Pemetrexed-dinátrium és Hsp90-inhibitor AUY922 korábban kezelt IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására a nemzeti és helyi alanyok adatvédelmi szabályozásával összhangban.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú nem laphám, NSCLC, akik legalább egy korábbi kezelés után előrehaladtak; az expanziós fázisban a résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha molekuláris kategóriájukat nem vették fel teljesen (10 résztvevő epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval, 5 résztvevő anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) génátrendeződéssel, 5 résztvevő vad típusú v-Ki-ras2 Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológja (KRAS), EGFR és ALK
• Legalább egy mérhető elváltozás a módosított RECIST 1.1-es verzióban meghatározottak szerint; a korábban besugárzott elváltozások nem mérhetők, kivéve, ha az elváltozás új vagy a besugárzás után egyértelmű progressziót mutat
• Az utolsó kemoterápiát vagy más szisztémás rákellenes szerrel végzett kezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt le kell állítani (vagy több mint 5 felezési időt orális tirozin-kináz gátlók esetén vagy 2 hét palliatív sugárterápia esetén); a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] = < 1 vagy kiindulási érték) bármely korábbi terápia akut toxicitásából (az alopecia kivételével)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A vizsgáló véleménye szerint a várható túlélési idő >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Vérlemezkék (plt) >= 100 x 10^9/l
• Kálium a normál határokon belül
• Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálva
• Magnézium alsó határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálva
• Foszfor alsó határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálva
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST/SGOT és ALT/SGPT = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), ha májmetasztázisok vannak jelen
• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance >= 50 ml/perc
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt; a szérum terhességi tesztet az AUY922 első alkalmazása előtt (=< 14 nappal az adagolás előtt) el kell végezni minden menopauza előtti és a menopauza kezdete után 2 év alatti nőknél
• Képes formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetmintát adni, amely reprezentatív tumorszövetet tartalmaz egy korábban kapott biopsziából/reszekcióból, amely megfelel a szűréskor meghatározott szövetminta-követelményeknek

Kizárási kritériumok:

• Megoldatlan hasmenés >= CTCAE (v4.0) 1. fokozat
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korban lévő, termékeny nők (WCBP), akik nem használnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket (vagy megtagadják azok alkalmazását), ahogyan a nő és a beleegyező vizsgálatot végző személy megállapodott; férfi résztvevők nem használnak (vagy nem hajlandók használni) óvszert közösülés közben
• A felvételt megelőző 3 éven belül más primer rák a kórtörténetében, kivéve a gyógyítólag kezelt bőrrákot (kivéve a melanomát) vagy a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis a kórtörténetben; Megjegyzés: a központi idegrendszeri érintettség klinikai tüneteit nem mutató résztvevőknél nem szükséges az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI); (kivétel: a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők, akik tünetmentesek, jelenleg nem kapnak szteroidterápiát, és több mint 2 hétig klinikailag stabilak, jogosultak a protokollban való részvételre)
• Előzetes pemetrexed kezelés
• Előzetes daganatellenes kezelés bármilyen hősokk-fehérje 90 (HSP90) vagy hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló vegyülettel
• Olyan résztvevők, akiken nagyobb műtéten estek át =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Az utolsó kemoterápiát vagy más szisztémás rákellenes szerrel végzett kezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt le kell állítani (vagy több mint 5 felezési időt az orális tirozin-kináz inhibitorok esetében); EGFR mutációkkal és ALK génátrendeződéssel rendelkező résztvevők, akik nem kaptak a molekuláris rendellenességüket célzó tirozin kináz inhibitort (például erlotinibet vagy crizotinibet); a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk (CTCAE =< 1) bármely korábbi terápia akut toxicitásából (az alopecia kivételével)

• Azok a résztvevők, akik egyidejű vagy kontrollálatlan betegségben szenvednek, és a vizsgáló véleménye szerint akadályozzák a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Akut vagy krónikus májbetegség
  • Akut vagy krónikus vesebetegség
  • Aktív vagy folyamatban lévő fertőzés
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A bilirubin-glükuronidáció hiánya miatt ismert rendellenességekben szenvedő résztvevők (pl. Gilbert-szindróma)
• B12-vitamin, folsav vagy dexametazon intolerancia

• A következő kardiológiai kritériumokkal rendelkező résztvevők:

  • Hosszú QT-szindróma anamnézisében
  • QTcF >= 450 ms szűrési elektrokardiogram (EKG) során
  • Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, a stabil vagy instabil angina pectorist, a coronaria arteriográfiát vagy a kardiális stressztesztet/képalkotást, infarktusnak vagy klinikailag jelentős koszorúér-elzáródásnak megfelelő leletekkel ≤ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
  • Szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció a kórelőzményben (LV ejekciós frakció [EF] = < 45%) multi-gated collection scan (MUGA) vagy echocardiogram (ECHO) alapján
  • Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a következők közül egyet vagy többet: bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), jobb oldali köteg elágazás blokk (RBBB) bal elülső hemiblokkolással (LAHB); 1 mm-nél nagyobb ST-szegmens emelkedés vagy depresszió, vagy 2. (Mobitz II) vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokk (AV) blokk
  • pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák anamnézisében és jelenléte, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de pointes-t
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia a kórtörténetben, vagy a kórtörténetben a magas vérnyomású kezelési rendnek való rossz megfelelés)
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  • Azok a résztvevők, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely relatív kockázatot jelent, vagy megnyújtja a QTcF-intervallumot, vagy Torsades de pointes-t vált ki (a protokollban felsoroltak szerint), és az AUY922 adagolásának megkezdése előtt nem válthatók át vagy nem szakíthatók meg alternatív gyógyszerre.
  • Olyan résztvevők, akik szívritmus-szabályozót használnak
• Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak; HIV-fertőzésre utaló klinikai tünetek és tünetek hiányában nincs szükség vizsgálatra
• Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés a megengedett határidőn túl
• Nem rosszindulatú betegségek (például rheumatoid arthritis vagy lupus) egyidejű citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiája