Un estudio de la seguridad y eficacia del irosustat cuando se agrega a un IA en el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado ER+ve. (IRIS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio.
2. Edad ≥ 25 años de edad.
3. Cáncer de mama primario o metastásico RE+ve confirmado histológicamente.
4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tratado con IA de primera línea con una respuesta objetiva documentada (CR/PR) o estabilización de la enfermedad (SD) durante al menos 6 meses antes de la progresión de la enfermedad.

5. Posmenopáusica definida por cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Amenorrea durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio y estradiol y LH/FSH en el rango posmenopáusico en el análisis de laboratorio local mientras tomaba un IA de tercera generación durante la fase de selección del estudio.
   2. Amenorrea durante el tratamiento combinado con supresión ovárica (p. goserelina) y un AI, en cuyo caso el estradiol debe estar por debajo del límite de detección del ensayo de laboratorio local estándar durante la fase de selección del estudio.
6. Estado funcional ECOG 0 a 2.

7. Sitios medibles y/o evaluables de enfermedad metastásica o localmente avanzada que se pueden evaluar con precisión mediante tomografía computarizada/resonancia magnética al inicio y en las visitas de seguimiento (RECIST v1.1).

   N.B. Los pacientes con metástasis óseas son elegibles siempre que tengan sitios de metástasis evaluables que se puedan seguir (rayos X o resonancia magnética / tomografía computarizada). Los pacientes en tratamiento con bisfosfonatos establecido durante al menos 3 meses son elegibles para participar en el ensayo y se les permite continuar con el tratamiento con bisfosfonatos.

8. Función adecuada de los órganos definida por (Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas (Plts) ≥ 100 ≥ 109/L; Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; albúmina sérica ≤ 1,5 límite superior de lo normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas; alcalino fosfatasa (ALP) ≤ 5 x ULN; bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 3 x ULN en presencia de metástasis hepáticas; creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min).
9. Esperanza de vida de ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

2. Suspensión de la terapia actual con IA durante > 21 días antes del ingreso al estudio.

   N.B. Si el paciente ha interrumpido el IA dentro de este período, puede reiniciarlo con el mismo IA. Esto debe continuar durante al menos 7 días antes de introducir el IMP. Las investigaciones de referencia deben realizarse en plazos relacionados con el inicio del IMP, no del AI.

3. Metástasis rápidamente progresivas y potencialmente mortales, que incluyen cualquiera de las siguientes:

   1. Pacientes con parénquima cerebral activo o afectación leptomeníngea
   2. Carcinomatosis de linfangitis sintomática
   3. Metástasis viscerales extensas que requieren quimioterapia.
4. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma en el sitio y la enfermedad en estudio.
5. Más de una línea previa de quimioterapia para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
6. Terapia de IA administrada en combinación con otro agente endocrino con la excepción de un agonista de GnRH.
7. Radioterapia a la lesión medible dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento.
8. Corticosteroides sistémicos durante ≥ 15 días en las últimas 4 semanas.
9. Evidencia de infección activa no controlada.
10. Evidencia de una condición médica importante o un hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
11. Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación.

12. Uso concomitante dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio de:

    1. Rifampicina y otros inductores de CYP2C y 3A como rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan
    2. Inhibidores de la anhidrasa carbónica sistémicos.

13. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcf) >450 ms calculado mediante la fórmula de Fridericia obtenida a partir de 3 electrocardiogramas (ECG)
    2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado
    3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT intervalo.
14. Anomalías no controladas de los niveles séricos de potasio, sodio, calcio (corregido) o magnesio.
15. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el medicamento formulado en investigación (PMI) o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción de Irosustat o el AI.