培美曲塞二钠和 Hsp90 抑制剂 AUY922 治疗先前接受过治疗的 IV 期非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以根据国家和地方受试者隐私法规使用受保护的健康信息 (PHI)
• 经组织学或细胞学证实的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌，在至少一种既往治疗后出现进展；在扩展阶段，参与者只有在其分子类别尚未完全注册时才有资格（10 名参与者具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，5 名参与者具有间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 基因重排，5 名参与者具有野生型v-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS)、EGFR 和 ALK)
• 至少一个由修订的 RECIST 1.1 版定义的可测量病变；先前受过照射的病灶不可测量，除非病灶是新的或在放疗后表现出明显的进展
• 最后一次化疗或使用另一种全身性抗癌药的治疗必须在入组前 >= 4 周停止（或口服酪氨酸激酶抑制剂 >= 5 个半衰期或姑息性放疗 >= 2 周）；参与者必须已经从任何先前治疗的急性毒性中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] =< 1 或基线）（脱发除外）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 研究者认为预期生存时间 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (plt) >= 100 x 10^9/L
• 正常范围内的钾
• 总钙（针对血清白蛋白校正）在正常范围内或通过补充剂校正
• 镁在下限内或用补充剂纠正
• 磷在较低限度内或用补充剂校正
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 如果存在肝转移，AST/SGOT 和 ALT/SGPT =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 血清胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 >= 50 毫升/分钟
• 血清或尿液妊娠试验阴性；在所有绝经前妇女和绝经开始后 < 2 年的妇女中，必须在第一次给予 AUY922 之前（=< 给药前 14 天）进行血清妊娠试验
• 能够提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织样本，其中包含来自先前获得的活检/切除的代表性肿瘤组织，满足筛选时的特定组织样本要求

排除标准：

• 未解决的腹泻 >= CTCAE (v4.0) 1 级
• 孕妇或哺乳期妇女
• 育龄妇女 (WCBP) 未使用（或拒绝使用）她与同意调查者商定的适当避孕方法；男性参与者在性交时不使用（或拒绝使用）安全套
• 入组前 3 年内有另一种原发性癌症病史，已治愈的皮肤癌（黑色素瘤除外）或已治愈的原位宫颈癌除外
• 中枢神经系统 (CNS) 转移史；注意：没有中枢神经系统受累临床体征和症状的参与者不需要进行大脑磁共振成像 (MRI)； （例外：无症状、目前未接受类固醇治疗且临床稳定 >= 2 周的接受过脑转移治疗的参与者将有资格参与方案）
• 既往接受过培美曲塞治疗
• 先前使用任何热休克蛋白 90 (HSP90) 或组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂化合物进行抗肿瘤治疗
• 在开始研究药物之前接受过任何大手术 =< 2 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复的参与者
• 最后一次化疗或使用另一种全身性抗癌药的治疗必须在入组前 >= 4 周停止（或口服酪氨酸激酶抑制剂 >= 5 个半衰期）；具有 EGFR 突变和 ALK 基因重排且未接受针对其分子异常的酪氨酸激酶抑制剂（例如，分别为厄洛替尼或克唑替尼）的参与者；参与者必须已经从任何先前治疗的急性毒性中恢复 (CTCAE =< 1)（脱发除外）

• 患有研究者认为会妨碍研究参与的并发或不受控制的疾病的参与者，包括但不限于：

  • 急性或慢性肝病
  • 急性或慢性肾病
  • 活动性或持续性感染
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 由于胆红素葡萄糖醛酸化不足而患有已知疾病的参与者（例如 吉尔伯特综合症）
• 维生素 B12、叶酸或地塞米松不耐受

• 具有以下心脏标准的参与者：

  • 长 QT 综合征史
  • QTcF >= 450 ms 在筛选心电图 (ECG) 期间
  • 研究开始前 ≤ 6 个月内有临床表现的缺血性心脏病史，包括心肌梗塞、稳定性或不稳定型心绞痛、冠状动脉造影或心脏负荷测试/影像学检查结果与梗塞或临床显着冠状动脉闭塞一致
  • 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 显示心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍（LV 射血分数 [EF] =< 45%）的病史
  • 具有临床意义的 ECG 异常，包括以下一项或多项：左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 伴左前半传导阻滞 (LAHB)； ST 段抬高或压低 > 1mm，或 2 度 (Mobitz II) 或 3 度房室传导阻滞 (AV) 传导阻滞
  • 房颤、房扑或室性心律失常的病史和存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速
  • 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或高血压方案依从性差的病史）
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
  • 目前正在接受任何具有相对风险或延长 QTcF 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速（如方案中所列）且在开始 AUY922 给药前不能切换或停用替代药物的参与者
  • 使用心脏起搏器的参与者
• 参与者不愿意或不能遵守协议
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者；如果没有提示 HIV 感染的临床体征和症状，则不需要进行检测
• 任何超出允许时间表的全身抗癌治疗
• 非恶性疾病（例如类风湿性关节炎或狼疮）的同时细胞毒性或免疫抑制治疗