Pemetreksedidinatrium ja Hsp90-inhibiittori AUY922 hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-squamous, NSCLC, jotka ovat edenneet vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan jälkeen; laajennusvaiheessa osallistujat ovat kelvollisia vain, jos heidän molekyyliluokkansa ei ole täysin ilmoittautunut (10 osallistujaa, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot, 5 osallistujalla anaplastisen lymfoomareseptorin tyrosiinikinaasin (ALK) geenin uudelleenjärjestelyä, 5 osallistujaa villityypin kanssa v-Ki-ras2 Kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS), EGFR ja ALK
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio muunnetun RECIST-version 1.1 mukaisesti; aiemmin säteilytetyt leesiot eivät ole mitattavissa, ellei leesio ole uusi tai se on osoittanut selkeää etenemistä säteilyn jälkeen
• Viimeisen kemoterapian tai hoidon toisella systeemisellä syöpälääkkeellä on täytynyt lopettaa >= 4 viikkoa ennen osallistumista (tai >= 5 puoliintumisaikaa suun kautta otetuilla tyrosiinikinaasin estäjillä tai 2 viikkoa palliatiivisella sädehoidolla); osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] = < 1 tai lähtötaso) minkä tahansa aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta (poikkeuksena hiustenlähtö)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Odotettu eloonjäämisaika >= 3 kuukautta tutkijan mielestä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutaleet (plt) >= 100 x 10^9/l
• Kalium normaaleissa rajoissa
• Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) normaalirajoissa tai korjattu lisäravinteilla
• Magnesium alemmissa rajoissa tai korjattu lisäravinteilla
• Fosfori alemmissa rajoissa tai korjattu lisäaineilla
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti; seerumin raskaustesti on suoritettava ennen AUY922:n ensimmäistä antoa (=< 14 päivää ennen annostelua) kaikille premenopausaalisille naisille ja naisille, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
• Kyky tarjota formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosnäyte, joka sisältää edustavaa kasvainkudosta aiemmin saadusta biopsiasta/resektiosta, joka täyttää tietyt kudosnäytevaatimukset seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Ratkaisematon ripuli >= CTCAE (v4.0) luokka 1
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka eivät käytä (tai kieltäytyvät käyttämästä) asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, joista on sovittu hänen ja suostumuksensa antavan tutkijan välillä; miespuoliset osallistujat, jotka eivät käytä (tai kieltäytyvät käyttämästä) kondomia yhdynnän aikana
• Toisen primaarisen syövän historia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi parantavasti hoidettu ihosyöpä (muu kuin melanooma) tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
• Keskushermoston (CNS) etäpesäke historiassa; Huomautus: osallistujilta, joilla ei ole keskushermostohäiriön kliinisiä merkkejä ja oireita, ei vaadita aivojen magneettikuvausta (MRI). (poikkeus: osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia, eivät tällä hetkellä saa steroidihoitoa ja ovat kliinisesti stabiileja >= 2 viikkoa, voivat osallistua protokollaan)
• Aiempi pemetreksedihoito
• Aiempi antineoplastinen hoito millä tahansa lämpösokkiproteiini 90:llä (HSP90) tai histonideasetylaasi (HDAC) estäjäyhdisteellä
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Viimeisen kemoterapian tai hoidon toisella systeemisellä syöpälääkkeellä on täytynyt lopettaa >= 4 viikkoa ennen osallistumista (tai >= 5 puoliintumisaikaa suun kautta otetuilla tyrosiinikinaasin estäjillä); osallistujat, joilla on EGFR-mutaatioita ja ALK-geenin uudelleenjärjestely, jotka eivät ole saaneet tyrosiinikinaasi-inhibiittoria, joka kohdistuu heidän molekyyliepänormaaliuteensa (esim. erlotinibi tai krisotinibi, vastaavasti); osallistujien on oltava toipuneet (CTCAE = < 1) minkä tahansa aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)

• Osallistujat, joilla on samanaikainen tai hallitsematon sairaus, jonka tutkija katsoo estävän tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Akuutti tai krooninen maksasairaus
  • Akuutti tai krooninen munuaissairaus
  • Aktiivinen tai jatkuva infektio
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on tunnettuja häiriöitä bilirubiinin glukuronidaation puutteesta (esim. Gilbertin oireyhtymä)
• B12-vitamiinin, foolihapon tai deksametasonin intoleranssi

• Osallistujat, joilla on seuraavat sydämen kriteerit:

  • Pitkän QT-oireyhtymän historia
  • QTcF >= 450 ms seulontasähkökardiogrammin (EKG) aikana
  • Kliinisesti ilmeinen iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon arteriografia tai sydämen stressitesti/kuvaus, joiden löydökset ovat yhtäpitäviä infarktin tai kliinisesti merkittävän sepelvaltimotukoksen kanssa ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LV ejektiofraktio [EF] = < 45 %) moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos (LBBB), oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), jossa on vasen anteriorinen hemiblock (LAHB); ST-segmentin nousut tai painumat > 1 mm tai 2. (Mobitz II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
  • Eteisvärinän, eteislepatuksen tai kammiorytmioiden historia ja esiintyminen, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de pointes
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai huonosti noudattanut verenpainehoitoa)
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Osallistujat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski tai jotka pidentävät QTcF-väliä tai aiheuttavat Torsades de pointes -tautia (kuten on lueteltu pöytäkirjassa) ja joita ei voida vaihtaa tai lopettaa vaihtoehtoiseen lääkkeeseen ennen AUY922-annostuksen aloittamista
  • Osallistujat, joilla on sydämentahdistin
• Osallistujat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjaa
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia; testausta ei vaadita, jos HIV-infektioon viittaavia kliinisiä merkkejä ja oireita ei ole
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito sallitun aikataulun ulkopuolella
• Samanaikainen sytotoksinen tai immunosuppressiivinen hoito ei-pahanlaatuiseen sairauteen (esim. nivelreumaan tai lupukseen)