ER+ve 局所進行性または転移性乳がんの AI に追加した場合の Irosustat の安全性と有効性の研究。 (IRIS)

包含基準:

1. -この研究への入場前に書面によるインフォームドコンセント。
2. 25歳以上。
3. -組織学的に確認されたER + veの原発性または転移性乳癌。
4. -局所進行性または転移性乳癌は、文書化された客観的反応（CR / PR）または疾患の安定化（SD）のいずれかで、ファーストラインのAI治療で治療されています 病気の進行の少なくとも6か月前。

5. 以下の基準のいずれかによって定義される閉経後：

   1. 試験参加前の少なくとも6ヶ月間は無月経であり、エストラジオールおよびLH/FSHは、試験のスクリーニング段階で第3世代AIを服用している間、局所検査室分析で閉経後の範囲にある。
   2. 卵巣抑制との併用治療中の無月経（例： この場合、エストラジオールは、研究のスクリーニング段階で、標準的なローカルラボアッセイの検出限界を下回っている必要があります。
6. ECOGパフォーマンスステータス0～2。

7. ベースライン時およびフォローアップ時の CT/MRI スキャンによって正確に評価できる、局所進行性疾患または転移性疾患の測定可能および/または評価可能な部位 (RECIST v1.1)。

   注意：骨転移のある患者は、追跡可能な評価可能な転移部位（X線またはMRI / CTスキャン）がある場合に適格です。 確立されたビスフォスフォネート治療を少なくとも3か月受けている患者は、試験への参加資格があり、ビスフォスフォネート治療を継続することが許可されています。

8. -次で定義される適切な臓器機能（ヘモグロビン（Hb）≥9 g / dL;絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;血小板数（Plts）≥100≥109 / L;白血球（WBC）≥3.0） x 109/L; 血清アルブミン ≤ 1.5 正常上限 (ULN); アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 証明可能な肝転移がない場合は ≤ 3 x ULN または肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN; アルカリ性-ホスファターゼ（ALP）≤5 x ULN; 総ビリルビン≤1.5 x ULN 明らかな肝転移がない場合、または肝臓転移がある場合は≤3 x ULN; クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50ml /分）。
9. -平均余命が3か月以上。

除外基準:

1. ヒト上皮成長因子受容体-2 (HER2) 陽性のがん。

2. -研究登録前の21日以上の現在のAI療法の中止。

   注: 患者がこの期間内に AI を中止した場合、同じ AI で再開できます。 これは、IMP を導入する前に少なくとも 7 日間継続する必要があります。 ベースライン調査は、AI ではなく IMP の開始に関連する時間枠で実行する必要があります。

3. 以下のいずれかを含む、急速に進行する生命を脅かす転移：

   1. -アクティブな実質脳または軟髄膜病変を有する患者
   2. 症候性リンパ管炎癌腫症
   3. 化学療法を必要とする広範な内臓転移。
4. -研究開始前の5年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、部位の癌腫および研究中の疾患を除く。
5. -局所進行性または転移性疾患に対する複数の以前の化学療法のライン。
6. GnRH アゴニストを除く別の内分泌薬と組み合わせて投与される AI 療法。
7. -治療開始から2か月以内の測定可能な病変への放射線療法。
8. -過去4週間以内に15日以上の全身性コルチコステロイド。
9. 制御されていない活動的な感染の証拠。
10. -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することを望ましくないとする重大な病状または検査所見の証拠。
11. -他の治験薬との同時治療。

12. -研究治療の開始前14日以内の併用：

    1. リファンピシン、およびリファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョーンズワートなどのその他の CYP2C および 3A インデューサー
    2. 全身炭酸脱水酵素阻害剤。

13. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcf) > 450 ms (3 心電図 (ECG) から得られた Fridericia の式で計算)
    2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック
    3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔。
14. 血清カリウム、ナトリウム、カルシウム（補正）リン酸塩またはマグネシウムレベルの制御不能な異常。
15. -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された治験薬（IMP）を飲み込めない、または以前にイロスタットまたはAIの吸収を妨げる重大な腸切除。