En studie av sikkerheten og effektiviteten til Irosustat når det legges til en AI i ER+ve lokalt avansert eller metastatisk brystkreft. (IRIS)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien.
2. Alder ≥ 25 år.
3. Histologisk bekreftet ER+ve primær eller metastatisk brystkreft.
4. Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft behandlet med 1. linje AI-behandling med enten dokumentert objektiv respons (CR/PR) eller sykdomsstabilisering (SD) i minst 6 måneder før sykdomsprogresjon.

5. Postmenopausal som definert av noen av følgende kriterier:

   1. Amenoré i minst 6 måneder før studiestart og østradiol og LH/FSH i postmenopausalt område på lokal laboratorieanalyse mens du tar en 3. generasjons AI under screeningfasen av studien.
   2. Amenoré under kombinasjonsbehandling med ovariesuppresjon (f.eks. goserelin) og en AI, i så fall bør østradiol være under deteksjonsgrensen for standard lokal laboratorieanalyse under screeningfasen av studien.
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.

7. Målbare og/eller evaluerbare steder for lokalt avansert eller metastatisk sykdom som kan vurderes nøyaktig ved CT/MR-skanning ved baseline og oppfølgingsbesøk (RECIST v1.1).

   NB Pasienter med benmetastase er kvalifisert forutsatt at de har evaluerbare metastasesteder som kan følges (røntgen eller MR/CT-skanning). Pasienter på etablert bisfosfonatbehandling i minst 3 måneder er kvalifisert for å delta i forsøket og får fortsette med bisfosfonatbehandling.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert ved (Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Absolutt Neutrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplateantall (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L; Hvite blodlegemer (WBC3) 0. x 109/L; Serumalbumin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i nærvær av levermetastaser; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min).
9. Forventet levealder på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Human epidermal vekstfaktor Reseptor-2 (HER2) positiv kreft.

2. Seponering av gjeldende AI-behandling i > 21 dager før studiestart.

   NB Hvis pasienten har avbrutt AI innen denne perioden, kan de startes på nytt på samme AI. Dette må fortsette i minst 7 dager før innføring av IMP. Grunnlinjeundersøkelser må utføres i tidsrammer knyttet til starten av IMP, ikke AI.

3. Raskt progressive, livstruende metastaser, inkludert noen av følgende:

   1. Pasienter med aktiv parenkymal hjerne eller leptomeningeal involvering
   2. Symptomatisk lymfangitt karsinomatose
   3. Omfattende viscerale metastaser som krever kjemoterapi.
4. Pasienter med en historie med en annen primær malignitet innen 5 år før start av studiebehandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom på stedet og sykdommen som studeres.
5. Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
6. AI-behandling gitt i kombinasjon med et annet endokrint middel med unntak av en GnRH-agonist.
7. Strålebehandling til målbar lesjon innen 2 måneder etter behandlingsstart.
8. Systemiske kortikosteroider i ≥ 15 dager i løpet av de siste 4 ukene.
9. Bevis på ukontrollert aktiv infeksjon.
10. Bevis for betydelig medisinsk tilstand eller laboratoriefunn som etter utrederens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
11. Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler.

12. Samtidig bruk innen 14 dager før oppstart av studiebehandling av:

    1. Rifampicin og andre CYP2C- og 3A-induktorer som rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin og johannesurt
    2. Systemiske karbonsyreanhydrasehemmere.

13. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcf) >450 ms beregnet ved Fridericias formel hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG)
    2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk
    3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall.
14. Ukontrollerte abnormiteter av serumnivåer av kalium, natrium, kalsium (korrigert) fosfat eller magnesium.
15. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte undersøkelsesmidlet (IMP) eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket absorpsjon av Irosustat eller AI.