Pemetrexed dinatrium og Hsp90-hemmer AUY922 i behandling av pasienter med tidligere behandlet stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå formålet og risikoene med studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV ikke-plateepitel, NSCLC som har progrediert etter minst én tidligere behandlingslinje; i utvidelsesfasen er deltakerne kun kvalifisert hvis deres molekylære kategori ikke er fullstendig registrert (10 deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner, 5 deltakere med anaplastisk lymfom reseptor tyrosinkinase (ALK) genrearrangement, 5 deltakere med villtype v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS), EGFR og ALK)
• Minst én målbar lesjon som definert av modifisert RECIST versjon 1.1; tidligere bestrålte lesjoner er ikke målbare med mindre lesjonen er ny eller har vist tydelig progresjon etter stråling
• Siste kjemoterapi eller behandling med et annet systemisk anti-kreftmiddel må ha stoppet >= 4 uker før innmelding (eller >= 5 halveringstider for orale tyrosinkinasehemmere eller 2 uker for palliativ strålebehandling); Deltakerne må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] =< 1 eller baseline) fra akutt toksisitet fra tidligere behandling (med unntak av alopecia)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet overlevelsestid på >= 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplater (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium innenfor normale grenser
• Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser eller korrigert med kosttilskudd
• Magnesium innenfor nedre grenser eller korrigert med kosttilskudd
• Fosfor innenfor nedre grenser eller korrigert med tilskudd
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis levermetastaser er tilstede
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest; serumgraviditetstesten må tas før første administrasjon av AUY922 (=< 14 dager før dosering) hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen
• Evne til å gi en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve som inneholder representativt tumorvev fra en tidligere oppnådd biopsi/reseksjon som oppfyller spesifikke vevsprøvekrav ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Uløst diaré >= CTCAE (v4.0) grad 1
• Gravide eller ammende kvinner
• Fertile kvinner i fertil alder (WCBP) som ikke bruker (eller nekter å bruke) adekvate prevensjonsmetoder som avtalt mellom henne og den samtykkende etterforskeren; mannlige deltakere som ikke bruker (eller nekter å bruke) kondom under samleie
• Anamnese med annen primær kreft innen 3 år før innmelding med unntak av kurativt behandlet hudkreft (annet enn melanom) eller kurativt behandlet cervical carcinom in situ
• Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Merk: deltakere uten kliniske tegn og symptomer på CNS-involvering er ikke pålagt å ha magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen; (unntak: deltakere med behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske, ikke for øyeblikket på steroidbehandling og klinisk stabile i >= 2 uker vil være kvalifisert for protokolldeltakelse)
• Tidligere behandling med pemetrexed
• Tidligere anti-neoplastisk behandling med varmesjokkprotein 90 (HSP90) eller histon deacetylase (HDAC) hemmerforbindelse
• Deltakere som har gjennomgått en større operasjon =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Siste kjemoterapi eller behandling med et annet systemisk anti-kreftmiddel må ha stoppet >= 4 uker før innmelding (eller >= 5 halveringstider for orale tyrosinkinasehemmere); deltakere med EGFR-mutasjoner og ALK-genomorganisering som ikke har mottatt en tyrosinkinasehemmer rettet mot deres molekylære abnormitet (f.eks. henholdsvis erlotinib eller crizotinib); Deltakerne må ha kommet seg (CTCAE =< 1) fra akutt toksisitet fra tidligere behandling (med unntak av alopecia)

• Deltakere som har samtidig eller ukontrollert sykdom som etterforskeren mener vil hindre studiedeltakelse inkludert, men ikke begrenset til:

  • Akutt eller kronisk leversykdom
  • Akutt eller kronisk nyresykdom
  • Aktiv eller pågående infeksjon
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Deltakere med kjente lidelser på grunn av mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)
• Intoleranse av vitamin B12, folsyre eller deksametason

• Deltakere med følgende hjertekriterier:

  • Historie med langt QT-syndrom
  • QTcF >= 450 ms under screening elektrokardiogram (EKG)
  • Anamnese med klinisk manifest iskemisk hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina pectoris, koronararteriografi eller stresstesting/bildediagnostikk med funn forenlig med infarkt eller klinisk signifikant koronar okklusjon ≤ 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (LV ejeksjonsfraksjon [EF] =< 45 %) ved multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Klinisk signifikante EKG-avvik inkludert en eller flere av følgende: venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) med venstre fremre hemiblokk (LAHB); ST-segmenthøyder eller fordypninger > 1 mm, eller 2. (Mobitz II) eller 3. grads atrioventrikulær blokk (AV) blokk
  • Anamnese og tilstedeværelse av atrieflimmer, atrieflutter eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikkeltakykardi eller Torsades de pointes
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et hypertensivt regime)
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • Deltakere som for øyeblikket mottar behandling med noen medisiner som har en relativ risiko eller forlenger QTcF-intervallet eller induserer Torsades de pointes (som oppført i protokollen) og som ikke kan byttes eller seponeres til et alternativt legemiddel før man starter AUY922-dosering
  • Deltakere som er på pacemaker
• Deltakere som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Deltakere kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV); testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske tegn og symptomer som tyder på HIV-infeksjon
• Enhver systemisk anti-kreftbehandling utenfor tillatte tidslinjer
• Samtidig cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling for ikke-malign sykdom (f.eks. for revmatoid artritt eller lupus)