Pemetrexed disodný a inhibitor Hsp90 AUY922 při léčbě pacientů s dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV neskvamózního NSCLC, u kterých došlo k progresi po alespoň jedné předchozí linii léčby; ve fázi expanze jsou účastníci způsobilí pouze v případě, že jejich molekulární kategorie nebyla plně zaregistrována (10 účastníků s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), 5 účastníků s přeuspořádáním genu tyrozinkinázy receptoru anaplastického lymfomu (ALK), 5 účastníků s divokým typem Homolog virového onkogenu v-Ki-ras2 Kirsten potkaního sarkomu (KRAS), EGFR a ALK)
• Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v modifikovaném RECIST verze 1.1; dříve ozářené léze nejsou měřitelné, pokud léze není nová nebo neprokázala jasnou progresi po ozáření
• Poslední chemoterapie nebo léčba jiným systémovým protirakovinným přípravkem musí být ukončena >= 4 týdny před zařazením do studie (nebo >= 5 poločasů u perorálních inhibitorů tyrozinkinázy nebo 2 týdny u paliativní radioterapie); účastníci se musí zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] =< 1 nebo výchozí hodnota) z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie (s výjimkou alopecie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Očekávaná doba přežití >= 3 měsíce podle názoru zkoušejícího
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Krevní destičky (plt) >= 100 x 10^9/l
• Draslík v normálních mezích
• Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích nebo upravený suplementy
• Hořčík v nižších mezích nebo korigovaný suplementy
• Fosfor v nižších mezích nebo korigovaný doplňky
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• AST/SGOT a ALT/SGPT =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance >= 50 ml/min
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči; sérový těhotenský test musí být získán před prvním podáním AUY922 (=< 14 dní před podáním) u všech žen před menopauzou a žen < 2 roky po nástupu menopauzy
• Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) obsahující reprezentativní nádorovou tkáň z dříve získané biopsie/resekce, která splňuje specifické požadavky na vzorek tkáně při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Neřešený průjem >= CTCAE (v4.0) stupeň 1
• Těhotné nebo kojící ženy
• Fertilní ženy ve fertilním věku (WCBP), které nepoužívají (nebo odmítají používat) adekvátní metody antikoncepce, jak bylo dohodnuto mezi ní a souhlasným zkoušejícím; mužští účastníci nepoužívající (nebo odmítající použití) kondom během pohlavního styku
• Anamnéza jiného primárního karcinomu během 3 let před zařazením do studie s výjimkou kurativního karcinomu kůže (jiného než melanom) nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze; Poznámka: účastníci bez klinických známek a symptomů postižení CNS nemusí mít vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI); (výjimka: účastníci s léčenými metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí, v současné době nejsou léčeni steroidy a jsou klinicky stabilní po dobu >= 2 týdnů, budou způsobilí pro účast v protokolu)
• Předchozí léčba pemetrexedem
• Předcházející antineoplastická léčba jakýmkoliv inhibitorem proteinu tepelného šoku 90 (HSP90) nebo histondeacetylázy (HDAC)
• Účastníci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok =< 2 týdny před zahájením studie léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Poslední chemoterapie nebo léčba jiným systémovým protirakovinným přípravkem musí být ukončena >= 4 týdny před zařazením do studie (nebo >= 5 poločasů pro perorální inhibitory tyrozinkinázy); účastníci s mutacemi EGFR a přeuspořádáním genu ALK, kteří nedostali inhibitor tyrosinkinázy zaměřený na jejich molekulární abnormalitu (např. erlotinib nebo krizotinib, v daném pořadí); účastníci se musí zotavit (CTCAE = < 1) z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie (s výjimkou alopecie)

• Účastníci, kteří mají souběžné nebo nekontrolované onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že bude bránit účasti ve studii, včetně, ale nejen:

  • Akutní nebo chronické onemocnění jater
  • Akutní nebo chronické onemocnění ledvin
  • Aktivní nebo probíhající infekce
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Účastníci se známými poruchami způsobenými nedostatkem glukuronidace bilirubinu (např. Gilbertův syndrom)
• Nesnášenlivost vitaminu B12, kyseliny listové nebo dexametazonu

• Účastníci s následujícími srdečními kritérii:

  • Syndrom dlouhého QT v anamnéze
  • QTcF >= 450 ms během screeningového elektrokardiogramu (EKG)
  • Anamnéza klinicky manifestní ischemické choroby srdeční včetně infarktu myokardu, stabilní nebo nestabilní anginy pectoris, koronární arteriografie nebo zátěžového vyšetření/zobrazování srdce s nálezy odpovídajícími infarktu nebo klinicky významné koronární okluzi ≤ 6 měsíců před zahájením studie
  • Srdeční selhání nebo dysfunkce levé komory (LV) v anamnéze (ejekční frakce LK [EF] =< 45 %) na základě vícenásobné akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
  • Klinicky významné abnormality EKG včetně jednoho nebo více z následujících: blok levého raménka (LBBB), blokáda pravého raménka (RBBB) s levým předním hemiblokem (LAHB); Elevace nebo deprese ST segmentu > 1 mm nebo blokáda 2. (Mobitz II) nebo 3. stupně atrioventrikulárního bloku (AV)
  • Anamnéza a přítomnost fibrilace síní, flutteru síní nebo ventrikulárních arytmií včetně komorové tachykardie nebo torsades de pointes
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s hypertenzním režimem v anamnéze)
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni jakoukoli medikací, která má relativní riziko nebo prodlužuje QTcF interval nebo vyvolává Torsades de pointes (jak je uvedeno v protokolu) a nemohou být převedeni nebo přerušeni na alternativní lék před zahájením dávkování AUY922
  • Účastníci, kteří jsou na kardiostimulátoru
• Účastníci, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); testování není vyžadováno v nepřítomnosti klinických známek a symptomů naznačujících infekci HIV
• Jakákoli systémová protinádorová léčba mimo povolený čas
• Souběžná cytotoxická nebo imunosupresivní léčba u nemaligních onemocnění (např. revmatoidní artritidy nebo lupusu)