En studie av säkerheten och effektiviteten av Irosustat när det läggs till en AI i ER+ve lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. (IRIS)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie.
2. Ålder ≥ 25 år.
3. Histologiskt bekräftad ER+ve primär eller metastaserad bröstcancer.
4. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer behandlad med 1:a linjens AI-behandling med antingen ett dokumenterat objektivt svar (CR/PR) eller sjukdomsstabilisering (SD) i minst 6 månader före sjukdomsprogression.

5. Postmenopausal definierad av något av följande kriterier:

   1. Amenorré i minst 6 månader före studiestart och östradiol och LH/FSH i postmenopausala intervall på lokal laboratorieanalys samtidigt som en tredje generationens AI under screeningsfasen av studien.
   2. Amenorré under kombinationsbehandling med ovarian suppression (t.ex. goserelin) och en AI i vilket fall östradiol bör vara under detektionsgränsen för den lokala standardlaboratorieanalysen under screeningsfasen av studien.
6. ECOG-prestandastatus 0 till 2.

7. Mätbara och/eller utvärderbara platser för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som kan bedömas exakt med CT/MRI-skanning vid baslinjen och uppföljningsbesök (RECIST v1.1).

   OBS Patienter med benmetastaser är berättigade förutsatt att de har utvärderbara metastaser som kan följas (röntgen eller MRI/CT-skanning). Patienter på etablerad bisfosfonatbehandling i minst 3 månader är berättigade att delta i prövningen och får fortsätta med bisfosfonatbehandling.

8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av (Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L; Vita blodkroppar (WBC3) 0. x 109/L; Serumalbumin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 x ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i närvaro av levermetastaser; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min).
9. Förväntad livslängd på ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Human epidermal tillväxtfaktor Receptor-2 (HER2) positiv cancer.

2. Avbrytande av pågående AI-behandling i > 21 dagar innan studiestart.

   OBS Om patienten har avbrutit AI inom denna period kan de startas om på samma AI. Detta måste fortsätta i minst 7 dagar innan IMP införs. Baslinjeundersökningar måste utföras inom tidsramar relaterade till starten av IMP, inte AI.

3. Snabbt progressiva, livshotande metastaser, inklusive något av följande:

   1. Patienter med aktiv parenkymal hjärna eller leptomeningeal engagemang
   2. Symtomatisk lymfangit karcinomatos
   3. Omfattande viscerala metastaser som kräver kemoterapi.
4. Patienter med en annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år före påbörjad studiebehandling, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom på plats och sjukdomen som studeras.
5. Mer än en tidigare linje av kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
6. AI-terapi ges i kombination med ett annat endokrint medel med undantag för en GnRH-agonist.
7. Strålbehandling till mätbar lesion inom 2 månader efter behandlingsstart.
8. Systemiska kortikosteroider i ≥ 15 dagar under de senaste 4 veckorna.
9. Bevis på okontrollerad aktiv infektion.
10. Bevis på betydande medicinskt tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt Utredarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att delta i prövningen.
11. Samtidig behandling med något annat prövningsmedel.

12. Samtidig användning inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas av:

    1. Rifampicin och andra CYP2C- och 3A-inducerare såsom rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin och johannesört
    2. Systemiska kolsyraanhydrashämmare.

13. Något av följande hjärtkriterier:

    1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcf) >450 ms beräknat med Fridericias formel erhållen från 3 elektrokardiogram (EKG)
    2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
    3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall.
14. Okontrollerade avvikelser i serumnivåerna av kalium, natrium, kalcium (korrigerat) fosfat eller magnesium.
15. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja det formulerade prövningsläkemedlet (IMP) eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra absorption av Irosustat eller AI.