Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Irosustatu po dodaniu do AI w ER + ve miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi. (IRIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania.
2. Wiek ≥ 25 lat.
3. Histologicznie potwierdzony pierwotny lub przerzutowy rak piersi ER+ve.
4. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi leczony AI pierwszego rzutu z udokumentowaną obiektywną odpowiedzią (CR/PR) lub stabilizacją choroby (SD) przez co najmniej 6 miesięcy przed progresją choroby.

5. Okres pomenopauzalny zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Brak miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania oraz estradiol i LH/FSH w zakresie pomenopauzalnym w lokalnej analizie laboratoryjnej podczas przyjmowania AI 3. generacji podczas fazy przesiewowej badania.
   2. Brak miesiączki podczas leczenia skojarzonego z supresją czynności jajników (np. gosereliną) i AI, w którym to przypadku estradiol powinien być poniżej granicy wykrywalności standardowego lokalnego testu laboratoryjnego podczas fazy przesiewowej badania.
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

7. Mierzalne i/lub możliwe do oceny miejsca miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby, które można dokładnie ocenić za pomocą tomografii komputerowej/MRI podczas wizyt wyjściowych i kontrolnych (RECIST v1.1).

   N.B Pacjenci z przerzutami do kości kwalifikują się pod warunkiem, że mają możliwe do oceny miejsca przerzutów, które można obserwować (prześwietlenie rentgenowskie lub MRI/TK). Pacjenci leczeni bisfosfonianami przez co najmniej 3 miesiące kwalifikują się do udziału w badaniu i mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami.

8. Prawidłowa czynność narządów określona przez (stężenie hemoglobiny (Hb) ≥ 9 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi (Plts) ≥ 100 ≥ 109/l; liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; albumina w surowicy ≤ 1,5 górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby; zasadowy fosfataza (ALP) ≤ 5 x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub ≤ 3 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby, kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min.
9. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak z dodatnim receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2).

2. Przerwanie aktualnej terapii AI na > 21 dni przed włączeniem do badania.

   N.B. Jeśli pacjent przerwał AI w tym okresie, można go wznowić na tej samej IZ. Należy to kontynuować przez co najmniej 7 dni przed wprowadzeniem IMP. Badania bazowe muszą być przeprowadzane w ramach czasowych związanych z rozpoczęciem IMP, a nie AI.

3. Szybko postępujące, zagrażające życiu przerzuty, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Pacjenci z aktywnym zajęciem miąższu mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
   2. Objawowe zapalenie naczyń chłonnych carcinomatosis
   3. Rozległe przerzuty trzewne wymagające chemioterapii.
4. Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka miejscowego i badanej choroby.
5. Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
6. Terapia AI podawana w skojarzeniu z innym środkiem hormonalnym z wyjątkiem agonisty GnRH.
7. Radioterapia do mierzalnej zmiany w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
8. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ≥ 15 dni w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Dowód niekontrolowanej aktywnej infekcji.
10. Dowód znacznego stanu zdrowia lub wyników badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu.
11. Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem.

12. Jednoczesne stosowanie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia:

    1. Ryfampicyna i inne induktory CYP2C i 3A, takie jak ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina i ziele dziurawca
    2. Ogólnoustrojowe inhibitory anhydrazy węglanowej.

13. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcf) >450 ms, obliczony według wzoru Fridericia, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG)
    2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia
    3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. interwał.
14. Niekontrolowane nieprawidłowości stężenia potasu, sodu, wapnia (skorygowanego) fosforanu lub magnezu w surowicy.
15. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia gotowego badanego produktu leczniczego (IMP) lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby wchłanianie Irosustatu lub AI.