Ph II Cilengitide Plus Bevacizumab bei rezidivierendem Glioblastom (GBM)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellen Glioblastom (GBM) kommen für dieses Protokoll in Frage. Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und anschließend eine histologische Diagnose eines Glioblastoms gestellt wird. a) Für die Studienaufnahme ist eine zentrale Pathologieprüfung erforderlich. Es müssen entweder H- und E-gefärbte Objektträger aus der Diagnose oder neuere Tumorproben ODER ungefärbte Tumorschnitte eingereicht und vom Neuropathologen der Studie überprüft werden. b) Zum Zeitpunkt der Registrierung müssen ein in Paraffin eingebetteter Tumorblock (bevorzugt) oder 15 ungefärbte Tumorschnitt-Objektträger eingereicht werden.
2. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung zur Herausgabe ihrer geschützten Gesundheitsdaten unterzeichnet haben. Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament in der Datenbank des MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (OMCR) registriert werden.
3. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
4. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >/= 70 haben
5. Zum Zeitpunkt der Registrierung: Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: >/= 28 Tage nach der Einnahme eines Prüfpräparats, >/= 28 Tage nach der vorherigen zytotoxischen Therapie (>/= 7 Tage nach der vorherigen täglichen Verabreichung [d. h. metronomische] zytotoxische Wirkstoffe), >/= 14 Tage bei Vincristin, >/= 42 Tage bei Nitrosoharnstoffen, >/= 21 Tage nach der Verabreichung von Procarbazin und >/= 7 Tage bei nicht-zytotoxischen Wirkstoffen, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid , cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition nicht-zytotoxischer Wirkstoffe sollten an den Studienleiter gerichtet werden.
6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion (ANC >/= 1.000/mm3, Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm3 und Hämoglobin >/= 10 g/dl) sowie eine ausreichende Leberfunktion (SGOT < 2,5-faches ULN und Bilirubin < 2) verfügen 1,5-faches ULN) und eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5-faches ULN) vor Beginn der Therapie. Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Der Anspruch auf Hämoglobin kann durch eine Transfusion erreicht werden.
7. Die Patienten müssen mittels MRT oder CT einen eindeutigen radiologischen Nachweis einer Tumorprogression erbracht haben. Ein Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung und bei einer Steroiddosis durchgeführt werden, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist oder abnimmt. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neues Basis-MR/CT erforderlich. Für die Tumormessung muss während der gesamten Protokollbehandlung die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, verwendet werden.
8. Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen: a). Sie haben sich von den Auswirkungen der Operation erholt und sind mindestens vier Wochen von der Kraniotomie bzw. mindestens eine Woche von der stereotaktischen Biopsie entfernt. B). Eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden GBM ist für die Teilnahme an der Studie nicht zwingend erforderlich. Um das Ausmaß der Resterkrankung nach der Operation bestmöglich beurteilen zu können, sollte spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen nach der Operation, also innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn, eine CT/MRT durchgeführt werden. Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor der Registrierung liegt, muss der Scan wiederholt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT/CT mit einer stabilen Steroiddosis für mindestens 5 Tage erforderlich.
9. Bei den Patienten muss eine vorangegangene Strahlentherapie versagt haben und es muss ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen, es sei denn, es gibt einen neuen Bereich mit einer Verbesserung, der mit einem wiederkehrenden Tumor außerhalb des Strahlenfelds vereinbar ist, oder dies ist der Fall histopathologische Bestätigung eines wiederkehrenden Tumors.
10. Patienten mit vorheriger Therapie, die interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfasste, müssen eine Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht einer Strahlennekrose haben, die entweder auf PET- oder Thallium-Scans, MR-Spektroskopie oder chirurgischer/pathologischer Dokumentation der Krankheit basiert.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert sein.
12. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) innerhalb normaler Grenzen und partielle Thromboplastinzeit (PTT) unterhalb der Obergrenze des Normalwerts.
13. Keine Hinweise auf eine Blutung im MRT- oder CT-Ausgangsscan, mit Ausnahme derjenigen, die stabil Grad 1 sind.
14. Bei den Patienten muss es sich um einen ersten oder zweiten Rückfall handeln. Ein Rückfall ist definiert als Progression nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde). Ziel ist es daher, dass die Patienten nicht mehr als zwei vorherige Therapien erhalten (Ersttherapie und Behandlung für einen Rückfall). Wenn der Patient aufgrund einer rezidivierenden Erkrankung eine chirurgische Resektion hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und sich der Patient einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rückfall betrachtet. Bei Patienten, die zuvor eine Therapie wegen eines niedriggradigen Glioms hatten, gilt die chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
2. Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung im Zusammenhang mit Blutungen oder thrombotischen Ereignissen.
3. Jede erhebliche gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden, die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkter Geschäftsfähigkeit.
4. Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide
5. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
6. Erfordert eine Antikoagulationstherapie mit Vitamin-K-Antagonisten, Heparin oder Thrombin- oder Faktor-X-Inhibitoren. (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt)
7. Bei Ihnen wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, es sei denn, der Patient war seit mindestens 12 Monaten nach Abschluss der kurativen Therapie krankheitsfrei, mit den folgenden Ausnahmen: a). Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. B). Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
8. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten;
9. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer experimentellen therapeutischen Arzneimittelstudie;
10. Schwere Leberinsuffizienz (anhaltende hepatische unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher) oder bekannte aktive chronische Hepatitis
11. Vorherige Behandlung mit Cilengitide, Bevacizumab oder einer anderen VEGF/VEGFR-zielenden Therapie.
12. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkender Medikation)
13. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
14. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
15. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
16. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
17. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
18. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
19. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
20. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
21. Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
22. Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, intraabdominellen Abszessen oder endoskopisch nachgewiesenen Geschwüren (Ösophagus, Magen oder Zwölffingerdarm) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
23. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
24. Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch: a). Urinprotein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis >/= 1,0 beim Screening ODER b). Urinteststreifen für Proteinurie >/= 2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von >/= 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen </= 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein).
25. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab, Eierstockzellprodukten des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder humanisierten Antikörpern.
26. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend. Einsatz wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter
27. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cilengitid, andere Studienmedikamente oder Verdünnungsmittel (falls zutreffend), einschließlich Placebo oder andere Vergleichsmedikamente.