Pemetrexed dinatrium og Hsp90-hæmmer AUY922 til behandling af patienter med tidligere behandlet fase IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-pladeepitel, NSCLC, som har udviklet sig efter mindst én tidligere behandlingslinje; i ekspansionsfasen er deltagere kun kvalificerede, hvis deres molekylære kategori ikke er blevet fuldt indskrevet (10 deltagere med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, 5 deltagere med anaplastisk lymfom receptor tyrosinkinase (ALK) genrearrangement, 5 deltagere med vildtype v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS), EGFR og ALK)
• Mindst én målbar læsion som defineret af modificeret RECIST version 1.1; tidligere bestrålede læsioner er ikke målbare, medmindre læsionen er ny eller har vist tydelig progression efter stråling
• Sidste kemoterapi eller behandling med et andet systemisk anti-cancermiddel skal være stoppet >= 4 uger før indskrivning (eller >= 5 halveringstider for orale tyrosinkinasehæmmere eller 2 uger for palliativ strålebehandling); Deltagerne skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] =< 1 eller baseline) fra akut toksicitet fra enhver tidligere behandling (med undtagelse af alopeci)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet overlevelsestid på >= 3 måneder efter investigators vurdering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplader (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium inden for normale grænser
• Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser eller korrigeret med kosttilskud
• Magnesium inden for nedre grænser eller korrigeret med kosttilskud
• Fosfor inden for nedre grænser eller korrigeret med kosttilskud
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser er til stede
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest; serumgraviditetstesten skal tages før den første administration af AUY922 (=< 14 dage før dosering) hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 2 år efter overgangsalderens begyndelse
• Evne til at give en formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsprøve indeholdende repræsentativt tumorvæv fra en tidligere opnået biopsi/resektion, der opfylder specifikke vævsprøvekrav ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Uløst diarré >= CTCAE (v4.0) grad 1
• Gravide eller ammende kvinder
• Fertile kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), der ikke bruger (eller nægter at bruge) passende præventionsmetoder som aftalt mellem hende og den samtykkende efterforsker; mandlige deltagere, der ikke bruger (eller nægter at bruge) kondom under samleje
• Anamnese med anden primær cancer inden for 3 år før indskrivning med undtagelse af kurativt behandlet hudkræft (bortset fra melanom) eller kurativt behandlet cervixcarcinom in situ
• Historie om metastase i centralnervesystemet (CNS); Bemærk: deltagere uden kliniske tegn og symptomer på CNS-involvering er ikke forpligtet til at have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen; (undtagelse: deltagere med behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske, ikke i øjeblikket i steroidbehandling og klinisk stabile i >= 2 uger vil være berettiget til protokoldeltagelse)
• Forudgående behandling med pemetrexed
• Forudgående anti-neoplastisk behandling med en hvilken som helst varmechokprotein 90 (HSP90) eller histondeacetylase (HDAC) hæmmerforbindelse
• Deltagere, der har gennemgået en større operation =< 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Sidste kemoterapi eller behandling med et andet systemisk anticancermiddel skal være stoppet >= 4 uger før indskrivning (eller >= 5 halveringstider for orale tyrosinkinasehæmmere); deltagere med EGFR-mutationer og ALK-genomlejring, som ikke har modtaget en tyrosinkinasehæmmer rettet mod deres molekylære abnormitet (f.eks. henholdsvis erlotinib eller crizotinib); Deltagerne skal være kommet sig (CTCAE =< 1) fra akut toksicitet fra enhver tidligere behandling (med undtagelse af alopeci)

• Deltagere, der har samtidig eller ukontrolleret sygdom, som investigator føler, vil hæmme undersøgelsesdeltagelse, herunder, men ikke begrænset til:

  • Akut eller kronisk leversygdom
  • Akut eller kronisk nyresygdom
  • Aktiv eller vedvarende infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Deltagere med kendte lidelser på grund af mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)
• Intolerance over for vitamin B12, folinsyre eller dexamethason

• Deltagere med følgende hjertekriterier:

  • Anamnese med langt QT-syndrom
  • QTcF >= 450 ms under screening elektrokardiogram (EKG)
  • Anamnese med klinisk manifest iskæmisk hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, stabil eller ustabil angina pectoris, koronar arteriografi eller hjertestresstest/billeddannelse med fund i overensstemmelse med infarkt eller klinisk signifikant koronar okklusion ≤ 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (LV ejektionsfraktion [EF] =< 45%) ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder en eller flere af følgende: venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB) med venstre forreste hemiblok (LAHB); ST-segmentforhøjelser eller fordybninger > 1 mm, eller 2. (Mobitz II) eller 3. grads atrioventrikulær blok (AV) blok
  • Anamnese og tilstedeværelse af atrieflimren, atrieflimren eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi eller Torsades de pointes
  • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et hypertensivt regime)
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har en relativ risiko eller forlænger QTcF-intervallet eller inducerer Torsades de pointes (som anført i protokollen), og som ikke kan skiftes eller seponeres til et alternativt lægemiddel før påbegyndelse af AUY922-dosering
  • Deltagere, der er på pacemaker
• Deltagere er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen
• Deltagere, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV); test er ikke påkrævet i fravær af kliniske tegn og symptomer, der tyder på HIV-infektion
• Enhver systemisk anti-cancer behandling uden for tilladte tidslinjer
• Samtidig cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling for ikke-malign sygdom (f.eks. for leddegigt eller lupus)