ペメトレキセド二ナトリウムおよび Hsp90 阻害剤 AUY922 は、治療歴のある IV 期非小細胞肺癌患者の治療に

包含基準:

• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、国および地域の被験者のプライバシー規制に従って保護された健康情報（PHI）を使用する許可を提供する能力
• -組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV の非扁平上皮 NSCLC で、少なくとも 1 つの以前の治療ラインの後に進行した;拡大段階では、参加者は分子カテゴリーが完全に登録されていない場合にのみ適格です（上皮成長因子受容体（EGFR）変異を持つ10人の参加者、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ（ALK）遺伝子再構成を持つ5人の参加者、野生型を持つ5人の参加者） v-Ki-ras2 Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS)、EGFR および ALK)
• -修正されたRECISTバージョン1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変;以前に照射された病変は、病変が新しいか、放射線照射後に明らかな進行を示さない限り、測定できません。
• -最後の化学療法または別の全身性抗がん剤による治療は、登録の4週間以上前に停止している必要があります（または、経口チロシンキナーゼ阻害剤の半減期は5回以上、緩和放射線療法の場合は2週間）。 -参加者は回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE] = <1またはベースライン）以前の治療の急性毒性から（脱毛症を除く）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -研究者の意見では、3か月以上の予想生存期間
• -絶対好中球数（ANC）>=1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (plt) >= 100 x 10^9/L
• 正常範囲内のカリウム
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはサプリメントで補正
• 下限内またはサプリメントで補正されたマグネシウム
• 下限内またはサプリメントで補正されたリン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AST/SGOT および ALT/SGPT = < 2.5 x 正常上限 (ULN) 肝転移が存在する場合
• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 ml/分
• -陰性の血清または尿妊娠検査;血清妊娠検査は、すべての閉経前女性および閉経開始後 2 年未満の女性において、AUY922 の初回投与前 (= 投与の 14 日前) に取得する必要があります。
• スクリーニング時の特定の組織サンプル要件を満たす、以前に取得した生検/切除からの代表的な腫瘍組織を含む、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織サンプルを提供する機能

除外基準:

• 未解決の下痢 >= CTCAE (v4.0) グレード 1
• 妊娠中または授乳中の女性
• -出産の可能性のある妊娠可能な女性（WCBP）は、彼女と同意した研究者の間で合意された適切な避妊方法を使用していない（または使用を拒否している）;性交中にコンドームを使用しない（または使用を拒否する）男性参加者
• -治癒的に治療された皮膚がん（黒色腫以外）または治癒的に治療された子宮頸がんを除く、登録前3年以内の別の原発性がんの病歴 in situ
• 中枢神経系 (CNS) 転移の病歴;注: 臨床徴候や CNS 関与の症状のない参加者は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) を受ける必要はありません。 （例外：無症候性で、現在ステロイド療法を受けておらず、2週間以上臨床的に安定している脳転移の治療を受けた参加者は、プロトコル参加の資格があります）
• -ペメトレキセドによる前治療
• -熱ショックタンパク質90（HSP90）またはヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤化合物による以前の抗腫瘍治療
• -大手術を受けた参加者=治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない
• 最後の化学療法または別の全身性抗がん剤による治療は、登録の4週間以上前に停止している必要があります（または経口チロシンキナーゼ阻害剤の場合は5半減期以上）;分子異常を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤（例えば、それぞれエルロチニブまたはクリゾチニブ）を受けていない、EGFR変異およびALK遺伝子再構成のある参加者。 -参加者は、以前の治療の急性毒性から回復した（CTCAE = < 1）必要があります（脱毛症を除く）

• 治験責任医師が感じている同時または制御不能な病気を患っている参加者は、以下を含むがこれらに限定されない研究への参加を妨げます。

  • 急性または慢性肝疾患
  • 急性または慢性腎疾患
  • 活動中または進行中の感染
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -ビリルビングルクロン酸抱合の欠乏による既知の障害のある参加者（例： ギルバート症候群)
• ビタミンB12、葉酸またはデキサメタゾンの不耐性

• 以下の心臓基準を持つ参加者：

  • QT延長症候群の病歴
  • QTcF >= 心電図 (ECG) スクリーニング中の 450 ミリ秒
  • -心筋梗塞、安定または不安定狭心症、冠動脈造影または心臓ストレス検査/イメージングを含む臨床的に明らかな虚血性心疾患の病歴 梗塞または臨床的に重要な冠動脈閉塞と一致する所見が研究開始の6か月前まで
  • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）による心不全または左心室（LV）機能不全（LV駆出率[EF] = <45％）の病歴
  • 以下の1つ以上を含む臨床的に重大なECG異常：左脚ブロック（LBBB）、左前ヘミブロック（LAHB）を伴う右脚ブロック（RBBB）。 1mmを超えるST部分の隆起または陥没、または2度（Mobitz II）または3度の房室ブロック（AV）ブロック
  • -心房細動、心房粗動、または心室性頻脈またはトルサードドポイントを含む心室性不整脈の病歴と存在
  • その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または高血圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴)
  • -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
  • -現在、相対リスクがある、またはQTcF間隔を延長する、またはTorsades de pointesを誘発する薬による治療を受けている参加者（プロトコルに記載されているように） AUY922の投与を開始する前に代替薬に切り替えるか中止することはできません
  • 心臓ペースメーカーを装着している参加者
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない参加者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている参加者。 HIV感染を示唆する臨床徴候や症状がない場合、検査は必要ありません
• -許可されたタイムライン外の全身抗がん治療
• -非悪性疾患に対する同時の細胞傷害性または免疫抑制療法（例えば、関節リウマチまたは狼瘡）