En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Irosustat, når den føjes til en AI i ER+ve lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft. (IRIS)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse.
2. Alder ≥ 25 år.
3. Histologisk bekræftet ER+ve primær eller metastatisk brystkræft.
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft behandlet med 1. linjes AI-behandling med enten dokumenteret objektiv respons (CR/PR) eller sygdomsstabilisering (SD) i mindst 6 måneder før sygdomsprogression.

5. Postmenopausal som defineret af et af følgende kriterier:

   1. Amenoré i mindst 6 måneder før studiestart og østradiol og LH/FSH i det postmenopausale område på lokal laboratorieanalyse, mens der tages en 3. generations AI under screeningsfasen af ​​undersøgelsen.
   2. Amenoré under kombinationsbehandling med ovarieundertrykkelse (f. goserelin) og en AI, i hvilket tilfælde østradiol bør være under detektionsgrænsen for det lokale standardlaboratorieassay under screeningsfasen af ​​undersøgelsen.
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.

7. Målbare og/eller evaluerbare steder for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI-scanning ved baseline og opfølgningsbesøg (RECIST v1.1).

   NB Patienter med knoglemetastaser er kvalificerede, forudsat at de har evaluerbare metastasesteder, som kan følges (røntgen- eller MR/CT-scanning). Patienter i etableret bisfosfonatbehandling i mindst 3 måneder er berettiget til at deltage i forsøget og får lov til at fortsætte med bisfosfonatbehandling.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved (Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Absolut Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L; Hvide Blodlegemer (WBC3) . x 109/L; Serumalbumin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN); Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 3 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min).
9. Forventet levetid på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Human epidermal vækstfaktor Receptor-2 (HER2) positiv cancer.

2. Seponering af nuværende AI-behandling i > 21 dage før studiestart.

   N.B. Hvis patienten har afbrudt AI inden for denne periode, kan de genstartes på samme AI. Dette skal fortsættes i mindst 7 dage før indførelse af IMP. Baseline-undersøgelser skal udføres inden for tidsrammer relateret til starten af ​​IMP, ikke AI.

3. Hurtigt fremadskridende, livstruende metastaser, herunder et af følgende:

   1. Patienter med aktiv parenkymal hjerne eller leptomeningeal involvering
   2. Symptomatisk lymfangitis carcinomatose
   3. Omfattende viscerale metastaser, der kræver kemoterapi.
4. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom på stedet og den sygdom, der undersøges.
5. Mere end én tidligere linje af kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
6. AI-terapi givet i kombination med et andet endokrint middel med undtagelse af en GnRH-agonist.
7. Strålebehandling til målbar læsion inden for 2 måneder efter behandlingsstart.
8. Systemiske kortikosteroider i ≥ 15 dage inden for de sidste 4 uger.
9. Bevis på ukontrolleret aktiv infektion.
10. Bevis for væsentlig medicinsk tilstand eller laboratoriefund, som efter efterforskerens opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
11. Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel.

12. Samtidig brug inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling af:

    1. Rifampicin og andre CYP2C- og 3A-inducere såsom rifabutin, rifapentin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og perikon
    2. Systemiske kulsyreanhydrasehæmmere.

13. Et af følgende hjertekriterier:

    1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcf) >450 ms som beregnet ved Fridericias formel opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
    2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
    3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval.
14. Ukontrollerede abnormiteter af serumkalium, natrium, calcium (korrigeret) fosfat eller magnesium niveauer.
15. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede forsøgslægemiddel (IMP) eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af Irosustat eller AI.