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在 ER+ve 局部晚期或转移性乳腺癌中添加 Irosustat 至 AI 时的安全性和有效性研究。 (IRIS)

2015年3月23日 更新者：Imperial College London

在 ER 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中评估类固醇磺胺酶抑制剂 Irosustat 与芳香化酶抑制剂联合使用时的安全性和有效性的 II 期研究。

绝经后妇女发生的乳腺癌中有 70% 依赖雌激素生长，并且可能对激素治疗有反应。 这种类型的治疗会减少体内雌激素的含量，减缓癌症的生长或完全阻止它。 一种激素治疗，芳香酶抑制剂 (AIs)，通过阻止身体产生雌激素来起作用。 目前，未被一类 AI 控制的局部晚期或转移性乳腺癌的女性被切换到另一类 AI。 这样做的原因是一些癌细胞可以对一类产生耐药性，但仍然对另一类敏感。 然而，雌激素可以通过两种途径在体内产生，而 AI 只能阻断其中一种途径。 一种名为 Irosustat 的新药可以通过阻断第二条途径来减少体内雌激素的产生。 这项研究正在研究将 Irosustat 添加到 AI 治疗中，即同时阻断两条途径，是否可以进一步减少体内雌激素的量，从而更好地控制乳腺癌。

本研究将从 9 家英国 (UK) 医院招募 27 名患有雌激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌且未被其当前 AI 治疗控制的绝经后妇女。 除了他们取得进展的 AI 之外，符合条件的患者每天将接受 40mg 的 Irosustat。 只要 Irosustat 控制了他们的癌症，或者直到他们出现阻止他们接受治疗的副作用，患者就会接受 Irosustat。 患者将在前 6 个月每月看一次，此后每 3 个月看一次。 参与的患者也可以选择通过捐赠组织和血液样本来参与这项研究的探索性部分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Chelmsford、英国、CM1 7ET
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust
      • Edinburgh、英国、EH1 3EG
        • NHS Lothian
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London、英国、W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free London
      • London、英国、TW7 6AF
        • West Middlesex University Hospital NHS Trust
      • London、英国、WC1E 6BT
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M204BX
        • The Christie NHS Foundations Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 参加本研究前签署知情同意书。
  2. 年龄≥25岁。
  3. 经组织学证实的 ER+ve 原发性或转移性乳腺癌。
  4. 接受一线 AI 治疗的局部晚期或转移性乳腺癌，在疾病进展前至少 6 个月有记录的客观反应 (CR/PR) 或疾病稳定 (SD)。

  5. 根据以下任何标准定义的绝经后：

    1. 进入研究前至少 6 个月闭经，当地实验室分析的雌二醇和 LH/FSH 处于绝经后范围，同时在研究筛选阶段服用第三代 AI。
    2. 与卵巢抑制联合治疗期间的闭经（例如 戈舍瑞林）和 AI，在这种情况下，雌二醇应低于研究筛选阶段标准当地实验室检测的检测限。
  6. ECOG 体能状态 0 到 2。

  7. 局部晚期或转移性疾病的可测量和/或可评估部位，可在基线和随访时通过 CT/MRI 扫描准确评估 (RECIST v1.1)。

    N.B 骨转移患者符合条件，前提是他们有可以跟踪的可评估转移部位（X 射线或 MRI/CT 扫描）。 已接受双膦酸盐治疗至少 3 个月的患者有资格参加试验，并可以继续接受双膦酸盐治疗。

  8. 足够的器官功能定义为（血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L；白细胞 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L；血清白蛋白 ≤ 1.5 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（如果没有明显的肝转移）或 ≤ 5 x ULN（存在肝转移时）；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5 x ULN；总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（如果没有明显的肝转移）或 ≤ 3 x ULN（存在肝转移时）；肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >50ml/min）。
  9. 预期寿命≥3个月。

排除标准：

  1. 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性癌症。

  2. 在进入研究前停止当前 AI 治疗 > 21 天。

    N.B 如果患者在此期间停止使用 AI，他们可以在相同的 AI 上重新开始。 在引入 IMP 之前，这必须持续至少 7 天。 基线调查必须在与 IMP 开始相关的时间范围内进行，而不是 AI。

  3. 快速进展、危及生命的转移，包括以下任何一项：

    1. 活动性脑实质或软脑膜受累的患者
    2. 症状性淋巴管炎癌变
    3. 需要化疗的广泛内脏转移。
  4. 在开始研究治疗之前的 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位癌和正在研究的疾病。
  5. 局部晚期或转移性疾病的既往化疗不止一种。
  6. AI 治疗与除 GnRH 激动剂外的另一种内分泌药物联合使用。
  7. 治疗开始后 2 个月内对可测量病灶进行放射治疗。
  8. 在过去 4 周内全身性皮质类固醇≥ 15 天。
  9. 不受控制的活动性感染的证据。
  10. 研究者认为患者不希望参加试验的重大医疗状况或实验室发现的证据。
  11. 与任何其他研究药物同时治疗。

  12. 在研究治疗开始前 14 天内同时使用：

    1. 利福平和其他 CYP2C 和 3A 诱导剂，例如利福布丁、利福喷丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草
    2. 全身性碳酸酐酶抑制剂。

  13. 任何以下心脏标准：

    1. 平均静息校正 QT 间期 (QTcf) >450 毫秒，根据从 3 份心电图 (ECG) 中获得的 Fridericia 公式计算得出
    2. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔。
  14. 血清钾、钠、钙（校正）磷酸盐或镁水平不受控制的异常。
  15. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的研究性药物产品 (IMP) 或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 Irosustat 或 AI 的吸收。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：Irosustat（单臂研究）
除了芳香化酶抑制剂之外，患者还将每天接受一次 40mg 的 Irosustat，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：易司他
除了芳香化酶抑制剂之外，患者还将每天接受一次 40mg 的 Irosustat，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
  • BN83495
  • STX64
  • 第667关

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
临床获益定义为完全缓解/部分缓解加上疾病稳定至少 6 个月 (RECIST v1.1)。
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
临床获益的持续时间定义为从研究药物开始到出现疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的天数 (RECIST v1.1)。
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
无进展生存期定义为从随机化到疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的时间 (RECIST v1.1)。
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v 4.03) 通过收集不良事件评估的安全性和耐受性。
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
测量循环类固醇激素的变化以及这些测量值与临床结果的相关性。
大体时间：进入研究后 0、1、2、3、4、5、6、9、12 个月
进入研究后 0、1、2、3、4、5、6、9、12 个月
由完全缓解和部分缓解定义的客观缓解率 (RECIST v1.1)
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月
患者将被随访直至疾病进展，预计平均 6 个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
在取自原发性和局部晚期或转移性肿瘤的肿瘤活检中使用 Ki67 评估肿瘤增殖。
大体时间：原发性疾病手术和转移性疾病手术或活检时
原发性疾病手术和转移性疾病手术或活检时
确定 ERα 和已知 ERα 调节基因的瘤内表达。
大体时间：在转移性疾病的手术或活检时
在转移性疾病的手术或活检时
确定类固醇生成酶的表达，即 STS、芳香酶、雌激素磺基转移酶 (EST) 和 17bHSD1。
大体时间：在转移性疾病的手术或活检时
在转移性疾病的手术或活检时
收集和储存血液样本、存档肿瘤样本和局部晚期或转移性肿瘤样本，并分析多余的血液或组织，以寻找可能影响 Irosustat 与 AI 联合给药时的反应的因素。
大体时间：进入研究后 0、1、2、3、4、5、6、9、12 个月
进入研究后 0、1、2、3、4、5、6、9、12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

合作者

Cancer Research UK

调查人员

  • 首席研究员：Carlo Palmieri、Imperial College London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月5日

首次发布 (估计)

2013年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月23日

最后验证

2014年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C/22/2011
  • 2011-005680-25 (EUDRACT_NUMBER 个)

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