Tutkimus Irosustatin turvallisuudesta ja tehokkuudesta lisättynä tekoälyyn paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidossa. (IRIS)
Vaiheen II tutkimus steroidisulfataasin estäjän irosustatin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, kun se lisätään aromataasi-inhibiittoriin ER-positiivisilla paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla rintasyöpäpotilailla.
70 % postmenopausaalisilla naisilla esiintyvistä rintasyövistä luottaa siihen, että estrogeenihormoni kasvaa ja reagoivat todennäköisesti hormonihoitoon. Tämäntyyppinen hoito vähentää estrogeenin määrää kehossa, hidastaa syövän kasvua tai pysäyttää sen kokonaan. Eräs hormonihoitotyyppi, aromataasi-inhibiittorit (AI:t), estää elimistöä tuottamasta estrogeenia. Tällä hetkellä naiset, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jota yksi AI-luokka ei hallitse, siirretään toiseen AI-luokkaan. Syynä tähän on se, että jotkut syöpäsolut voivat tulla vastustuskykyisiksi jollekin luokalle, mutta ovat silti herkkiä toiselle luokalle. Estrogeenia voidaan kuitenkin valmistaa kehossa kahdella reitillä, ja tekoälyt estävät vain yhden näistä reiteistä. Uusi lääke nimeltä Irosustat voi vähentää estrogeenin tuotantoa kehossa estämällä toisen reitin. Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko Irosustatin lisääminen tekoälyhoitoon eli molempien reittien salpaaminen samanaikaisesti vähentää estrogeenin määrää kehossa ja siten hallita rintasyöpää paremmin.
27 postmenopausaalista naista, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei ole hallinnassa nykyisellä tekoälyhoidolla, otetaan mukaan tähän tutkimukseen 9 Yhdistyneen kuningaskunnan sairaalasta. Tukikelpoiset potilaat saavat 40 mg Irosustatia kerran vuorokaudessa sen tekoälyn lisäksi, jossa he etenivät. Potilaat saavat Irosustatia niin kauan kuin se hallitsee heidän syöpäänsä tai kunnes heillä on sivuvaikutuksia, jotka estävät heitä saamasta hoitoa. Potilaita nähdään kuukausittain ensimmäiset 6 kuukautta ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Osallistuville potilaille annetaan myös mahdollisuus osallistua tämän tutkimuksen tutkivaan osaan luovuttamalla kudos- ja verinäytteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chelmsford, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH1 3EG
- NHS Lothian
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free London
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, TW7 6AF
- West Middlesex University Hospital NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M204BX
- The Christie NHS Foundations Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä.
- Ikä ≥ 25 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu ER+ve primaarinen tai metastaattinen rintasyöpä.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jota hoidettiin ensimmäisen linjan AI-hoidolla joko dokumentoidulla objektiivisella vasteella (CR/PR) tai taudin stabiloitumisella (SD) vähintään 6 kuukauden ajan ennen taudin etenemistä.
Postmenopausaali jollakin seuraavista kriteereistä määriteltynä:
- Amenorrea vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja estradioli ja LH/FSH postmenopausaalisella alueella paikallisessa laboratorioanalyysissä samalla kun otettiin kolmannen sukupolven AI tutkimuksen seulontavaiheen aikana.
- Amenorrea yhdistelmähoidon aikana munasarjasuppression kanssa (esim. gosereliini) ja AI, jolloin estradiolin tulisi olla alle standardin paikallisen laboratoriomäärityksen havaitsemisrajan tutkimuksen seulontavaiheen aikana.
- ECOG-suorituskykytila 0–2.
Mitattavissa olevat ja/tai arvioitavat paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin kohdat, jotka voidaan arvioida tarkasti CT/MRI-skannauksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä (RECIST v1.1).
Huom. Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä on arvioitavissa olevia etäpesäkkeitä, joita voidaan seurata (röntgenkuvaus tai MRI/CT-skannaus). Potilaat, jotka ovat saaneet vakiintunutta bisfosfonaattihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan, voivat osallistua tutkimukseen ja voivat jatkaa bisfosfonaattihoitoa.
- Riittävä elimen toiminta määritellään (hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä (Plts) ≥ 100 ≥ 109/l; valkosolut (WBC3) 0. x 109/l; seerumin albumiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 x ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaasseja tai ≤ 3 x ULN, jos maksametastaaseja on; kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen epidermaalinen kasvutekijä Reseptori-2 (HER2) -positiivinen syöpä.
Nykyisen tekoälyhoidon keskeyttäminen > 21 päiväksi ennen tutkimukseen tuloa.
HUOM. Jos potilas on lopettanut tekoälyn tämän ajan kuluessa, hänet voidaan aloittaa uudelleen samalla tekoälyllä. Tätä on jatkettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen käyttöönottoa. Perustutkimukset on suoritettava aikarajoissa, jotka liittyvät IMP:n alkuun, ei tekoälyyn.
Nopeasti etenevät, henkeä uhkaavat metastaasit, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Potilaat, joilla on aktiivinen parenkymaalinen aivo- tai leptomeningeaalinen vaikutus
- Oireinen lymfangiittikarsinomatoosi
- Laajat viskeraaliset etäpesäkkeet, jotka vaativat kemoterapiaa.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, syöpäsairautta ja tutkittavaa sairautta.
- Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon.
- AI-hoito, joka annetaan yhdessä toisen endokriinisen aineen kanssa, lukuun ottamatta GnRH-agonistia.
- Sädehoidosta mitattavaan vaurioon 2 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
- Systeemiset kortikosteroidit ≥ 15 päivää viimeisen 4 viikon aikana.
- Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta infektiosta.
- Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä tilasta tai laboratoriolöydöksestä, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen kanssa.
Samanaikainen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Rifampisiini ja muut CYP2C:n ja 3A:n indusoijat, kuten rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini ja mäkikuisma
- Systeemiset hiilihappoanhydraasin estäjät.
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcf) >450 ms laskettuna Friderician kaavalla, joka on saatu 3 EKG:stä
- Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli.
- Hallitsemattomat poikkeavuudet seerumin kalium-, natrium-, kalsium- (korjattu) fosfaatti- tai magnesiumtasoissa.
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tutkimuslääkettä (IMP) tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi Irosustatin tai AI:n imeytymisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Irosustat (yhden käden tutkimus)
Potilaat saavat 40 mg Irosustatia kerran päivässä aromataasi-inhibiittorin lisäksi, jonka hoito eteni taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittymiseen.
|
Potilaat saavat 40 mg Irosustatia kerran päivässä aromataasi-inhibiittorin lisäksi, jonka hoito eteni taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittymiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen hyöty määritellään täydellisenä vasteena / osittainen vaste plus stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan (RECIST v1.1).
Aikaikkuna: Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisen hyödyn kesto määritettynä päivien lukumääränä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todisteeseen (RECIST v1.1).
Aikaikkuna: Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään aika satunnaistamisesta ensimmäiseen todisteeseen taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (RECIST v1.1).
Aikaikkuna: Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien kokoelmalla haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v 4.03) mukaisesti.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Mittaa verenkierron steroidihormonien muutoksia ja näiden mittausten korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa.
Aikaikkuna: 0,1,2,3,4,5,6,9,12 kuukautta opiskelun jälkeen
|
0,1,2,3,4,5,6,9,12 kuukautta opiskelun jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti täydellisen vastauksen ja osittaisen vastauksen mukaan (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kasvaimen lisääntymisen arvioimiseksi käyttämällä Ki67:ää tuumoribiopsioissa, jotka on otettu primaarisesta ja paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kasvaimesta.
Aikaikkuna: Primaarisen sairauden ja metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
Primaarisen sairauden ja metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
|
ERa:n ja tunnettujen ERa-säädeltyjen geenien intratumoraalisen ilmentymisen määrittäminen.
Aikaikkuna: Metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
Metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
|
Steroidogeenisten entsyymien eli STS:n, aromataasin, estrogeenisulfotransferaasin (EST) ja 17bHSD1:n ilmentymisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: Metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
Metastaattisen taudin leikkauksen tai biopsian aikana
|
|
Verinäytteiden, arkistoitujen kasvainnäytteiden ja paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kasvainnäytteiden keräämiseen ja tallentamiseen sekä ylimääräisen veren tai kudoksen analysointiin sellaisten tekijöiden varalta, jotka voivat vaikuttaa Irosustat-vasteeseen, kun sitä annetaan AI-hoidon lisäksi.
Aikaikkuna: 0,1,2,3,4,5,6,9,12 kuukautta opiskelun jälkeen
|
0,1,2,3,4,5,6,9,12 kuukautta opiskelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlo Palmieri, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C/22/2011
- 2011-005680-25 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .