Pemetrexed dinatrium och Hsp90-hämmare AUY922 vid behandling av patienter med tidigare behandlad icke-småcellig lungcancer i stadium IV

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI) i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivepitel i stadium IV, NSCLC som har utvecklats efter minst en tidigare behandlingslinje; i expansionsfasen är deltagare endast berättigade om deras molekylära kategori inte har registrerats helt (10 deltagare med mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), 5 deltagare med anaplastiskt lymfomreceptortyrosinkinas (ALK) genomarrangemang, 5 deltagare med vildtyp v-Ki-ras2 Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog (KRAS), EGFR och ALK)
• Minst en mätbar lesion som definieras av modifierad RECIST version 1.1; tidigare bestrålade lesioner är inte mätbara såvida inte lesionen är ny eller har visat tydlig progression efter strålning
• Den senaste kemoterapin eller behandlingen med ett annat systemiskt anticancermedel måste ha upphört >= 4 veckor före inskrivningen (eller >= 5 halveringstider för orala tyrosinkinashämmare eller 2 veckor för palliativ strålbehandling); deltagare måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] =< 1 eller baseline) från akuta toxiciteter från någon tidigare behandling (med undantag för alopeci)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad överlevnadstid på >= 3 månader enligt utredarens uppfattning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplättar (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium inom normala gränser
• Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser eller korrigerat med tillskott
• Magnesium inom lägre gränser eller korrigerat med tillskott
• Fosfor inom lägre gränser eller korrigerad med tillskott
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• AST/SGOT och ALAT/SGPT =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) om levermetastaser förekommer
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timmars clearance >= 50 ml/min
• Negativt serum- eller uringraviditetstest; serumgraviditetstestet måste erhållas före den första administreringen av AUY922 (=< 14 dagar före dosering) hos alla premenopausala kvinnor och kvinnor < 2 år efter klimakteriets början
• Förmåga att tillhandahålla ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov som innehåller representativ tumörvävnad från en tidigare erhållen biopsi/resektion som uppfyller specifika krav på vävnadsprov vid screening

Exklusions kriterier:

• Olöst diarré >= CTCAE (v4.0) grad 1
• Gravida eller ammande kvinnor
• Fertila kvinnor i fertil ålder (WCBP) som inte använder (eller vägrar att använda) adekvata preventivmetoder enligt överenskommelse mellan henne och den samtyckande utredaren; manliga deltagare som inte använder (eller vägrar att använda) kondom under samlag
• Historik av annan primär cancer inom 3 år före inskrivningen med undantag för kurativt behandlad hudcancer (annat än melanom) eller kurativt behandlat livmoderhalscancer in-situ
• Historik om metastasering av centrala nervsystemet (CNS); Obs: deltagare utan kliniska tecken och symtom på CNS-engagemang behöver inte ha magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan; (undantag: deltagare med behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska, inte för närvarande på steroidbehandling och kliniskt stabila i >= 2 veckor kommer att vara berättigade till protokolldeltagande)
• Tidigare behandling med pemetrexed
• Tidigare antineoplastisk behandling med någon värmechockprotein 90 (HSP90) eller histondeacetylas (HDAC)-hämmare
• Deltagare som har genomgått någon större operation =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Den senaste kemoterapin eller behandlingen med ett annat systemiskt anticancermedel måste ha upphört >= 4 veckor före inskrivningen (eller >= 5 halveringstider för orala tyrosinkinashämmare); deltagare med EGFR-mutationer och ALK-genomarrangemang som inte har fått en tyrosinkinashämmare som riktar in sig på deras molekylära abnormitet (t.ex. erlotinib respektive crizotinib); deltagare måste ha återhämtat sig (CTCAE =< 1) från akuta toxiciteter från någon tidigare behandling (med undantag för alopeci)

• Deltagare som har samtidig eller okontrollerad sjukdom som utredaren anser kommer att hindra studiedeltagande inklusive, men inte begränsat till:

  • Akut eller kronisk leversjukdom
  • Akut eller kronisk njursjukdom
  • Aktiv eller pågående infektion
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Deltagare med kända störningar på grund av brist på bilirubinglukuronidering (t. Gilberts syndrom)
• Intolerans mot vitamin B12, folsyra eller dexametason

• Deltagare med följande hjärtkriterier:

  • Historik med långt QT-syndrom
  • QTcF >= 450 ms under screeningelektrokardiogram (EKG)
  • Anamnes på kliniskt manifest ischemisk hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt, stabil eller instabil angina pectoris, kranskärlsarteriografi eller stresstestning/avbildning av hjärtat med fynd som överensstämmer med infarkt eller kliniskt signifikant koronarocklusion ≤ 6 månader före studiestart
  • Historik med hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion (LV ejektionsfraktion [EF] =< 45%) genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
  • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive en eller flera av följande: vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) med vänster främre hemiblock (LAHB); ST-segmenthöjningar eller fördjupningar > 1 mm, eller 2:a (Mobitz II) eller 3:e gradens atrioventrikulära block (AV) block
  • Historik och förekomst av förmaksflimmer, förmaksfladder eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär takykardi eller Torsades de pointes
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en hypertonisk regim)
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  • Deltagare som för närvarande får behandling med något läkemedel som har en relativ risk eller förlänger QTcF-intervallet eller inducerar Torsades de pointes (enligt protokollet) och som inte kan bytas eller avbrytas till ett alternativt läkemedel innan AUY922-dosering påbörjas
  • Deltagare som är på en pacemaker
• Deltagare som inte vill eller kan följa protokollet
• Deltagare som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV); testning krävs inte i frånvaro av kliniska tecken och symtom som tyder på HIV-infektion
• All systemisk anti-cancerbehandling utanför tillåtna tidslinjer
• Samtidig cytotoxisk eller immunsuppressiv behandling för icke-malign sjukdom (t.ex. för reumatoid artrit eller lupus)