Pemetrexed Disodium 및 Hsp90 억제제 AUY922는 이전에 치료받은 IV기 비소세포폐암 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 연구의 목적과 위험을 이해하고 국가 및 지역 피험자 개인 정보 보호 규정에 따라 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 PHI(보호 대상 건강 정보) 사용 승인을 제공할 수 있는 능력
• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 비소세포폐암(NSCLC)이며 최소 한 번의 사전 치료 후 진행되었습니다. 확장 단계에서 참가자는 분자 범주가 완전히 등록되지 않은 경우에만 자격이 있습니다(표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 참가자 10명, 역형성 림프종 수용체 티로신 키나아제(ALK) 유전자 재배열이 있는 참가자 5명, 야생형 참가자 5명 v-Ki-ras2 Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(KRAS), EGFR 및 ALK)
• 수정된 RECIST 버전 1.1에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 이전에 조사된 병변은 병변이 새롭거나 방사선 후 명확한 진행을 나타내지 않는 한 측정할 수 없습니다.
• 마지막 화학 요법 또는 다른 전신 항암제를 사용한 치료는 등록 전 >= 4주 전에 중단되어야 합니다(또는 경구 티로신-키나제 억제제의 경우 >= 5 반감기 또는 완화 방사선 요법의 경우 2주). 참가자는 이전 요법의 급성 독성(탈모 제외)에서 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] =< 1 또는 기준선).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 조사자의 의견에 따른 예상 생존 기간 >= 3개월
• 절대호중구수(ANC) >=1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
• 혈소판(plt) >= 100 x 10^9/L
• 정상 범위 내의 칼륨
• 정상 범위 내 또는 보충제로 보정된 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
• 하한 이내의 마그네슘 또는 보충제로 교정
• 하한 이내의 인 또는 보충제로 교정
• Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT =< 2.5 x 정상 상한(ULN) 간 전이가 있는 경우
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50ml/분
• 음성 혈청 또는 소변 임신 검사; 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 2년 미만인 여성에서 AUY922의 첫 번째 투여(=< 투약 14일 전) 이전에 혈청 임신 검사를 얻어야 합니다.
• 스크리닝 시 특정 조직 샘플 요구 사항을 충족하는 이전에 얻은 생검/절제에서 대표적인 종양 조직을 포함하는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 샘플을 제공하는 능력

제외 기준:

• 해결되지 않은 설사 >= CTCAE(v4.0) 등급 1
• 임산부 또는 수유부
• 가임 여성(WCBP)이 그녀와 동의한 조사자 사이에 합의된 적절한 피임 방법을 사용하지 않는(또는 사용을 거부하는); 성교 중에 콘돔을 사용하지 않거나 사용을 거부하는 남성 참가자
• 근치적으로 치료된 피부암(흑색종 제외) 또는 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외하고 등록 전 3년 이내에 또 다른 원발성 암의 병력
• 중추신경계(CNS) 전이의 병력; 참고: CNS 침범의 임상 징후 및 증상이 없는 참가자는 뇌의 자기 공명 영상(MRI)을 촬영할 필요가 없습니다. (예외: 현재 스테로이드 요법을 받고 있지 않고 증상이 없고 2주 이상 임상적으로 안정적인 뇌전이 치료를 받은 참가자는 프로토콜 참여 자격이 있습니다.)
• 페메트렉세드로 사전 치료
• 열 충격 단백질 90(HSP90) 또는 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 화합물을 사용한 사전 항종양 치료
• 연구 약물을 시작하기 2주 전에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 마지막 화학 요법 또는 다른 전신 항암제를 사용한 치료는 등록 전 >= 4주 전에 중단되어야 합니다(또는 경구 티로신-키나제 억제제의 경우 >= 5 반감기). 분자적 이상을 표적으로 하는 티로신 키나아제 억제제(예: 각각 에를로티닙 또는 크리조티닙)를 투여받지 않은 EGFR 돌연변이 및 ALK 유전자 재배열을 가진 참가자; 참가자는 이전 치료의 급성 독성(탈모 제외)에서 회복(CTCAE =< 1)해야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사관이 연구 참여를 방해할 것으로 느끼는 동시 또는 통제되지 않는 질병이 있는 참가자

  • 급성 또는 만성 간 질환
  • 급성 또는 만성 신장 질환
  • 활성 또는 진행 중인 감염
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 빌리루빈 글루쿠로니화 결핍으로 인해 알려진 장애가 있는 참여자(예: 길버트 증후군)
• 비타민 B12, 엽산 또는 덱사메타손의 불내성

• 다음 심장 기준을 가진 참가자:

  • 긴 QT 증후군의 병력
  • QTcF >= 스크리닝 심전도(ECG) 동안 450ms
  • 심근 경색, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 조영술 또는 심장 스트레스 테스트/영상을 포함하여 임상적으로 명백한 허혈성 심장 질환의 병력이 있으며, 이는 연구 시작 전 ≤ 6개월 경색 또는 임상적으로 유의한 관상 동맥 폐색과 일치하는 결과입니다.
  • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 심부전 또는 좌심실(LV) 기능 장애(LV 박출률[EF] =< 45%)의 병력
  • 다음 중 하나 이상을 포함하는 임상적으로 유의미한 ECG 이상: 좌각차단(LBBB), 좌전반구차단(LAHB)이 있는 오른쪽각차단(RBBB); ST 분절 융기 또는 함몰 > 1mm, 또는 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단(AV) 차단
  • 심방 세동, 심방 조동 또는 심실 빈맥 또는 Torsades de pointes를 포함한 심실 부정맥의 병력 및 존재
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
  • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
  • 상대적 위험이 있거나 QTcF 간격을 연장하거나 Torsades de pointes를 유발하는 약물로 현재 치료를 받고 있고(프로토콜에 나열된 대로) AUY922 투약을 시작하기 전에 대체 약물로 전환하거나 중단할 수 없는 참가자
  • 심박조율기를 사용하는 참가자
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 참가자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 참가자; HIV 감염을 암시하는 임상 징후 및 증상이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
• 허용된 일정을 벗어난 모든 전신 항암 치료
• 비악성 질환(예: 류마티스 관절염 또는 루푸스)에 대한 동시 세포독성 또는 면역억제 요법