Исследование безопасности и эффективности иросустата при добавлении к ИИ при ER+ve местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы. (IRIS)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие до допуска к этому исследованию.
2. Возраст ≥ 25 лет.
3. Гистологически подтвержденный ER+ve первичный или метастатический рак молочной железы.
4. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, пролеченный ИИ 1-й линии с документально подтвержденным объективным ответом (CR/PR) или стабилизацией заболевания (SD) в течение как минимум 6 месяцев до прогрессирования заболевания.

5. Постменопауза, определяемая любым из следующих критериев:

   1. Аменорея в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование и эстрадиол и ЛГ/ФСГ в постменопаузальном диапазоне по данным местного лабораторного анализа при приеме ИИ 3-го поколения на этапе скрининга исследования.
   2. Аменорея во время комбинированного лечения с угнетением функции яичников (например, гозерелин) и ИА, и в этом случае эстрадиол должен быть ниже предела обнаружения стандартного местного лабораторного анализа на этапе скрининга исследования.
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.

7. Поддающиеся измерению и/или оценке участки местно-распространенного или метастатического заболевания, которые можно точно оценить с помощью КТ/МРТ на исходном уровне и при последующем посещении (RECIST v1.1).

   N.B. Пациенты с метастазами в кости имеют право на участие в исследовании при условии, что у них есть поддающиеся оценке участки метастазов, за которыми можно наблюдать (рентген или МРТ/КТ). Пациенты, получающие установленную терапию бисфосфонатами в течение не менее 3 месяцев, имеют право на участие в исследовании, и им разрешено продолжать лечение бисфосфонатами.

8. Адекватная функция органов определяется по (гемоглобину (Hb) ≥ 9 г/дл; абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; количеству тромбоцитов (Plts) ≥ 100 ≥ 109/л; лейкоцитам (WBC) ≥ 3,0. x 109/л; сывороточный альбумин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, если нет явных метастазов в печень, или ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени; щелочная среда фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 х ВГН; общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, если нет явных метастазов в печени, или ≤ 3 х ВГН при наличии метастазов в печени; креатинин ≤ 1,5 х ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин).
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Рак, положительный по рецептору эпидермального фактора роста-2 (HER2) человека.

2. Прекращение текущей терапии ИИ более чем за 21 день до включения в исследование.

   N.B. Если пациент прекратил ИИ в течение этого периода, его можно возобновить на том же ИИ. Это должно продолжаться не менее 7 дней до введения ИЛП. Базовые исследования должны проводиться в сроки, связанные с началом IMP, а не AI.

3. Быстро прогрессирующие, опасные для жизни метастазы, включая любое из следующего:

   1. Пациенты с активным паренхиматозным поражением головного мозга или лептоменингеальным поражением
   2. Симптоматический карциноматозный лимфангит
   3. Обширные висцеральные метастазы, требующие химиотерапии.
4. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы на месте и изучаемого заболевания.
5. Более одной предшествующей линии химиотерапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании.
6. Терапия ИА в сочетании с другим эндокринным средством, за исключением агониста ГнРГ.
7. Лучевая терапия измеримого поражения в течение 2 месяцев после начала лечения.
8. Системные кортикостероиды в течение ≥ 15 дней в течение последних 4 недель.
9. Доказательства неконтролируемой активной инфекции.
10. Доказательства серьезного заболевания или лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
11. Одновременная терапия с любым другим исследуемым агентом.

12. Одновременное применение в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

    1. Рифампицин и другие индукторы CYP2C и 3A, такие как рифабутин, рифапентин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой продырявленный.
    2. Системные ингибиторы карбоангидразы.

13. Любой из следующих сердечных критериев:

    1. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcf) > 450 мс, рассчитанный по формуле Фридериции, полученной на основе 3 электрокардиограмм (ЭКГ)
    2. Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени
    3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлиняющее интервал QT. интервал.
14. Неконтролируемые отклонения уровней калия, натрия, кальция (скорректированного) фосфата или магния в сыворотке.
15. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат в форме исследуемого лекарственного средства (ИЛП) или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая всасыванию иросустата или ИА.