
17. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
18. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
19. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
20. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
21. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
22. Geschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of endoscopisch bewezen zweren (slokdarm, maag of twaalfvingerige darm) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
23. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
24. Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel: a). Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >/= 1,0 bij screening OF b). Urine-dipstick voor proteïnurie >/= 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >/= 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten </= 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
25. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
26. Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd
27. Bekende overgevoeligheid voor cilengitide, andere proefbehandeling(en) of verdunningsmiddelen (indien van toepassing), inclusief placebo of andere vergelijkende geneesmiddelen.