Studie bezpečnosti a účinnosti Irosustatu při přidání k AI u ER+ve lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. (IRIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie.
2. Ve věku ≥ 25 let.
3. Histologicky potvrzený ER+ve primární nebo metastatický karcinom prsu.
4. Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu léčený léčbou AI 1. linie buď s dokumentovanou objektivní odpovědí (CR/PR) nebo stabilizací onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců před progresí onemocnění.

5. Postmenopauzální, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií:

   1. Amenorea po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie a estradiol a LH/FSH v postmenopauzálním rozmezí na lokální laboratorní analýze při užívání AI 3. generace během screeningové fáze studie.
   2. Amenorea během kombinované léčby s ovariální supresí (např. goserelin) a AI, v tomto případě by měl být estradiol během screeningové fáze studie pod hranicí detekce standardního místního laboratorního testu.
6. Stav výkonu ECOG 0 až 2.

7. Měřitelná a/nebo hodnotitelná místa lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, která mohou být přesně hodnocena pomocí CT/MRI skenu na začátku a při následných návštěvách (RECIST v1.1).

   Poznámka: Pacienti s kostními metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že mají vyhodnotitelná místa metastáz, která lze sledovat (rentgenové nebo MRI/CT skenování). Pacienti se zavedenou léčbou bisfosfonáty po dobu alespoň 3 měsíců jsou způsobilí pro zařazení do studie a mohou v léčbě bisfosfonáty pokračovat.

8. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako (hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček (Plts) ≥ 100 ≥ 109/l; bílé krvinky (WBC) ≥ x 109/l; sérový albumin ≤ 1,5 horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; alkalické fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min.
9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina pozitivní na lidský epidermální růstový faktor Receptor-2 (HER2).

2. Přerušení současné terapie AI na > 21 dní před vstupem do studie.

   Poznámka: Pokud pacient během této doby přerušil AI, může být znovu spuštěn na stejné AI. Toto musí pokračovat alespoň 7 dní před zavedením IMP. Základní vyšetřování musí být prováděno v časových rámcích souvisejících se zahájením IMP, nikoli AI.

3. Rychle progresivní, život ohrožující metastázy, včetně některého z následujících:

   1. Pacienti s aktivním parenchymálním postižením mozku nebo leptomeningeálním postižením
   2. Symptomatická lymfangitida karcinomatóza
   3. Rozsáhlé viscerální metastázy vyžadující chemoterapii.
4. Pacienti s anamnézou jiné primární malignity během 5 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu v místě a studovaného onemocnění.
5. Více než jedna předchozí řada chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
6. Léčba AI podávaná v kombinaci s jiným endokrinním činidlem s výjimkou agonisty GnRH.
7. Radioterapie měřitelné léze do 2 měsíců od zahájení léčby.
8. Systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 15 dnů během posledních 4 týdnů.
9. Důkaz nekontrolované aktivní infekce.
10. Důkaz závažného zdravotního stavu nebo laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie.
11. Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem.

12. Současné užívání během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

    1. Rifampicin a další induktory CYP2C a 3A, jako je rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a třezalka tečkovaná
    2. Systémové inhibitory karboanhydrázy.

13. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcf) > 450 ms, jak je vypočítáno pomocí Fridericiina vzorce získaného ze 3 elektrokardiogramů (EKG)
    2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
    3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
14. Nekontrolované abnormality sérových hladin draslíku, sodíku, vápníku (upraveného) fosfátu nebo hořčíku.
15. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila absorpci Irosustatu nebo AI.