Tanulmány az Irosustat biztonságosságáról és hatékonyságáról mesterséges intelligencia mellett ER+ve lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén. (IRIS)

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányba való felvétel előtt írásbeli beleegyezés.
2. Életkor ≥ 25 év.
3. Szövettanilag igazolt ER+ve primer vagy metasztatikus emlőrák.
4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák, amelyet első vonalbeli AI-kezeléssel kezeltek dokumentált objektív válaszreakcióval (CR/PR) vagy betegségstabilizációval (SD) a betegség progressziója előtt legalább 6 hónapig.

5. A posztmenopauza a következő kritériumok bármelyike ​​szerint meghatározott:

   1. Amenorrhoea legalább 6 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, és ösztradiol és LH/FSH a posztmenopauzás tartományban helyi laboratóriumi analízis alapján, miközben a vizsgálat szűrési szakaszában 3. generációs AI-t vettek fel.
   2. Amenorrhoea petefészek-szuppresszióval kombinált kezelés során (pl. goserelin) és egy AI, amely esetben az ösztradiolnak a standard helyi laboratóriumi vizsgálat kimutatási határa alatt kell lennie a vizsgálat szűrési szakaszában.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.

7. A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség mérhető és/vagy értékelhető helyei, amelyek CT/MRI-vizsgálattal pontosan értékelhetők a kiindulási és a nyomon követési vizitek során (RECIST v1.1).

   N.B. A csontmetasztázisban szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy vannak értékelhető metasztázis helyei, amelyek nyomon követhetők (röntgen- vagy MRI/CT-vizsgálat). Azok a betegek, akik már legalább 3 hónapja biszfoszfonát-kezelésben részesülnek, részt vehetnek a vizsgálatban, és folytathatják a biszfoszfonát-kezelést.

8. Megfelelő szervműködés a következő meghatározás szerint: (Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombocytaszám (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L; fehérvérsejt (WBC3) 0. x 109/l; szérum albumin ≤ 1,5 a normál felső határa (ULN); aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében; lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 5 x ULN; összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis vagy ≤ 3 x ULN májmetasztázisok jelenlétében; kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc).
9. Várható élettartam ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) pozitív rák.

2. A jelenlegi AI-terápia abbahagyása a vizsgálatba való belépés előtt több mint 21 nappal.

   MEGJEGYZÉS: Ha a páciens ezen időszakon belül megszakította az AI-t, akkor ugyanazzal az AI-val újra lehet indítani. Ezt legalább 7 napig folytatni kell az IMP bevezetése előtt. Az alapvizsgálatokat az IMP kezdetéhez kapcsolódó időkeretekben kell elvégezni, nem az MI-vel.

3. Gyorsan progresszív, életveszélyes áttétek, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Aktív parenchymás agyi vagy leptomeningeális érintettségben szenvedő betegek
   2. Tünetekkel járó lymphangitis carcinomatosis
   3. Kiterjedt zsigeri áttétek, amelyek kemoterápiát igényelnek.
4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, a helyszíni karcinómát és a vizsgált betegséget.
5. Egynél több korábbi kemoterápia vonal lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén.
6. AI-terápia más endokrin szerrel kombinálva, a GnRH agonista kivételével.
7. A sugárkezelés a kezelés megkezdését követő 2 hónapon belül mérhető elváltozásig.
8. Szisztémás kortikoszteroidok ≥ 15 napig az elmúlt 4 hétben.
9. Kontrollálatlan aktív fertőzés bizonyítéka.
10. Jelentős egészségi állapotra vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
11. Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel.

12. Egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül:

    1. Rifampicin és más CYP2C és 3A induktorok, például rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin és orbáncfű
    2. Szisztémás karboanhidráz inhibitorok.

13. A következő szívkritériumok bármelyike:

    1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcf) >450 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) kapott Fridericia képlet alapján számítva
    2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk
    3. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-időt intervallum.
14. A szérum kálium-, nátrium-, kalcium- (korrigált) foszfát- vagy magnéziumszint kontrollálatlan eltérései.
15. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a kidolgozott vizsgálati gyógyszer (IMP) lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az Irosustat vagy az AI felszívódását.