Une étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'irosustat lorsqu'il est ajouté à une IA dans le cancer du sein ER + ve localement avancé ou métastatique. (IRIS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude.
2. Âgé ≥ 25 ans.
3. Cancer du sein primitif ou métastatique ER+ve confirmé histologiquement.
4. Cancer du sein localement avancé ou métastatique traité avec un traitement AI de 1ère ligne avec soit une réponse objective documentée (RC/PR) soit une stabilisation de la maladie (SD) pendant au moins 6 mois avant la progression de la maladie.

5. Postménopause telle que définie par l'un des critères suivants :

   1. Aménorrhée pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude et œstradiol et LH/FSH dans la plage post-ménopausique lors d'une analyse en laboratoire local tout en prenant un AI de 3e génération pendant la phase de sélection de l'étude.
   2. Aménorrhée lors d'un traitement combiné avec suppression ovarienne (par ex. goserelin) et un AI auquel cas l'estradiol doit être inférieur à la limite de détection du test de laboratoire local standard pendant la phase de dépistage de l'étude.
6. Statut de performance ECOG de 0 à 2.

7. Sites mesurables et/ou évaluables de maladie localement avancée ou métastatique qui peuvent être évalués avec précision par tomodensitométrie/IRM lors des visites de référence et de suivi (RECIST v1.1).

   N.B Les patients présentant des métastases osseuses sont éligibles à condition qu'ils aient des sites de métastases évaluables pouvant être suivis (radiographie ou IRM/scanner). Les patients sous traitement établi aux bisphosphonates depuis au moins 3 mois sont éligibles pour participer à l'essai et sont autorisés à poursuivre le traitement aux bisphosphonates.

8. Fonction organique adéquate telle que définie par (Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Nombre de plaquettes (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L ; Globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L ; albumine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN ); aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN si aucune métastase hépatique démontrable ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; alcalin phosphatase (ALP) ≤ 5 x LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 3 x LSN en présence de métastases hépatiques ; créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min).
9. Espérance de vie ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Cancer positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (HER2).

2. Arrêt du traitement AI actuel pendant> 21 jours avant l'entrée à l'étude.

   N.B Si le patient a interrompu l'IA dans ce délai, il peut être redémarré sur la même AI. Cela doit être poursuivi pendant au moins 7 jours avant d'introduire l'IMP. Les enquêtes de base doivent être effectuées dans des délais liés au début de l'IMP, et non de l'IA.

3. Métastases rapidement progressives et potentiellement mortelles, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Patients présentant une atteinte cérébrale parenchymateuse active ou une atteinte leptoméningée
   2. Lymphangite carcinose symptomatique
   3. Métastases viscérales étendues nécessitant une chimiothérapie.
4. - Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome du site et de la maladie à l'étude.
5. Plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique.
6. Thérapie AI administrée en association avec un autre agent endocrinien à l'exception d'un agoniste de la GnRH.
7. Radiothérapie jusqu'à lésion mesurable dans les 2 mois suivant le début du traitement.
8. Corticoïdes systémiques pendant ≥ 15 jours au cours des 4 dernières semaines.
9. Preuve d'infection active non maîtrisée.
10. Preuve d'une condition médicale importante ou d'une découverte de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai.
11. Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.

12. Utilisation concomitante dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude :

    1. Rifampicine et autres inducteurs du CYP2C et 3A tels que la rifabutine, la rifapentine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis
    2. Inhibiteurs systémiques de l'anhydrase carbonique.

13. L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcf) > 450 ms tel que calculé par la formule de Fridericia obtenue à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG)
    2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
    3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
14. Anomalies non contrôlées des taux sériques de potassium, de sodium, de phosphate de calcium (corrigé) ou de magnésium.
15. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le médicament expérimental formulé (IMP) ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption d'Irosustat ou de l'IA.